LIMFOPIOZĖ: CHARAKTERISTIKOS, STADIJOS, REGULIAVIMAS - BIOLOGIJA - 2025

Limfopoezės yra formavimo ir brendimo limfocitų serijos, įskaitant B limfocitų, T limfocitų ir NK ląstelių procesas. Limfocitai prasideda nuo pirmtakų ląstelių, esančių limfocitų linijoje, vadinamoje paprastuoju limfoidų pirmtaku.

B limfocitai gaminami ir bręsta kaulų čiulpuose, tačiau aktyvuojami antriniuose limfoidiniuose organuose. Vietoj to, T limfocitai gaminami kaulų čiulpuose, subręsta užkrūčio liaukoje ir suaktyvėja antriniuose limfoidiniuose organuose.

Limfopezijos schema. Šaltinis: Jmarchn Redaguotas vaizdas.

Savo ruožtu užkrūčio liamoje susidaro NK limfocitai ir iš ten jie patenka į periferinį kraują. Labai mažai žinoma apie šių ląstelių brendimo procesą.

Limfopiozės proceso metu ląstelės įgyja būdingus membranos receptorius. Tačiau svarbu pažymėti, kad limfopiozės atveju neįmanoma atskirti skirtingų pirmtakų pagal paprastą morfologiją.

Tas pats nutinka ir su subrendusiais limfocitais periferiniame kraujyje, nes, nepaisant to, kad kiekvieno tipo limfocitai turi procentą periferiniame kraujyje, jo negalima atskirti.

B limfocitų atveju jie sudaro 10–30% cirkuliuojančių limfocitų, o CD4 ir CD8 T limfocitų suma sudaro 65–75%. Galiausiai NK limfocitai sudaro 15–20 proc.

charakteristikos

Limfopiozė yra sudėtingas procesas, nes pasižymi savybėmis, dėl kurių jis yra unikalus. Pavyzdžiui, kamieninės ląstelės yra kilusios iš kaulų čiulpų, tačiau brendimo procesas gali vykti čiulpuose ar užkrūčio liaukoje, atsižvelgiant į limfocitų tipą.

Kita vertus, kitose ląstelių linijose morfologiškai atpažįstami įvairūs pirmtakai, tačiau limfopiozės atveju taip nėra.

Skirtingi kaulų čiulpų limfocitų pirmtakai morfologiniu požiūriu nėra skiriami vienas nuo kito, nes stebint kaulų čiulpų mėginį nesubrendę limfocitiniai pirmtakai pasirodys vienodi.

Tas pats nutinka su įvairių tipų subrendusių limfocitų, cirkuliuojančių kraujyje (B, T limfocitais), jie visi atrodo morfologiškai panašūs. Todėl paprastu mikroskopiniu stebėjimu jų negalima atskirti.

Vienintelė išimtis yra NK limfocitai, kurie gali pasirodyti kaip didesnės ląstelės, kurių citoplazmoje yra granulių.

Kilmė

Hematopoetinis procesas prasideda kamieninių ląstelių diferenciacija. Dėl to gali atsirasti daugiapotencialių ląstelių, turinčių bet kokią ląstelių liniją (eritroidinių, granulocitinių, limfoidinių, monocitinių ir megakariocitinių), ląstelės.

Toliau bus paaiškinta apie limfopoezę. Iš pluripotencinių kamieninių ląstelių iškyla daugiapotenciali progenitorinė ląstelė, vadinama limfoidinių ir mieloidinių kolonijų formavimo vienetu (CFU LM). Jis gali diferencijuoti į dvi progenitorines ląsteles CFU-L (CFU limfoidinis) ir CFU-M (CFU-mieloidas).

Limfocitai yra kilę iš daugiapotencialių kamieninių ląstelių (CFU-L), dar vadinamų PCL (įprastu limfoidų progenitoriumi).

Etapai

Limfopezė prasideda nuo limfoidinio CFU, kuris bus paaiškinamas etapais pagal limfocitų tipą. Iš jo kiekvienos rūšies limfocitui gali būti generuojamos progenitorinės ląstelės, tai yra CFU-B (B limfocitai), CFU-T (T limfocitai ir NK limfocitai).

-B limfocitų formavimas

Kaulų čiulpų fazė

B limfocitai prasideda nuo CFU-B. Nokinimo procesas yra ilgas. Viena dalis įvyksta kaulų čiulpuose, o kita - už jo.

Procesas vyksta keliais ląstelių tipais, išvardytais toliau tokia tvarka: pre-B ląstelės, pre-B limfocitai, nesubrendę B limfocitai, subrendę B limfocitai, naivieji B limfocitai, imunoblastiniai B limfocitai ir plazmos ląstelės.

Kaip jau minėta, šios ląstelės neišsiskiria viena nuo kitos savo išvaizda, tačiau skiriasi molekuliškai, nes vykstant brendimo procesui pridedami membraniniai žymekliai, vadinami B ląstelių receptoriais (BCR).

Šie membranos receptoriai yra ne kas kita, kaip IgM ir IgD tipo antikūnai, kurie jungiasi prie limfocitų membranos. Visi receptoriai gaunami kaulų čiulpuose.

Ekstramedulinė fazė

Limfocitas, kuris išleidžiamas į kraują, yra grynas limfocitas. Jis taip vadinamas, nes niekada nebuvo susidūręs su antigenu ir todėl į jį nereagavo.

Pirminis limfocitas keliaus per kūną. Ekskursija apima perėjimus per antrinius limfoidinius organus, tokius kaip limfmazgiai, blužnis ir su gleivine susijęs limfoidinis audinys (MALT). Iš ten galite grįžti į apyvartą ir tt galite pakartoti maršrutą tol, kol jis nebus aktyvuotas.

Jei praeinant pro antrinį limfoidinį organą jis susidurs su antigenu, jis nustos būti nekaltas ir taps imunoblastiniu B limfocitu, tai yra, jis suaktyvės.

Norėdami užbaigti ląstelės aktyvavimo procesą, ji tampa funkcine plazmos arba atminties ląstele. Tai įvyksta gemalo centruose, esančiuose antrinių limfoidinių organų žievėje.

Plazmos ląstelė arba kraujo ląstelių ląstelė, kaip dar žinoma, yra pajėgi gaminti specifinius antikūnus prieš antigeną, kuris ją suaktyvino. Imunoblastų B limfocitai ir plazmos ląstelės atlieka savo funkcijas limfoidiniame organe, todėl labai mažai tikėtina, kad jie vėl pateks į kraujotaką.

Plasmacitai yra stambios ląstelės, ir kai šios kaupiasi gemalo centruose, tai liudija padidėjęs dalyvaujantis limfoidinis organas (splenomegalija, adenomegalija).

-T limfocitų formavimas

T limfocitai prasideda nuo CFU-T ląstelės. Šiuo atveju procesas yra padalintas į dvi stadijas: tas, kuris vyksta kaulų čiulpuose, ir tas, kuris vyksta už jo ribų, būtent užkrūčio liaukoje.

Kaulų čiulpų fazė

Procesas kaulų čiulpuose yra gana trumpas, nes protimocitas, dar vadinamas pro-limfocitu, susidaro iš CFU-T. Tai palieka kaulų čiulpus ir patenka į užkrūčio liauką, kur įvyks galutinis brendimo procesas.

Fazė užkrūčio srityje

Protocitas patenka į periferinį kraują ir pasiekia užkrūčio liauką ten, kur baigiasi brendimo procesas. Iš protimocitų jis pereina į šias būsenas: nesubrendęs timocitas ir subrendęs timocitas. Pastarasis yra paverčiamas grynu T limfocitu, kuris patenka į periferinį kraują.

T limfocitų brendimo procesas užkrūčio srityje

Brandinimo procesą sudaro T ląstelių membranų receptorių, vadinamų (TCR), ir CD membranų žymenų (diferenciacijos klasteris) įgijimas. Svarbiausios šiose ląstelėse yra CD4 ir CD8.

Limfocitai, turintys CD4 receptorius, yra vadinami pagalbiniais limfocitais. Yra dvi klasės: CD4 T limfocitai (pagalbininkai) ir CD4 + CD25 T limfocitai (slopintuvai). Atkreipkite dėmesį, kad pastarieji ne tik turi CD4 receptorius, bet ir CD25.

Kita vertus, verta paminėti, kad CD4 pagalbininkų limfocitai yra suskirstyti į dvi kategorijas arba tipus: Th1 ir Th2.

Kiekvienas iš jų turi specifinį vaidmenį imuninėje sistemoje. Th1 nukreipia jų dėmesį į citotoksinių limfocitų stimuliavimą, kad išlaisvintų limfokinus. Nors Th2 yra susiję su plazmos ląstelių stimuliavimu, kad jie išskiria antikūnus.

Galiausiai limfocitai, kurių membranoje yra CD8 receptoriai, vadinami citotoksiniais.

Visi limfocitų pirmtakai yra fiziškai tapatūs vienas kitam, todėl jų neįmanoma nustatyti atliekant paprastą mikroskopinį stebėjimą. Tas pats pasakytina apie subrendusius T ir B limfocitus, cirkuliuojančius periferiniame kraujyje.

Pamažu užkrūčio liauka

Neapibrėžti T limfocitai keliaus per kraujotakos sistemą, eidami pro antrinius limfoidinius organus. Jie gali grįžti į kraujotaką tol, kol nebus suaktyvinti antriniuose limfoidiniuose organuose. Tai kartojasi vėl ir vėl.

Kai nekaltas T limfocitas susiduria su antigenu, jis tampa imunoblastiniu T limfocitu. Vėliau jis tampa T limfocitu, efektoriumi, kuris gali diferencijuotis į T helpero limfocitus (TCD4) arba taip pat citotoksinį T limfocitus (TCD8).

- NK limfocitų formavimas

NK limfocito pavadinimas kilęs iš angliško sutrumpinimo (natūralus žudikas). Apie šią ląstelę nėra daug informacijos. Iki šiol žinoma, kad ji turi tą patį pradinį T limfocitų pirmtaką, tai yra, CFU-T dalį.

Svarbus NK ląstelės formavimosi etapas yra CD34 receptoriaus praradimas jo pirmtakuose.

Vienas iš skirtumų, kuriuos jis turi su likusiais limfocitais, yra tas, kad jo plazminė membrana neturi specifinių receptorių. Nors jame yra nespecifinių receptorių, tokių kaip CD16 ir CD57.

Štai kodėl ši ląstelė veikia nereikalaudama savęs aktyvuoti, dalyvaudama įgimtame ar nespecifiniame imunitete, atlikdama labai svarbias imuninės priežiūros funkcijas.

Jos funkcijos apima bakterijų ar virusų užkrėstų ląstelių pašalinimą ir piktybinių savybių turinčių ląstelių pašalinimą. Šalinama ląstelių lizės būdu per medžiagą, vadinamą perforinu.

NK limfocitai taip pat reaguoja į savarankiškus audinius ir yra atsakingi už atmetimą transplantacijos metu.

Limfopezijos reguliavimas

Kaulų čiulpų mikroaplinka vaidina kritinį vaidmenį išlaikant nediferencijuotas pirmtakų ląsteles.

Pirmajame limfoidinių ląstelių pirmtakų diferenciacijos etape kaip stimuliuojanti medžiaga įsiterpia interleukinas 3 (IL3).

Tolesnėse fazėse veikia kiti interleukinai, tokie kaip IL-4, IL-5 ir IL-6, kurie skatina B giminės proliferaciją ir diferenciaciją.

Savo ruožtu IL-1 dalyvauja tiek T, tiek B limfocitų aktyvacijos procese.

Panašiai, slopinantieji T limfocitai padeda imuninės reakcijos homeostazei, nes jie yra atsakingi už limfokinų, slopinančių limfocitų linijos ląstelių dauginimąsi, išsiskyrimą. Tai apima IL-10 ir transformuojantį augimo faktorių β (TGF-β).

Reikėtų nepamiršti, kad sulaukus 60 metų dauguma užkrūčio ląstos regreso, todėl subrendusių T limfocitų populiacija sumažės. Štai kodėl pagyvenę žmonės visada yra jautresni infekcijoms.

Histologija

Mergelės limfocitai

Naivieji limfocitai yra mažos ląstelės, kurių skersmuo yra maždaug 6 μm. Jie turi nedaug citoplazmos, turinčios kompaktišką chromatiną.

Pvz., Jame yra silpnai išsivysčiusios organelės: endoplazminis retikulumas ir Golgi aparatas, o mitochondrijos yra retos.

Limfoblastų arba imunoblastų T limfocitai

Jos yra didesnės nei naivios ląstelės, kurių matmenys yra maždaug 15 µm. Citoplazma yra gausiau, branduolinis chromatinas išsivalo, kad būtų galima stebėti branduolį. Organeliai, kurie anksčiau buvo neišsivystę arba jų trūko, dabar yra gerai suformuoti ir gausūs.

Efektoriaus ląstelės

Imunoblastiniai T limfocitai gali virsti efektorinėmis ląstelėmis. Tai yra trumpalaikiai. Jie turi gerai išvystytus organelus, tokius kaip jų pirmtakas.

Atminties ląstelės

Atminties ląstelės yra grynos limfocitų dydžio. Jie daugelį metų laikomi mieguistais ar ramiais.

NK limfocitai

Skirtingai nuo likusių limfocitų, šis šiek tiek keičia savo išvaizdą, atrodo kaip šiek tiek didesnė ląstelė ir su tam tikromis granulėmis citoplazmoje. Joje gerai išsivysčiusios organelės ir daugiau citoplazmos. Šios savybės aptinkamos naudojant elektronų mikroskopiją.

Nuorodos

1. Imuninė sistema. Bendrosios savybės. Galima rasti: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D ir Arranz E. Virškinimo trakto imuninėje sistemoje įgimtos limfoidinės ląstelės ir natūralios žudiko T ląstelės. „Rev Esp Enferm Dig“, 2014 m .; 106 (5): 334-345. Galima rasti: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Limfoidiniai organai. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234–236. Galima rasti: medigraphic.com
4. Balandrán J ir Pelayo R. B limfocitų ontogenai Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71–79. Galima rasti: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Imunoscencija: amžiaus poveikis imuninei sistemai. „Cubana Hematol Immunol Hemoter“. 2014; 30 (4): 332-345. Galima rasti: „scielo“.