PROMIELOCITAI: YPATYBĖS, FUNKCIJOS IR PATOLOGIJOS - BIOLOGIJA - 2025

Į promyelocytes yra kraujodaros kamieninių ląstelių specialioje klasėje kraujo ląstelių, vadinamų granuliocitų (neutrofilų, bazofilų ir eozinofilų), kurie priklauso prie mieloidinio giminės kraujo ląstelių ir yra įtrauktos į baltųjų kraujo ląstelių grupės.

Kraujas yra skystas jungiamasis audinys, kurio specializacija yra deguonies, maistinių medžiagų ir atliekų pervežimas. Jis pasiskirsto visame kūne ir yra sudarytas iš ląstelių ir ne ląstelių elementų.

Promielocito nuotrauka (šaltinis: „Bobjgalindo“ per „Wikimedia Commons“)

Jo ląsteliniai komponentai yra eritrocitai arba raudonieji kraujo kūneliai, leukocitai arba balti kraujo kūneliai, megakariocitai, trombocitai ir putliosios ląstelės, gaminami viso organizmo gyvenime per procesą, vadinamą „hemopoezė“.

Hemopoezės metu pluoštinių kamieninių ląstelių grupė kaulų čiulpuose dauginasi ir iš jų išsivysto progenitorinės ląstelės iš dviejų eilių, vadinamų mieloidine linija (CFU-S blužnies kolonijas sudarantis vienetas) ir limfoidine linija (limfoidine linija). kolonijas sudarantys CFU-Ly limfocitai).

Dvi grupės nepotenciškų pirmtakų ląstelių yra kilusios iš mieloidinės linijos (kurios dauginasi, kad susidarytų viena ląstelių linija). Vienas iš jų sukelia granulocitus / makrofagus, kitas - megakariocitus / eritrocitus.

Granulocitų / makrofagų pirmtakų ląstelių grupė savo ruožtu dalijasi į keturias ląstelių linijas, atitinkančias eozinofilus, bazofilus, neutrofilus ir monocitus. Promielocitas yra vardas, suteiktas pirmųjų trijų tipų ląstelių pirmtakams.

Granulocitų susidarymas

Kiekvienas granulocitas yra gaunamas iš tam tikros nepotencialių progenitorinių ląstelių grupės, išskyrus neutrofilus, kurie gaunami iš bipotencialių ląstelių (galinčių sukelti dvi atskiras ląstelių linijas).

Šios progenitorinės ląstelės yra kilusios iš pluripotencinių kamieninių ląstelių, kurios yra pirmoji mieloidinės linijos grandis ir yra žinomos kaip blužnį ar CFU-S kolonijas sudarantis vienetas. Eozinofilai ir bazofilai yra kilę iš pirmtakų, vadinamų CFU-Eo ir CFU-Ba.

Neutrofilai, kaip minėta, yra kilę iš bipotencinių ląstelių linijos, žinomos kaip CFU-GM (granulocitai / monocitai), kuri vėliau dalijama į CFU-G ląstelių liniją (iš neutrofilų) ir CFU-M liniją (iš neutrofilų). monocitai).

Tiek CFU-G progenitorinės ląstelės, tiek CFU-Eo ir CFU-Ba dalijasi ir susidaro pirmosios ląstelės pirmtakas, žinomas kaip mieloblastas. Mieloblastai yra identiški vienas kitam, nepriklausomai nuo ląstelių linijos, iš kurios jie kilę.

Promielocitai atsiranda dėl mitozinio mieloblastų pasiskirstymo iš trijų ląstelių linijų, tai yra tiek iš eozinofilų ir bazofilų pirmtakų, tiek iš neutrofilų. Šie vėl susiskirsto ir sudaro mielocitus.

Mielocitai dalijasi mitozės būdu ir sudaro metamielocitus, kurie palaipsniui diferencijuojasi, sudarydami subrendusias kiekvienos ląstelės linijos ląsteles.

Visą procesą moduliuoja skirtingi molekuliniai elementai ir augimo faktoriai, kurie diktuoja progresą iš vieno etapo į kitą ir kurie yra būtini ląstelių brendimo ir diferenciacijos metu.

charakteristikos

Kaip ir mieloblastų atveju, negalima atskirti promielocitų, kurie yra iš bet kurios iš trijų ląstelių linijų, nes jie yra identiški.

Kalbant apie morfologiją, žinoma, kad promielocitai yra stambios ląstelės ir jų skersmuo svyruoja nuo 18 iki 24 mikronų. Jie turi mitozinį pajėgumą, tai yra, jie gali pasidalyti mitozės būdu.

Jie turi apvalų arba pusiau ovalų branduolį, kuris nusidažo rausvai melsva spalva ir kuriame galima įvertinti subtilų chromatino modelį su vienu ar dviem branduoliais. Šiame etape pastebima granulocitams būdingų branduolinio apvalkalo įdubimų formavimo pradžia.

Palyginus su mieloblastomis, jų pirmtakų ląstelėse, promielocituose yra didesnis heterochromatino kaupimasis, o tai yra vadinama „chromatino schema“ ir kuris iki šio etapo nėra akivaizdus.

Melsvoje citoplazmoje yra šiurkštus endoplazminis retikulumas, susijęs su iškiliu Golgi kompleksu, daugybe aktyvių mitochondrijų ir didesnėmis nei 0,5 μm lizosomomis. Citoplazminės pūslelės ląstelių periferijoje nepastebėtos.

Granulopoezės (granulocitų susidarymo) metu promielocitai yra vienintelės ląstelės, gaminančios azurofilines granules (pirmines granules).

Tai yra nespecifinės granulės, kurių veikimas atrodo panašus į lizosomų, nes jose gausu rūgščių hidrolazių, lizocimų, baktericidinio aktyvumo baltymų, elastazės ir kolagenazių koncentracijos.

funkcijos

Pagrindinė promielocitų funkcija yra tarnauti kaip eozinofilinių, bazofilinių ir neutrofilinių granulocitinių ląstelių pirmtakai.

Kadangi šios rūšies ląstelėse yra vienintelės, iš kur atsiranda ir kaupiasi azurofilinės arba nespecifinės granulės, šios ląstelės yra būtinos granulocitams formuotis.

Svarbu atsiminti, kad trys granulocitinių ląstelių klasės, t. Y. Eozinofilai, bazofilai ir neutrofilai, vaidina svarbų vaidmenį organizmo pirmojoje gynybos linijoje nuo pašalinių veiksnių, nuo audinių pažeidimų, per parazitines infekcijas ir alergines bei padidėjusio jautrumo reakcijas. , tarp kitų.

Patologijos

Kai kuriose ūmiose leukemijose kai kurie promilocitų anomalijos buvo nustatyti naudojant srauto citometriją, pavyzdžiui, per didelis CD 13, CD 117 ir CD33 ekspresija ir CD15 žymeklis nebuvo arba jis nebuvo ekspresuojamas.

Tai buvo svarbi pažanga tiriant kai kurių leukemijų, ypač M3 mieloidinės leukemijos (ūmios promielocitinės leukemijos), imunofenotipą.

- ūminė promielocitinė leukemija (M3)

Tai mieloidinės leukemijos rūšis. Šią patologiją Hillestad atrado 1957 m., Tačiau jos genetinė kilmė buvo aprašyta 1970 m.

Šioje patologijoje promielocitai turi genetinius anomalijas (APL-RARα genas), susijusius su branduolinių kūnų plyšimu. Tai neleidžia ląstelei subręsti ir tęsti jos diferenciacijos proceso.

Todėl ląstelė lieka toje fazėje. Be to, genetiniai anomalijos taip pat turi įtakos apoptozės slopinimui. Štai kodėl ląstelės nemiršta ir kaupiasi kaulų čiulpuose, nes neišvengiamai išeina į kraują. Visa tai apsunkina vaizdą.

Tai, be kita ko, sukelia stiprų kraujavimą ir infekcijas, karščiavimą, blyškumą, svorio kritimą, nuovargį, apetito praradimą.

Gydymas

Laimei, šios nenormalios ląstelės turi α-trans-retinoinės rūgšties arba tretinoino receptorius, o kai šis vaistas naudojamas kaip gydymas, jis skatina diferenciaciją nuo promielocitų iki mielocitų, duoda labai gerus rezultatus.

Gali būti įtrauktas kartu trombocitų perpylimas, arseno trioksido (ATO) skyrimas ir antraciklinų chemoterapija, nors pastarasis yra kardiotoksiškas.

Norint stebėti ligą ir įsitikinti, ar gydymas veiksmingas, reikia atlikti laboratorinius tyrimus, tokius kaip kaulų čiulpų biopsija ir visa hematologija.

Po remisijos pacientas turi tęsti palaikomąjį gydymą 1 metus, kad būtų išvengta atkryčių.

Diagnozė

Esant promielocitinei leukemijai promielocitai keičia savo morfologiją. Jie turi praskiestą branduolį, kurio kraštinės gali būti netaisyklingos arba turinčios nenormalų pasipriešinimą. Jie pateikia gausų Auerio kūnų kiekį, kuris yra šios ligos patologinis požymis.

Taip pat yra azurofilinių granulių (hipergranulinio varianto) akcentas. Tačiau yra variantas, kurio granulės yra labai smulkios (granuliuotos), beveik nepastebimos po šviesos mikroskopu.

Yra monokloninių APL-RARα receptorių antikūnų, kurie naudojami diagnozei nustatyti. Kita vertus, šios ląstelės teigiamai veikia CD33, CD13 ir kartais CD2. Nors tai sukelia neigiamą CD7, CD11b, CD34 ir CD14 dažymą.

Lėtinė ir ūminė mieloleukemija

Paprastai ši patologija atsiranda tik 10% blastų ir promielocitų periferiniame kraujyje. Tai labiau būdinga suaugusiesiems, tačiau gali būti paveikti ir vaikai.

Ši liga progresuoja lėtai, bet staiga gali tapti ūmi.Jei ji tampa ūmi, nesubrendusių ląstelių procentas padidėja. Ūminės leukemijos yra agresyvesnės, todėl sunkiau gydomos.

Nuorodos

1. Despopoulos, A., ir Silbernagl, S. (2003). Spalvų fiziologijos atlasas (5-asis leidimas). Niujorkas: „Thieme“.
2. Di Fiore, M. (1976). Normalios histologijos atlasas (2-asis leidimas). Buenos Airės, Argentina: „El Ateneo“ redakcija.
3. Dudekas, RW (1950). Didelio derlingumo histologija (2-asis leidimas). Filadelfijoje, Pensilvanijoje: Lippincott Williams ir Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Histologijos teksto atlasas (2-asis leidimas). Meksikos DF: „McGraw-Hill Interamericana Editores“.
5. Johnsonas, K. (1991). Histologija ir ląstelių biologija (2-asis leidimas). Baltimorė, Marylnand: Nacionalinė nepriklausomų studijų medicinos serija.
6. Kuehnel, W. (2003). Citologijos, histologijos ir mikroskopinės anatomijos spalvų atlasas (4-asis leidimas). Niujorkas: „Thieme“.
7. Ross, M., ir Pawlina, W. (2006). Histologija. Tekstas ir atlasas su koreliuojančia ląstelių ir molekuline biologija (5-asis leidimas). Lippincott Williams ir Wilkins.