TIPINIAI IR NETIPINIAI ANTIPSICHOZINIAI VAISTAI: MECHANIZMAS IR POVEIKIS - EKONOMIKA - 2025

Kad vaistai nuo psichozės arba neuroleptikų yra vaistai, dėl jų naudojimo gydymui psichozių, grupė, bet taip pat gali būti taikomas kitų ligų. Jie naudojami norint nuraminti pacientus, išgyvenančius ūmią sutrikimo fazę, kai jie patiria didelį susijaudinimą ir nervingumą.

Jie gali būti naudojami pacientams, kuriems yra smegenų sužalojimai, manija, delyras dėl intoksikacijos, depresija su susijaudinimu ar didelis nerimas - pastaruoju atveju trumpą laiką.

Tačiau sutrikimas, dėl kurio buvo vartojami antipsichoziniai vaistai, yra šizofrenija - ypač norint palengvinti teigiamus simptomus. Kalbant apie asmenines ir socialines išlaidas, tai yra viena labiausiai niokojančių ligų.

Manoma, kad maždaug 20 milijonų žmonių pasaulyje kenčia nuo šizofrenijos, tačiau sergamumo rodikliai skirtingose ​​šalyse nesiskiria.

Dauguma šių žmonių, kuriems diagnozuota šizofrenija, turi vartoti antipsichozinius vaistus, kad jų gyvenimas būtų stabilesnis ir būtų mažiau hospitalizacijos laikotarpių.

Istorija

Karo chirurgas Henri Laborit atliko tyrimus, būtinus norint surasti pirmąjį vaistą, naudingą šizofrenijos ir kitų psichozių formų farmakologinei kontrolei.

Nuo 1949 m. „Laborit“ atliko novatoriškus antihistamininių vaistų anestezijos tyrimus, siekdama sumažinti su chirurgija susijusį šoką.

Tokiu būdu Henri Laborit pradėjo įžvalgiai vartoti antihistamininius vaistinius preparatus Mepyraminą ir Prometaciną priešanestezijos derinyje.

Vėliau buvo nustatyta, kad antihistamininiai vaistai taip pat veikė centrinę nervų sistemą, taip padėdami apriboti po operacijos kylančio šoko požymius.

Be to, jis pastebėjo tam tikrus pacientų, kuriems buvo paskirtas vaistas, nuotaikų pokyčius, ypač vartojant prometaziną, kad žmonės mažiau jaudintųsi ir reikalaudavo mažesnės morfino dozės.

Nepaisant šių puikių „Laborit“ atradimų, šis klausimas keleriems metams buvo užmirštas, kol šis gydytojas pranešė apie savo tyrimus „Specia Laboratories“.

Šiuo metu galime rasti du pagrindinius antipsichozinių vaistų tipus: klasikinius neuroleptikus ir netipinius neuroleptikus.

Būdingi ar klasikiniai neuroleptikai

Jie yra dopamino receptorių antagonistai, o pagrindinė jų farmakologinė savybė yra D2 receptorių blokada, ypač mezolimbiniame kelyje.

Dažniausiai pasitaikantys klasikinių neuroleptikų tipai yra šie:

Haloperidolis (butiferronai)

Nepaisant teigiamo šio vaisto poveikio teigiamiems šizofrenijos simptomams, turi būti pasvertas jo sekinantis šalutinis poveikis - judėjimo sutrikimai, svorio padidėjimas, motyvacijos stoka ir kt.

Kai kuriais atvejais tai padidina fizinių ligų, tokių kaip diabetas ar širdies ligos, tikimybę. Dėl visų šių priežasčių rekomenduojama surasti tinkamą dozę, padedančią suvaldyti šizofrenijos simptomus, turinčius kuo mažiau šalutinių poveikių.

Chlorpromazinas (fenotiazinai)

Jis naudojamas kaip psichozinių sutrikimų pasireiškimų gydymas, yra aiškiai efektyvus sergant šizofrenija ir manijos depresijos manijos metu.

Tai taip pat padeda sumažinti neramumą ir nerimą prieš operaciją. Chlorpromazinas skiriamas kontroliuojant stiprų pykinimą ir vėmimą bei gydant nevaldomus žagsulius.

Levomepromazinas (fenotiazinai)

Tai vienas iš seniausių antipsichozinių vaistų, turintis raminamąjį, anksiolitinį, raminamąjį ir analgezinį poveikį. Tai taip pat galingas anestezijos stipriklis.

Levomepromazinas pasižymi galinga sedacine savybe, pagerina eterio ir heksobarbitalio anesteziją bei morfino analgeziją. Tarp šalutinių reiškinių yra mieguistumas, atsirandantis per pirmąsias gydymo savaites.

Taip pat yra klasikinių neuroleptikų, turinčių „retard“ ar depotinį veikimą, kurie leidžia dozėms skirti daugiau laiko:

• Flufenazidas (vidutinio stiprumo).
• Pipotiazidas (Lonseren).
• Zukopentiksolis (cisordinolis).

Pirmaisiais dviem atvejais dozė skiriama kas 3 savaites, paskutiniu atveju - kas 2 savaites.

Šie tipiniai ar klasikiniai neuroleptikai yra ypač skirti gydyti:

• Psichozė.
• Sujaudinimas ir smurtinis elgesys.
• Judėjimo sutrikimai –tikai arba Gilles de la Tourette sindromas.
• Apsinuodijimas stimuliuojančiomis medžiagomis.
• Lėtinis skausmas.
• Alkoholio nepriteklius.

Tipinis antipsichozinių vaistų šalutinis poveikis

Tarp jo neigiamo poveikio galime rasti:

• Sedacija.
• Mieguistumas.
• Koordinavimas.
• Traukuliai
• Epileptogeninis poveikis.
• Ekstrapiramidinis poveikis: distonijos, parkinsoninis poveikis, akatizija ir kt.
• Ortostatinė hipotenzija.

Klasikinių neuroleptikų veikimo mechanizmas

Šie vaistai yra pagrįsti dopaminergine hipoteze, pagal kurią teigiami psichoziniai simptomai yra susiję su dopaminerginių neuronų hiperaktyvumu, ypač mezolimbiniu keliu.

Todėl antipsichoziniai vaistai, naudojami teigiamiems simptomams gydyti, blokuoja dopamino receptorius, ypač Dopamino D2 receptorius.

Aukščiau aprašyti neigiami šizofrenijos simptomai gali apimti kitus smegenų regionus, tokius kaip dorsolateralinis priešfrontalinis žievė ir kiti neurotransmiteriai - tai gali būti susiję su sužadinamosios glutamato hiperaktyvumu.

Netipiniai neuroleptikai

Kita vertus, mes randame netipinių neuroleptikų grupę, kuri yra sukurta neseniai.

Jie sudaro nevienalytę medžiagų grupę, veikiančią teigiamus ir neigiamus šizofrenijos simptomus - skirtingai nuo klasikinių neuroleptikų, veikiančių tik teigiamus.

Kai kurie iš geriausiai žinomų netipinių antipsichozinių vaistų yra šie:

Klozapinas (Leponex)

Dibenzodiazepinų dariniai. Tai yra vienintelis vaistas, specialiai skirtas ugniai atsparios šizofrenijos gydymui.

Kai kurios sunkios šizofrenijos klinikinės būklės ypač reaguoja į klozapiną, įskaitant nuolatines klausos haliucinacijas, smurtą, agresyvumą ir savižudybės riziką.

Taip pat reikėtų atsižvelgti į mažą vėlyvosios diskinezijos dažnį kaip neigiamą vaisto poveikį. Taip pat įrodyta, kad klozapinas daro teigiamą poveikį kognityvinei funkcijai ir emociniams simptomams.

Olanzapinas (Zyprexa)

Jis taip pat gaunamas iš dibenzodiazepinų ir pasižymi struktūrinėmis ir farmakologinėmis savybėmis, panašiomis į klozapiną.

Nors įrodyta, kad olanzapinas veikia antipsichoziškai, jo veiksmingumas gydant atsparią šizofreniją ir jo santykinė padėtis, palyginti su kitais netipiniais antipsichoziniais vaistais, apie kuriuos nėra per daug įtikinamų duomenų, dar turi būti įrodytas.

Taip pat sunku išaiškinti klinikinį poveikio neigiamiems simptomams reikšmingumą, įvertinus neigiamų simptomų skalių pagerėjimą, o griežčiausia duomenų analizė neįrodo aiškaus olanzapino pranašumo.

Taip pat negalima pateikti aiškių sujaudinimo, agresyvumo ir priešiškumo rekomendacijų, nors jos atrodo mažiau raminančios nei chlorpromazinas ir haloperidolis. Vienas iš šalutinių poveikių, kuriuos jis sukelia, yra didelis svorio padidėjimas.

Todėl norint atlikti duomenis apie toleranciją, gyvenimo kokybę, socialinį funkcionavimą, savižudybes ir kt., Reikia daugiau ilgalaikių tyrimų.

Risperidonas (Risperdal)

Gauti iš benzoxiooxazoles. Kol kas nežinoma, ar risperidonas yra veiksmingesnis už klasikinius neuroleptikus. Atrodo, kad jis turi tam tikrų pranašumų prieš haloperidolį, kalbant apie ribotą kai kurių simptomų palengvinimą ir šalutinį poveikį.

Tai gali būti priimtinesnė šizofrenija sergantiems pacientams, galbūt dėl ​​mažos sedacijos, kurią ji sukelia, nepaisant polinkio didinti svorį.

Duomenų apie rizperidono vartojimo klinikinius padarinius yra nedaug, tačiau, stebėtina, nėra duomenų apie paslaugų naudojimą, hospitalizavimą ar bendruomenės funkcionavimą.

Reikia įvertinti galimą risperidono klinikinį ir šalutinį poveikį mažinantį poveikį palyginti su didesnėmis šio vaisto kainomis.

Kvetiapinas (seroquel)

Jis yra gautas iš dibenzotiacipino, ir nustatyta, kad geriausi šio vaisto rezultatai buvo pasiekti ne tokiems sunkiems pacientams, o jo veiksmingumas esant neigiamiems simptomams buvo ne toks nuoseklus ir nebuvo pranašesnis už klasikinius.

Visi atlikti klinikiniai tyrimai yra trumpalaikiai - nuo 3 iki 8 savaičių - ir dideli jų metimo procentai (48–61%).

Šie duomenys ir trumpa klinikinė šio vaisto patirtis leidžia padaryti išvadas apie jo klinikinę svarbą.

Ziprasidonas

Šiuo metu taip pat pristatomas netipinis neuroleptikas - Ziprasidone. Iki šiol gauti duomenys rodo, kad jis gali būti toks pat veiksmingas kaip haloperidolis šizofrenijai gydyti, nors jo trūkumas yra pykinimas ir vėmimas.

Injekcinė forma turi dar vieną trūkumą - sukelia daugiau skausmo injekcijos vietoje nei haloperidolis.

Vis dar reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų galima palyginti šį vaistą su kitais netipiniais neuroleptikais, kad būtų padarytos išvados apie tikrąjį jo veiksmingumą.

Šalutiniai poveikiai

Nors šie neuropsichotikai sukelia mažiau ekstrapiramidinį poveikį nei klasikiniai ir pagerina neigiamus šizofrenijos simptomus, jie taip pat turi keletą šalutinių poveikių:

• Tachikardija.
• Svaigulys
• Hipotenzija
• Hipertermija
• Padidėjęs seilėtekis
• Leukopenija, kuri kartais baigiasi agranulocitozė, daugiausia dėl klozapino.

Netipinių neuroleptikų veikimo mechanizmas

Serotonino dopaminerginiai antagonistai veikia kaip dopamino antagonistai D2 receptoriuose, nors jie taip pat veikia serotoniną, ypač 5HT2a receptoriuose.

Tipiniai antipsichoziniai vaistai ir netipiniai antipsichoziniai vaistai

Sergant šizofrenija, įprastiniai ar klasikiniai antipsichoziniai vaistai iki šiol yra pagrindiniai vaistai.

Nepaisant jų šalutinio poveikio ir apribojimų, jie buvo labai veiksmingi gydant ūminį ir palaikomąjį gydymą, kuriuos gerai toleruoja daugelis pacientų.

Papildomas šių antipsichozinių vaistų pranašumas yra tai, kad kai kuriuos iš jų galima įsigyti parenteralinėmis vaisto formomis, trumpalaikiais arba „depo“ preparatais.

Tačiau tais atvejais, kai klasikiniai antipsichoziniai vaistai nėra gerai toleruojami dėl jų ekstrapiramidinio poveikio, netipiški antipsichoziniai vaistai yra tinkama alternatyva.

Priežastys, kodėl šizofrenijoje jie dar nelaikomi pirmosios eilės vaistais:

• Mažai žinių apie jo saugumą ir efektyvumą palaikomojoje terapijoje.
• Didelės susijusios išlaidos.

Nors kai kurie autoriai pagrindžia naujų antipsichozinių vaistų vartojimą „pirmajame“ ūminiame šizofrenijos epizode ir ligos metu, remdamiesi hipoteze, kad sumažėja atkryčių dažnis ir susijęs sergamumas bei pagerėja ilgalaikių rezultatų, nėra tinkamų klinikinių tyrimų, vertinančių šiuos faktus.

Galimi pašalinių dydžių pranašumai

Taip pat yra hipotezių apie netipinių antipsichozinių vaistų pranašumus mažinant išlaidas (trumpesnis buvimas ligoninėje, mažiau rehospitalizacijos ir kt.).

Nors keli klozapino ir risperidono tyrimai parodė, kad, palyginti su senesniais, su jų vartojimu susijusios išlaidos yra mažesnės, jų rezultatai buvo kritikuojami dėl eksperimentinio projekto trūkumų.

Dėl išaugusių sveikatos priežiūros išlaidų renkantis vaistą būtina atsižvelgti ne tik į jo veiksmingumą ir saugumą, bet ir į įvairių alternatyvų kainą atliekant vaistų ekonominius tyrimus.

Šio tipo tyrimai yra ypač svarbūs gydant šizofreniją, nes tai liga, dėl savo ankstyvos pradžios ir ilgo kurso labai brangi sveikatos sistemoms.

Kita vertus, tai liga, sukelianti milžiniškas nukentėjusių asmenų asmenines ir šeimos kančias bei didelę negalią. Visi šie faktai patvirtina poreikį atlikti tinkamus farmakoekonominius tyrimus (vertinant rentabilumą, rentabilumą), taip pat ilgalaikius klinikinius tyrimus, kurie padėtų apibrėžti naujų antipsichozinių vaistų vietą šizofrenijoje.

Nuorodos

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapinas: istorinis vaizdas ir dabartinis vaidmuo gydant atsparią šizofreniją.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Dabartinis antipsichozinis šizofrenijos gydymas. „Farm Hosp“, 22 (4).
3. Lobo, O., ir De la Mata Ruiz, I. (2001). Nauji antipsichoziniai vaistai. Inf ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Antrosios kartos neuroleptikų veiksmingumas gydant šizofreniją.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL ir Díaz-Marsá, M. (2009). Šizofrenijos gydymas. Kritinė antipsichozinių vaistų farmakologijos ir veikimo mechanizmų apžvalga. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.