Adiponektinas yra vienas iš gausiausių sekrecijos baltymų gaminamų specialaus tipo ląstelių, vadinamų riebalų ląstelėse, riebalinio audinio ypatumus. Jis yra atsakingas už padidėjusį jautrumą insulinui ir dalyvauja energijos homeostazėje bei nutukime.
Žmogaus adiponektino genas buvo klonuotas iš riebalinio audinio 1996 m., Atliekant Matsuzawa, kuris pavadino jį gausiausiu adipozinio geno nuorašu-1 (apM1), eksperimentus.
Trimatė pelės heksamerinio adiponektino struktūra (Šaltinis: nuosavas darbas per „Wikimedia Commons“)
Kita vertus, baltymą kraujo plazmoje tais pačiais metais nustatė Nakano ir kt.
Šis hormonas prisideda prie endokrininių ir metabolinių signalų, susijusių su energijos homeostazės valdymu, integracijos. Jo ekspresija indukuojama diferencijuojant adipocitus ir cirkuliuoja serume santykinai didelėmis koncentracijomis.
Struktūra
Adiponektinas priklauso 1q komplemento (C1q) šeimai ir jo gali būti kraujo plazmoje įvairiausių multimerinių kompleksų (iš kelių subvienetų): trimerių, heksamerų ir didelės molekulinės masės multimerų (iš daugiau nei 18 subvienetų).
Genas, koduojantis adiponektiną (ADIPOQ), yra žmogaus ilgoje 3 chromosomos rankoje, turi 16 kilogramų bazių ir turi 3 egzonus. Dėl jo ekspresijos gaunamas vandenyje tirpus baltymas, sudarytas iš 247 aminorūgščių liekanų, kurio molekulinė masė yra šiek tiek mažesnė nei 30 kDa, o izoelektrinis taškas yra 5,42.
Žmogaus chromosomos ideograma. 3 chromosoma paryškinta. Šaltinis: Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras, JAV nacionalinė medicinos biblioteka
Jį sudaro keturi domenai: signalo seka N-galo gale, kintama sritis, kolageno domenas (cAd) ir rutulinis C-galinis domenas.
Aminologinėje galinėje dalyje išskiriama į kolageną panaši seka, vadinama kolageno domenu, kuri yra sritis, turinti didelę reikšmę multimerų susidarymui, ir yra labai konservuota tarp rūšių.
Lizino liekanų hidroksilinimas ir tuo pačiu glikozilinimas šio baltymo kolageno srityje yra tai, kas sudaro galimybę formuoti trimerus, kurie tuo pačiu metu gali susieti vienas su kitu, sudarydami heksamerius ir kitus didelės molekulinės masės kompleksus.
Atrodo, kad šie kompleksai turi specifinių „taikinių“ audinių specifiškumui, pavyzdžiui, didelės molekulinės masės kompleksai yra aktyvesni kepenyse, tuo tarpu trimerai ir heksamerai veikia daug nesiskirdami daugelyje audinių.
C formos gale esanti rutulinė sritis, vadinama rutuliniu domenu arba gAd, yra homologiška tokiems baltymams kaip VIII kolagenas ir X kolagenas, taip pat komplemento faktorius C1q.
Funkcija
Apskritai manoma, kad hormonas adiponektinas atitinkamu būdu reguliuoja lipidų ir angliavandenių metabolizmą įvairiuose insulinui jautriuose audiniuose.
Tai veikia skirtingus kūno audinius, nes jo receptoriai yra išreikšti keliose vietose. Gaminamas vien tik adipocitų, adiponektinas skatina riebalų rūgščių biosintezę ir gliukoneogenezės slopinimą kepenyse, viename iš audinių, kur randamas jo AdipoR2 receptorius.
Riebalinio audinio diagrama ir histologinis pjūvis (Šaltinis: OpenStax kolegija per Wikimedia Commons)
Griaučių raumenyse, kur randami AdipoR1 ir AdipoR2 receptoriai, jis skatina riebalų rūgščių oksidaciją ir gliukozės patekimą į raumenų ląsteles.
Adiponektinas taip pat pagerina kai kurių pacientų atsparumą insulinui, nes sumažina tarpląstelinių riebalų kiekį, suaktyvindamas riebalų rūgščių oksidaciją tiek raumenyse, tiek kepenyse.
Kai kurie autoriai teigia, kad šis hormonas taip pat veikia kaip antioksidantas, kaip priešuždegiminis agentas ir kaip antiarterozinis sklerotinis veiksnys.
Imtuvai
Skirtingi adiponektino kompleksai, atrodo, turi tam tikrą pranašumą prieš konkrečius audinius. Šios audiniams būdingos sąveikos atsiranda reaguojant į skirtingą skirtingų tipų adiponektino receptorių ekspresiją.
Adiponektino receptoriai (AdipoR) yra receptoriai, sujungti su G-baltymais, priklausantys receptorių, žinomų kaip PAQR, šeimai. Yra žinomos dvi rūšys: AdipoR1 ir AdipoR2. Abu išlaiko savo N-galinius domenus tarpląstelinėje erdvėje, o jų C-galiniai domenai yra veikiami tarpląstelinės erdvės.
„AdipoR1“ tipo receptoriai turi 375 aminorūgštis ir 42 kDa molekulinę masę, tuo tarpu „AdipoR2“ tipo receptoriai turi 311 aminorūgštį ir sveria 35 kDa. Abu jie turi 7 transmembraninius domenus, tai yra, jų struktūra kerta 7 kartus plazmos membraną ląstelėse, kur jie randami.
Tarp abiejų receptorių yra apie 70% homologijos, išskyrus jų N-galus, kurie būdingi kiekvienam iš jų.
Tiek AdipoR1, tiek AdipoR2 yra ekspresuojami visuose audiniuose, nors jų gausa ir skiriasi. AdipoR1 daugiausia yra griaučių raumenyse, o AdipoR2 yra griaučių raumenyse ir kepenyse.
T-kadherinas
Taip pat yra „numanomas“ adiponektino receptorius, žinomas kaip T-kadherinas, kurį sudaro viena kadherino molekulė, praradusi citozolinius ir transmembraninius domenus, o surišta į ląstelės paviršių per glikozilfosfatidilinozitolio inkarus (GPI inkarai). ).
Šis adiponektino „receptorius“ yra ekspresuojamas visuose audiniuose, tačiau dažniausiai apie jį pranešama širdyje, aortos, miego ir miego arterijose bei inkstų arterijose.
Veiksmo mechanizmas
Nors adiponektino susidarymo ir išsiskyrimo į kraują mechanizmai nėra iki galo išaiškinti, manoma, kad signalo perdavimo būdas prasideda adiponektino prisijungimu prie jo tikslinių ląstelių membranos receptorių.
Minėtas hormonas skatina AMP suaktyvintos baltymų kinazės (AMPK) aktyvaciją, vykstančią per „adapterio“ baltymą, kuriame yra homoseksualumas su pleckstrinu (būdingas baltymams, dalyvaujantiems ląstelių signalizacijos procesuose) ir domeną. fosfotirozino surišimas (PTB), plius leucino 1 uždarymo motyvas (APPL).
APPL domenas yra tas, kuris jungiasi su abiejų AdipoR receptorių tarpląsteline dalimi. Mažas GTPazės baltymas, žinomas kaip Rab5, jungiasi prie vienos iš leucino uždarymo srities vietų ir skatina GLUT4, insulino reguliuojamo gliukozės pernešėjo, membranos perkėlimą.
Be to, adiponektinas veikia branduolio transkripcijos faktorių, žinomą kaip PPARα, kuris yra svarbus baltymų, lipidų ir angliavandenių apykaitos, taip pat ląstelių diferenciacijos ir vystymosi požiūriu.
Normalios vertės
Normos, nurodytos adiponektino kiekiui kraujo plazmoje, atitinka multimerinius šio baltymo kompleksus, kurių koncentracijos intervalas yra nuo 5 iki 20 mikrogramų mililitre, nors taip pat buvo dokumentuota ir iki 30 mikrogramų mililitre.
Atsižvelgiant į tai, kas paminėta, verta paminėti, kad adiponektino koncentracija plazmoje labai skiriasi; Pavyzdžiui, moterys paprastai turi aukštesnes vertybes nei vyrai.
Šio hormono reikšmė labai priklauso nuo mitybos būklės, jokios patologijos buvimo ar nebuvimo ir pan., Tačiau paprastai atvirkščiai koreliuojama su riebalumu ir tokiomis sąlygomis, kaip širdies ir kraujagyslių ligos, hipertenzija ir metaboliniai sindromai.
Yra pranešimų, kurie užtikrina, kad pacientams, kenčiantiems nuo patologinių sąlygų, tokių kaip atsparumas insulinui ir nutukimas, sumažėja adiponektino koncentracija plazmoje.
Nuorodos
- Chandran, M., Phillips, SA, Ciaraldi, T., & Henry, RR (2003). Adiponektinas: ne tik dar vienas riebalų ląstelių hormonas? Cukrinio diabeto priežiūra, 26 (8), 2442–2450.
- Hirako, S. (2016). Adiponektinas. Hormonų vadove (p. 308-e34B). Akademinė spauda.
- Kadowaki, T., ir Yamauchi, T. (2005). Adiponektino ir adiponektino receptoriai. Endokrininės sistemos apžvalgos, 26 (3), 439–451.
- Kadowaki, T., Yamauchi, T., Kubota, N., Hara, K., Ueki, K., ir Tobe, K. (2006). Adiponektino ir adiponektino receptoriai, atsparūs insulinui, diabetui ir metaboliniam sindromui. Klinikinių tyrimų žurnalas, 116 (7), 1784–1792.
- Klein, S., & Romijn, JA (2007). 35 skyrius - Nutukimas. Williamso endokrinologijos vadovėlis, 1568–1569, 11.
- Steyn, FJ, ir Chen, C. (2013). Adiponektinas.