GABA (NEUROTRANSMITERIS): RECEPTORIAI, FUNKCIJOS IR POKYČIAI - GEOGRAFÍA - 2024

GABA arba gama aminosviesto rūgšties yra svarbiausias neurotransmisijos inhibitorius nervų sistemos. Tai yra gausiausias slopinamasis neuromediatorius, jis yra pasiskirstęs smegenyse ir nugaros smegenyse.

Tiesą sakant, nuo 30 iki 40% mūsų smegenų neuronų keičiasi neurotransmiteriu GABA. Šie neuronai yra vadinami GABAergic. Ši medžiaga yra būtina jautrioje, pažintinėje ir motorinėje plotmėse. Tai taip pat vaidina svarbų vaidmenį reaguojant į stresą.

Mūsų smegenyse neuronai yra sujungti ir keičiasi sužadinančiais bei slopinančiais neurotransmiteriais, kad galėtų siųsti vieni kitiems pranešimus.

Per didelis jaudulys sukeltų mūsų smegenų veiklos nestabilumą. Neuronai perduos sužadinamąsias sinapses kitiems neuronams, kurie, savo ruožtu, jaudins jų kaimynus. Sujaudinimas pasklido tol, kol jis pasieks neuronus, iš kur atsirado aktyvacija, todėl visi smegenų neuronai nekontroliuojamai išsikrauna.

Būtent taip atsitinka epilepsijos priepuolių ar traukulių atvejais. Tiesą sakant, kai kurie mokslininkai teigia, kad viena iš epilepsijos priežasčių yra neuronų, išskiriančių GABA ar jo receptorius, pakitimas.

Kita vertus, per didelis susijaudinimas gali sukelti dirglumą, nervingumą, nemigą, motorinius sutrikimus ir kt.

Štai kodėl slopinamųjų neuronų, tokių, kurie išskiria gama aminosviesto rūgštį, veikla yra tokia svarbi. Ši medžiaga leidžia subalansuoti smegenų aktyvaciją, kad visą laiką būtų palaikomas optimalus susijaudinimo lygis.

Norėdami tai padaryti, neuronuose esantys GABA receptoriai gauna chemines žinutes, dėl kurių jie slopina ar mažina nervinius impulsus. Tokiu būdu GABA veikia kaip stabdis po intensyvaus streso laikotarpių; sukuria atsipalaidavimą ir skatina miegą. Tiesą sakant, kai kurie vaistai, vartojami nerimui gydyti, pavyzdžiui, benzodiazepinai, stimuliuoja GABA receptorius.

Pakitęs gama aminosviesto rūgšties lygis yra susijęs su psichiniais ir neurologiniais sutrikimais. Mažas šios medžiagos kiekis ar jos funkcijos sumažėjimas yra susijęs su nerimu, depresija, šizofrenija, miego sutrikimais, nemiga …

Trumpa GABA istorija

GABA cheminė struktūra

Gama aminosviesto rūgštis pirmą kartą buvo susintetinta 1883 m., Tačiau jos poveikis nebuvo žinomas. Buvo tik žinoma, kad tai produktas, veikiantis augalų ir mikrobų metabolizmą.

Apie 1950 m. Tyrėjai suprato, kad jis taip pat randamas žinduolių nervų sistemoje.

Biosintezė

Gama aminosviesto rūgštis gaunama iš glutamo rūgšties (glutamato), pagrindinio sužadinimo neuromediatoriaus. Tai paverčiama GABA per fermentą, vadinamą glutamo rūgšties dekarboksilaze (GAD), ir kofaktorių, vadinamą piridoksalio fosfatu, kuris yra aktyvioji vitamino B6 forma. Norint sukurti GABA, iš gliutamato pašalinama karboksilo grupė.

Kad GABA poveikis nutrūktų, ši medžiaga turi būti gaunama per žnyplių ląsteles. Specialių pervežėjų dėka neuronai ją taip pat atgauna. Tikslas yra pašalinti GABA iš smegenų tarpląstelinio skysčio, kad jo neįsisavintų GABAerginiai neuronai.

Imtuvai

Du svarbūs receptoriai, fiksuojantys GABA, yra šie:

GABA A receptoriai

Tai receptorius, kontroliuojantis chloro kanalą. Tai sudėtinga, nes turi daugiau nei 5 skirtingas sankryžų vietas. Jie turi svetainę, kurioje užfiksuotas GABA, kur gali jungtis ir muscimolis, kuris imituoja jo poveikį (agonistas). Be to, jis gali užfiksuoti bicukuliną - medžiagą, kuri blokuoja GABA (antagonisto) poveikį.

Nors antroje GABA A receptoriaus vietoje jungiasi anksiolitiniai vaistai, vadinami benzodiazepinais (pvz., Valium ir Líbrium). Jie padeda sumažinti nerimą, atpalaiduoti raumenis, sukelti miegą, sumažinti epilepsiją ir kt. Gali būti, kad toje pačioje vietoje alkoholis daro poveikį.

Trečioji vieta leidžia surišti barbitūratus, kitus senesnius ir mažiau saugius anksiolitinius vaistus. Mažomis dozėmis jie turi atpalaiduojantį poveikį. Tačiau didesnės dozės sukelia problemų kalbant ir vaikščiojant, sąmonės netekimą, komą ir net mirtį.

Ketvirtoje vietoje gaunami įvairūs steroidai, tokie kaip kai kurie naudojami bendrajai nejautrai. Be to, yra hormonų, kuriuos organizmas gamina, pavyzdžiui, progesterono, kuris jungiasi su šia svetaine. Šis hormonas išsiskiria nėštumo metu ir sukelia lengvą sedaciją.

Nors paskutinėje vietoje jungiasi pikrotoksinas, krūme iš Indijos yra nuodai. Ši medžiaga turi priešingą poveikį anksiolitikams. T. y., Blokuodamas GABA A receptorių aktyvumą, veikdamas kaip antagonistas. Štai kodėl didelėmis dozėmis jis gali sukelti traukulius.

Tiek benzodiazepinai, tiek barbitūratai aktyvina GABA A receptorius, todėl jie vadinami agonistais.

Yra sudėtingesnių surišimo vietų nei kitų, pavyzdžiui, benzodiazepinų. Visa tai žinoma iš tyrimų, tačiau žinoti yra daug. Mūsų smegenys natūraliai gali gaminti medžiagas, kurios jungiasi su šiais receptoriais ir daro agonistinį ar antagonistinį poveikį. Tačiau šie junginiai dar nebuvo identifikuoti.

GABA B receptoriai

Šis receptorius reguliuoja kalio kanalą ir yra metabolitas. Tai yra, receptorius, sujungtas su baltymu G. Kai jis suaktyvinamas, įvyksta daugybė biocheminių įvykių, kurie gali sukelti kitų jonų kanalų atsidarymą.

Baklofenas yra žinomas kaip šio receptoriaus agonistas, sukeliantis raumenų atsipalaidavimą. Nors junginys CGP 335348 veikia kaip antagonistas.

Be to, suaktyvinus GABA B receptorius, kalio kanalai atsidaro ir sukuria slopinamąjį potencialą neuronuose.

GABA C receptoriai

Kita vertus, taip pat tiriami GABA C receptoriai, kurie nėra modifikuoti benzodiazepinų, barbitūratų ar steroidų.

Panašu, kad jis daugiausia aptinkamas tinklainėje, nors gali būti ir kitur centrinėje nervų sistemoje. Jis dalyvauja regėjimą reguliuojančiose ląstelėse, o jo pagrindiniai agonistai yra TACA, GABA ir muscimolis. Tuo tarpu pikrotoksinas daro antagonistinį poveikį.

Kol kas nerasta ligų, susijusių su šio receptoriaus mutacijomis. Tačiau atrodo, kad GABA C receptorių antagonistai yra susiję su trumparegystės sukeltos nepritekliaus prevencija, todėl reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant išsiaiškinti, koks jų vaidmuo akių ligose.

GABA funkcijos

GABA receptoriaus ląstelė. Šaltinis: Bruce Blaus per „Wikimedia Commons“)

Nenuostabu, kad GABA atlieka daugybę funkcijų dėl plataus paskirstymo ir kiekio visoje centrinėje nervų sistemoje. Daugybė tikslių jo funkcijų šiandien nėra žinomos. Didelė dalis dabartinių atradimų atsirado dėl tyrimų su vaistais, kurie stiprina, imituoja ar slopina GABA poveikį.

Apibendrinant galima pasakyti, kad gama aminosviesto rūgštis yra slopinamoji medžiaga, padedanti palaikyti subalansuotą smegenų veiklą. Dalyvauti:

Poilsis

GABA slopina nervines grandines, kurias suaktyvina stresas ir nerimas, sukurdamas atsipalaidavimo ir ramybės būseną. Taigi, gliutamatas mus suaktyvintų, o GABA atkurtų ramybę sumažindamas neuronų sužadinimą.

Sapnas

GABA laipsniškai didėja, kai esame mieguisti. Kai mes miegame, jis pasiekia labai aukštą lygį, nes būtent tada mes esame labiausiai atsipalaidavę ir ramūs.

Mūsų smegenyse yra grupė ląstelių, vadinamų ventrolateraliniu preoptiniu branduoliu, dar vadinamu „miego jungikliu“. 80% šios srities ląstelių yra GABAerginės.

Kita vertus, GABA dalyvauja palaikant mūsų vidinį laikrodį ar cirkadinius ritmus. Tiesą sakant, kai gyvūnai žiemoja, jų GABA kiekis žymiai padidėja.

Miego metu kartu su GABA padidėjimu taip pat padidėja citokinų kiekis. Jie yra baltymai, saugantys kūną nuo uždegimo. Būtent todėl būtinas tinkamas poilsis, nes kūnas yra sveikas, atkurdamas žalą.

Skausmas

Yra žinoma, kad GABA turi nocicepcinį (skausmo suvokimo) poveikį. Pavyzdžiui, jei skiriama baklofeno, medžiagos, kuri jungiasi su GABA B receptoriais, jis žmonėms sukelia analgezinį poveikį. Ši medžiaga veikia mažindama skausmo neuromediatorių išsiskyrimą neuronuose nugaros smegenų nugariniame rage.

Taigi, pakitus šių receptorių sritims, gyvūnams pasireiškia hiperalgezija (labai intensyvus skausmo suvokimas). Dėl šios priežasties manoma, kad GABA B receptoriai gali palaikyti pakankamą skausmo slenkstį.

Endokrininės funkcijos

Atrodo, kad gavus dideles GABA dozes, pastebimai padidėja augimo hormonas. Šis hormonas leidžia vystytis ir atsistatyti raumenims, o taip pat padidėja giliojo miego metu.

GABA taip pat vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant moters hormoninius ciklus.

GABA pakeitimai

GABA metabolizmas, glijos ląstelių įsitraukimas. Šaltinis: „Pancrat“ per „Wikimedia Commons“)

GABA lygį ar jo aktyvumą gali pakeisti įvairios sąlygos. Pavyzdžiui, dėl alkoholio, narkotikų ar narkotikų vartojimo.

Kita vertus, tam tikros psichinės ir neurologinės ligos yra susijusios su GABAerginių neuronų ir jų receptorių veikimo pokyčiais.

Kiekviena iš šių situacijų išsamiau paaiškinta toliau.

Nerimas

Žemas GABA lygis arba nepakankamas šio neuromediatoriaus aktyvumas yra susijęs su nerimu ir stresu.

Štai kodėl daugybė anksiolitinių vaistų veikia GABA A receptorius, taip pat kai kurie atpalaiduojantys užsiėmimai (pavyzdžiui, joga) gali iš dalies veikti GABA lygius. Tiksliau, tai žymiai padidina jo kiekį smegenyse.

Depresija

Per didelis GABA lygis gali virsti depresija, nes per didelis atsipalaidavimas gali virsti abejingumu ar apatija.

Haliucinacijos

Buvo atrastas ryšys tarp žemo GABA lygio smegenyse ir uoslės bei skonio haliucinacijų. Tai yra teigiami šizofrenijos simptomai, būklė, taip pat susijusi su GABA pokyčiais.

Be to, nustatyta, kad šios haliucinacijos pasibaigė po gydymo, kuris padidino centrinės nervų sistemos GABA.

Judėjimo sutrikimai

Kai kurie neurologiniai judėjimo sutrikimai, tokie kaip Parkinsono liga, Tourette sindromas ar vėlyvoji diskinezija, atrodo, yra susiję su GABA.

Baklofenas, sintetinis GABA analogas, atrodo veiksmingas gydant Tourette sindromą vaikams.

Nors GABA agonistai, tokie kaip gabapentinas ir zolpidemas, padeda gydyti Parkinsono ligą. Kita vertus, vigabatrinas turi naudos iš vėlyvosios diskinezijos ir kitų motorinių problemų.

Visa tai rodo, kad šių sąlygų kilmė gali būti netinkamas GABAerginių signalų signalizavimas.

Epilepsija

Dėl gama aminosviesto rūgšties perdavimo nepakankamumo ar disreguliavimo atsiranda padidėjęs jautrumas. T. y., Neuronai per daug suaktyvėja, sukeldami epilepsinį aktyvumą.

Pagrindiniai epilepsijos židiniai, kai GABA žlunga, yra neokorteksas ir hipokampas. Tačiau epilepsija turi stiprų genetinį komponentą. Yra žmonių, kurie gimsta turėdami didesnį polinkį nei kiti, kenčiantys nuo epileptogeninės veiklos ar traukulių.

Šiuo metu nustatyta, kad γ2, GABA A receptoriaus dalies, ekspresijos sutrikimas sukelia epilepsiją.

Alkoholio vartojimas

Alkoholis arba etanolis yra plačiai naudojama medžiaga šiuolaikinėje visuomenėje. Tai neigiamai veikia centrinę nervų sistemą.

Tiksliau, jis blokuoja sužadinimą, kurį sukelia NMDA receptoriai, ir sustiprina GABA A receptorių slopinamuosius impulsus.

Mažas etanolio kiekis sukelia dezinhibiciją ir euforiją. Nors jo kiekis kraujyje yra didelis, jis gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą ir net mirtį.

Pažinimas

Nustatyta, kad GABA A receptoriai veikia medžiagą, pavadintą RO4938581, veikimo vietą. Šis vaistas yra atvirkštinis agonistas, ty jis daro priešingą GABA poveikį.

Atrodo, kad šis vaistas pagerina pažinimą. Tiksliau, tai leidžia mums geriau įtvirtinti erdvinius ir laikinius prisiminimus (kur ir kada kažkas nutiko).

Be to, kai GABA receptoriai yra slopinami arba turi mutacijų hipokampo srityje, pagerėja asociacijų mokymasis.

Priklausomybė nuo narkotikų

Anksčiau minėtas vaistas baklofenas atrodo naudingas gydant priklausomybę nuo tokių narkotikų kaip alkoholis, kokainas, heroinas ar nikotinas. Nors jis turi daug šalutinių poveikių, naudojami ir kiti panašūs, kurie taip pat sukelia slopinamąjį poveikį.

Piktnaudžiavimo vaistais metu dopaminas išsiskiria į akumuliatorių branduolį. Ši smegenų sritis yra būtina atlygio pojūčiui ir stiprinimui.

Kai skiriamas baklofenas, sumažėja noras vartoti vaistus. Taip atsitinka todėl, kad medžiaga sumažina dopaminerginių neuronų aktyvaciją toje srityje. Galiausiai jie jaučia, kad vaistas nedaro laukiamo efekto ir nebenori jo vartoti.

Miego sutrikimai

GABA pokyčiai gali sukelti įvairių miego problemų. Kai GABA yra mažiau nei įprastai arba neuronai neveikia tinkamai, dažnai pasireiškia nemiga.

Tačiau kai šios medžiagos kiekis yra labai didelis, jus gali ištikti miego paralyžius. Dėl šio sutrikimo asmuo gali pabusti, kai jo kūną paralyžiuoja REM fazė ir negali judėti.

Kita vertus, narkolepsija buvo susijusi su GABAerginių receptorių hiperaktyvumu.

Alzhaimerio liga

Kai kuriuose tyrimuose pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, buvo pastebėtas padidėjęs GABA lygis. Senatvinės plokštelės ir padidėjęs GABA laipsniškai blokuoja pacientų neuronų veiklą. Visų pirma, tie, kurie mokosi ir prisimena.

Aukštas GABA lygis

Per didelis GABA kiekis gali sukelti didelį mieguistumą, kaip ir vartojant alkoholį ar valį.

Tačiau labai didelis GABA daugeliui žmonių gali sukelti priešingą efektą ir sukelti nerimą ar paniką. Tai lydi dilgčiojimas, dusulys ir kraujospūdžio ar širdies ritmo pokyčiai.

GABA papildai

Mikroskopinis nudažytų neuronų vaizdas, paimtas iš elektroninio mikroskopo. Šaltinis: „Neuron Experts“ (sutarčių tyrimų organizacija)

Šiuo metu gama aminosviesto rūgštis yra tiekiama kaip maisto papildas, tiek natūralus, tiek sintetinis. Natūralus GABA yra sukurtas fermentacijos metu, kuriame naudojamos bakterijos, vadinamos Lactobacillus hilgardii.

Daugelis žmonių vartoja tai geriau miegoti ir sumažinti nerimą. Tai taip pat garsėja sportininkams, nes atrodo, kad tai prisideda prie riebalų nuostolių ir raumenų masės augimo.

Taip yra todėl, kad gamina intensyvų augimo hormono, kuris yra būtinas raumenims, padidėjimą. Be to, tai leidžia jums geriau miegoti, ko reikia tiems, kurie užsiima kultūrizmu.

Tačiau dėl šio priedo vartojimo kyla ginčų. Daugelis mano, kad trūksta mokslinių įrodymų apie jo naudą.

Be to, atrodo, kad GABA kraujyje sunku peržengti kraujo ir smegenų barjerą, kad jis pasiektų smegenis. Todėl ji negalėjo veikti mūsų nervų sistemos neuronų.

Nuorodos

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA receptoriai (GABA receptoriai). Kosta Rikos universitetas, Nacionalinė psichiatrijos ligoninė: 8-16.
2. Carlson, NR (2006). Elgesio fiziologija 8-asis leidimas, Madridas: Pearsonas.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., ir Flores, A. (2011). GABA: funkcinis dvilypumas? Perėjimas per neurodevelopment. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. „GABA“ neuromediatoriaus funkcija ir visa kita apie tai (Sf). Gauta 2017 m. Kovo 21 d. Iš „Ištirtas egzistavimas“: examdexistence.com.
5. GABA. (sf). Gauta 2017 m. Kovo 21 d. Iš „Biopsicología“: biopsicologia.net.
6. Gama-aminosviesto rūgšties (GABA) monografija. (2007). Alternatyvios medicinos apžvalga, 12 (3): 274–279.
7. Konkel, L. (2015 m. Spalio 16 d.). Kas yra GABA? Gauta iš kasdieninės sveikatos: dailyhealth.com.
8. Kas yra GABA? - Funkcija, pranašumai ir šalutinis poveikis. (sf). Gauta 2017 m. Kovo 22 d. Iš „Study: study.com“.