CD3: CHARAKTERISTIKOS, FUNKCIJOS - CHEMIJA - 2025

CD3 imunologijoje yra santrumpa, apibūdinanti „3 diferenciacijos grupę“ (3 diferenciacijos klasteris) ir apibūdinanti baltymų kompleksą, esantį imuninės sistemos ląstelių, žinomų kaip T limfocitai, plazmos membranoje.

CD3 komplekso baltymai paprastai asocijuojasi su kitu baltymų kompleksu, esančiu limfocitų plazmos membranoje, vadinamu T ląstelės receptoriumi arba TCR (T ląstelės receptoriumi).

Priėmimo komplekso citotoksinėje T ląstelėje (CD8 +) schema, kurioje stebimas antigeno pateikimas MHC kontekste ir TCR-CD3 komplekso formavimasis (Šaltinis: inžinieriaus gena per „Wikimedia Commons“).

TCR yra heterodimeras, sudarytas iš dviejų peptidų grandinių, sujungtų disulfidiniais ryšiais. Kaip galima spręsti iš jo pavadinimo, TCR yra būdingas tik T limfocitų kilmės ląstelėms ir turi reikšmingą poveikį šių ląstelių imuninėms funkcijoms.

Be to, kiekviena T ląstelė turi specifinį TCR, nes šie baltymai iš tikrųjų yra savotiški antikūnai, todėl jie sugeba atpažinti tik vieno tipo apibrėžtą antigeną.

CD3 komplekso baltymai atlieka transcendentines funkcijas perduodant signalus, susijusius su TCR komplekso ir jo specifinio antigeno sąveika, dėl šios priežasties jie dalyvauja svarbioje T limfocitų, vadinamų „aktyvacija“, vystymosi dalyje.

charakteristikos

Daugelis autorių CD3 laiko T-ląstelių receptorių komplekso (TCR) „pagrindiniu receptoriumi“. Tai molekulė, ekspresuojama ankstyvaisiais T limfocitų vystymosi etapais.

Jo yra tiek pagalbiniuose T limfocituose, tiek citotoksiniuose T limfocituose, tačiau jis nenustatytas kitose limfoidinėse ląstelėse, tokiose kaip B ląstelės ar natūralios žudikiškos ląstelės (NK).

Struktūra

CD3 kompleksas yra baltymų kompleksas, sudarytas iš penkių nekintamų polipeptidų grandinių, žinomų kaip γ, ε, δ, ζ ir η; Šios grandinės susieja viena su kita ir sudaro tris dimerines struktūras: γε heterodimerį, δε heterodimerį ir ζζ homodimerį arba ηη heterodimerį.

90% CD3 kompleksų turi ζζ homodimerą, tuo tarpu ζη heterodimeras rastas tik likusiuose 10%.

Išskyrus ζ ir η grandines, CD3 komplekso peptidines grandines koduoja skirtingi genai. ζ ir η yra koduojami to paties geno, tačiau vyksta skirtingi sujungimo procesai.

CD4 limfocito, pagalbininko ar pagalbininko TCR receptorių komplekso schema. Stebimas TCR ryšys su CD3 baltymų kompleksu. Taip pat vertinamos dimerinės struktūros, sudarančios CD3 (Šaltinis: TCR_complex.jpg: „Ciar“ (aptarimas) en.wikipediaTCRComplex.png: Nepaprastas darinys: „Marek M“ per „Wikimedia Commons“)

CD3 komplekso γ, ε ir δ baltymai yra imunoglobulinų superšeimos dalis ir yra transmembraniniai baltymai. Jie turi transmembraninį domeną, citozolinį domeną, kuriame yra daugiau kaip 40 aminorūgščių, ir tarpląstelinį domeną (imunoglobulino tipas).

Peptidų grandinė quite gana skiriasi nuo kitų trijų: jo tarpląstelinė dalis yra maždaug 9 aminorūgščių ilgio, turi trumpą transmembraninį segmentą ir turi citozolinį domeną, kuriame yra 113 aminorūgščių.

CD3 grandinių transmembraninės dalies charakteristikos

CD3 komplekso peptidinės grandinės turi transmembraninę sritį, kurioje yra asparto rūgšties arba glutamo rūgšties liekanos (neigiamai įkrautos liekanos), galinčios sąveikauti su teigiamais aminorūgščių krūviais transmembraninėje TCR komplekso dalyje.

CD3 komplekso bendro priėmimo funkcija su TCR kompleksu yra glaudžiai susijusi su polipeptidinių grandinių, sudarančių abu kompleksus, liekanų „transmembranine“ sąveika.

CD3 grandinių citozolinės dalies charakteristikos

Visos CD3 komplekso citozolinės grandinės turi tirozino pagrindu veikiančio imunoreceptoriaus aktyvacijos motyvą (ITAM).

Šie ITAM motyvai yra atsakingi už vidinį signalo perdavimą, nes jie sąveikauja su tirozino kinazės fermentais, kurie yra svarbūs tarp ląstelės signalizacijos tarpininkai.

funkcijos

Žinant, kad CD3 yra daugiakomponentis kompleksas, svarbu nurodyti, kad jis bendradarbiauja su antigeno sąveika su TCR receptoriais, tačiau jame nedalyvauja, tai yra, nesiliečia su antigenu.

Daugybė įrodymų rodo, kad CD3 yra ne tik būtinas tarpininkauti antigeno ir antikūno sąveikai T ląstelių paviršiuje, bet ir jo ekspresija reikalinga saviraiškai TCR kompleksui.

Tarpląstelinė CD3 komplekso dalis yra naudojama kaip „antigenas“ T limfocitų linijos ląstelių antikūnų atpažinimui, o tai svarbu klinikinės citologijos ir ligos diagnozės požiūriu.

Funkcijos aktyvinant T-ląsteles

T ląstelės arba limfocitai dalyvauja pagrindiniuose humoralinio ir ląstelinio imuninio atsako reiškiniuose, kurie labai priklauso nuo jų aktyvacijos ir dauginimo.

CD3 molekulinis kompleksas veikia T-ląstelių aktyvacijos metu, sąveikaudamas su TCR kompleksu ir formuodamas TCR-CD3 „efektorinį“ kompleksą.

Atminkite, kad šis kompleksas susidarys tik tada, kai atitinkama T ląstelė atpažins antigeną, kuris jai bus pateiktas atsižvelgiant į I klasės didžiojo histokompatibilumo komplekso arba MHC (pagrindinio histokompatibilumo komplekso) molekulę. arba II klasė, priklausomai nuo T limfocitų tipo.

Antigeno-MHC / TCR komplekso / CD3 komplekso sąveika sukelia sudėtingą signalizacijos procesą, kuris prasideda T limfocitų membranoje ir baigiasi ląstelės branduoliu, stimuliuojant ląstelių cikle dalyvaujančių specifinių genų transkripciją ir diferenciaciją. .

CD3, kaip minėta, bendradarbiauja perduodant signalus, nes jo polipeptidinių grandinių ITAM domenai sąveikauja su baltymų tirozino kinazių kaskada, kuri dažniausiai aktyvuojama fosforilinant.

Tirozino kinazės fermentai „įdarbina“ ir aktyvina kitus signalizacijos grandinės pasroviuose esančius elementus, ypač kai kuriuos „pastolių“ baltymus ir kitus fermentus, turinčius galimybę suaktyvinti arba paskatinti molekulių, kurios veikia kaip antrieji pasiuntiniai ir transkripcijos veiksniai, išsiskyrimą.

Imunosinapsis

Taip pat tai, kas vyksta dviejų neuronų (neuronų sinapsių) sąveikos ir signalų mainų vietose, yra ląstelių, pateikiančių antigenus MHC molekulių ir membraninių receptorių, sąveikos vietose neuronų paviršiuje. T limfocitai buvo vadinami „immnosinapsis“.

CD3 kompleksas, kadangi jis aktyviai dalyvauja sąveikoje, yra svarbi imunosinapsio vietų dalis.

Nuorodos

1. Abbas, AK, Lichtman, AH, & Pillai, S. (2014). Ląstelių ir molekulinės imunologijos elektroninė knyga. Elsevier sveikatos mokslai.
2. Aktorius, JK (2019). Įvadinė imunologija, 2-oji dalis: Pagrindinės tarpdalykinio taikymo koncepcijos. Akademinė spauda.
3. Burmesteris, G., ir Pezzutto, A. (2003). Spalvotas imunologijos atlasas. Niujorkas, JAV: Thieme.
4. Chetty, R., & Gatter, K. (1994). CD3: imuninio dažymo struktūra, funkcijos ir vaidmuo klinikinėje praktikoje. The Journal of patology, 173 (4), 303–307.
5. Kindt, T. J., Goldsby, RA, Osborne, BA ir Kuby, J. (2007). Kuby imunologija. Macmillanas.