FIBRINOGENAS: FUNKCIJA, DIDELĖ IR MAŽA KONCENTRACIJA, NORMALIOS VERTĖS - BIOLOGIJA - 2025

Fibrinogenas yra plazmos glikoproteinas, kuris, nupjovus fermentą, žinomas kaip trombino yra transformuojamas į fibrino, vienas iš gausiausių baltymų komponentų, sudarančiomis kraujo krešulių (vienas iš nurodytų 13 veiksnių, dalyvaujančių kraujo krešėjimo).

Tai yra didelis baltymas, sveriantis maždaug 340 kDa ir sudarytas iš dviejų simetriškų molekulinių „statybinių blokų“, kurių kiekvienas sudarytas iš trijų skirtingų polimorfinių polipeptidų grandinių, žinomų kaip Aα, Bβ ir γ, kurios yra kovalentiškai sujungtos viena su kita. per 29 disulfido tiltus.

Žmogaus fibrinogeno struktūrinė schema (Šaltinis: 5-HT2AR per Wikimedia Commons)

Struktūriškai iš fibrinogeno galima atskirti tris domenus arba sritis: du galinius domenus, vadinamus „D domenais“, ir centrinį domeną, vadinamą „E domenu“. Centrinis domenas kiekvienoje pusėje yra sujungtas su D domenu polipeptidų masyvo dėka.

Kiekvienas iš trijų tipų grandinių, kurios sudaro šį baltymą, yra gaminamas kepenyse išrašant tris skirtingus genus, kurie visi randami 4-ojoje chromosomoje žmonėms.

Fibrinogeno funkcija

Hemostazė (kraujo netekimo prevencija)

Fibrinogenas yra polipeptido, žinomo kaip fibrinas, pirmtakas, kuris yra vienas iš pagrindinių žinduolių kraujo krešulių komponentų, todėl sakoma, kad jis aktyviai dalyvauja palaikant hemostazę.

Vietose, kur kūnas patiria kokių nors sužalojimų ar sužalojimų, fibrinogeną pjauna baltymas, turintis proteolitinį aktyvumą, žinomą kaip α-trombinas. Iškirpti iš Aα ir Bβ grandinių N-galinių galų išsiskiria du fibrinopeptidai, vadinami fibrinopeptidu A ir fibrinopeptidas B.

Abu peptidai gali spontaniškai polimerizuotis ir susisieti, sudarydami krešulį ar laikiną fibrino matricą, būtiną norint išvengti kraujo netekimo ir normaliam audinių atstatymui, vykstančiam krešėjimo kaskados pabaigoje.

Šią matricą gali dar labiau suskaidyti plazminas arba kitos proteazės, tokios kaip elastazė, triptazė ir kai kurie katepinai.

Venkite kraujo netekimo

Be fibrino tinklų formavimo, fibrinogenas taip pat gali užkirsti kelią kraujo netekimui, nes veikia kaip lipnus baltymas, skatina trombocitų agregaciją arba yra pradinis krešulio susidarymo pagrindas.

Audinių taisymas

Fibrinogeno proteolizės produktai taip pat buvo pripažinti kaip svarbūs audinių atstatymo įvykių, tokių kaip kraujagyslių susiaurėjimas, angiogenezė, nukreipta ląstelių migracija ir ląstelių, tokių kaip fibroblastai, kai kurios raumens ląstelės, proliferacija, skatintojai. lygios ir limfocitai.

Didelė koncentracija kraujyje (reiškia)

Kai organizme suaktyvėja uždegiminiai procesai, kepenų ląstelėse pastebimai padidėja fibrinogeno ekspresija ir sintezė, kurį, kaip manoma, kontroliuoja tokie veiksniai kaip interleukinas-6 (IL-6), kai kurie gliukokortikoidai ir onkostatinas M.

Fibrininis baltymas, suformuotas iš fibrinogeno

Dėl šios priežasties didelės šio baltymo koncentracijos plazmoje gali parodyti infekcijas, vėžį, uždegiminius sutrikimus, traumas.

Vis daugiau įrodymų rodo, kad didelis fibrinogeno kiekis kraujyje gali būti susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika, įskaitant:

- Išeminė širdies liga (IHD)

- Širdies priepuoliai ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai

- tromboembolija (krešulių susidarymas kraujagyslėje)

Padidėjęs fibrinogeno kiekis plazmoje gali skatinti „protrombinę“ arba „hiperkoaguliuotą“ būseną, nes yra daugiau šio baltymo, kurį galima perdirbti, ir jis prisideda prie krešulių susidarymo be jokios traumos, be to, kad susidaro didesnis kiekis baltymo. baltymai, iš kurių jis gali būti perdirbamas.

Tarp veiksnių, turinčių įtakos plazmos fibrinogeno kiekio padidėjimui, be to, yra moterų progresas, kūno masės indeksas, priklausomybė nuo cigarečių, diabetas ir būsenos po menopauzės.

Jis taip pat yra susijęs su insulinu nevalgius, mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio ir baltųjų kraujo ląstelių kiekiu, tačiau yra atvirkščiai susijęs su saikingu alkoholio vartojimu, fiziniu aktyvumu ir pakaitine hormonų terapija.

Maža koncentracija kraujyje (reiškia)

Mažą fibrinogeno koncentraciją kraujyje arba jo trūkumą kraujyje gali sukelti trys skirtingos patologinės būklės: afibrinogenemija, hipofibrinogenemija ir disfibrinogenemija.

Pirmasis iš trijų yra susijęs su fibrinogeno nebuvimu plazmoje ir gali reikšti mirtiną kraujo netekimo riziką po traumos, todėl tai gali būti labai pavojinga būklė.

Afibrinogenemija

Afibrinogenemija taip pat gali sukelti venų ir arterijų trombozes, suaktyvinant trombinus. Moterims ši patologija sukelia 50% menoragijos atvejų (gausus mėnesinių kraujavimas), o nėščios moterys, sergančios afibrinogenemija, turi didesnę riziką patirti sunkias akušerines komplikacijas.

Hipofibrinogenemija

Kita vertus, hipofibrinogenemija yra susijusi su neįprastai mažu šio baltymo kiekiu, ty koncentracija tarp 0,2–0,8 g / l. Tai iš esmės besimptomė būklė, nors ji taip pat gali sukelti sunkų kraujavimą.

Šia liga sergantys pacientai gali sirgti liga, vadinama fibrinogeno kaupimosi liga, kuri atsiranda dėl fibrinogeno sankaupų kaupimosi fibrinogeną gaminančių hepatocitų endoplazminiame retikulume.

Disfibrinogenemija

Galiausiai, disfibrinogenemija yra normalios fibrinogeno lygio sąlyga, kuri neveikia tinkamai, o vietoj kraujavimo buvo susijusi su trombozės rizika.

Be to, lėtinis ar nuolatinis fibrinogeno trūkumas bėgant laikui gali būti susijęs su kai kuriomis įgytomis ligomis, tokiomis kaip paskutinė kai kurios kepenų ligos stadija ar sunki mityba.

Normalios fibrinogeno vertės

Fibrinogenas, kaip jau minėta, yra sintetinamas kepenų ląstelėse (hepatocituose), jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 100h, o normali jo koncentracija kraujo plazmoje kartu su kitais cirkuliuojančiais komponentais yra maždaug 9 mikromoliai. litre, o tai sudaro apie 1,5 ir 4,5 g / l.

Tačiau ši koncentracija viršija minimalią hemostazės palaikymui reikalingą koncentraciją, kuri yra nuo 0,5 iki 1 g / l.

Nuorodos

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogenas. Tarptautinis biochemijos ir ląstelių biologijos žurnalas, 31 (7), 741–746.
2. Kamath, S., ir Lip, GYH (2003). Fibringenas: biochemija, epidemiologija ir veiksniai. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, D. D., Rumley, A., ir Mackie, IJ (2004). Fibrinogeno plazma. Klinikinės biochemijos metraštis, 41 (6), 430–440.
4. Mosessonas, MW (2005). Fibrinogeno ir fibrinų struktūra ir funkcijos. Žurnalas apie trombozę ir hemostazę, 3 (8), 1894–1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Fibrinogeno ir fibrino struktūra ir biologinės savybės. Niujorko mokslų akademijos metraštis, 936 (1), 11–30.
6. „Murray“, R. K., „Granner“, DK, „Mayes“, PA ir „Rodwell“, VW (2014 m.). Harperio iliustruota biochemija. Mcgraw-hill.
7. Neerman-Arbez, M., ir Casini, A. (2018). Žemo fibrinogeno lygio klinikinės pasekmės ir molekulinės bazės. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Plazmos fibrinogenas - pagrindinis koronarinės rizikos veiksnys. JR „Coll Gen Pract“, 35 (281), 565–569.