CEFALOTINAS: KAM JIS SKIRTAS, VEIKIMO MECHANIZMAS, DOZĖ - VAISTAS - 2025

Cefalotina yra antibakterinis iš cefalosporino, kurio poveikis yra panašus į penicilinų. Vyrauja gramteigiamų ir kai kurių gramneigiamų bakterijų veikimo spektras. Tai yra pirmasis cefalosporinas, parduotas 1964 m.

Cefalosporinai yra antibiotikų grupė, sukurta praėjusio amžiaus viduryje. Jo pavadinimas kildinamas iš grybo -Cephalosporium acremonium-, iš kurio buvo gautas baktericidinių savybių junginys, pavadinimo. Šis atradimas, įvykęs 1948 m., Buvo atskaitos taškas kuriant naują antimikrobinių medžiagų klasę.

Šaltinis: pxhere.com

Cefalosporinų grupės antibiotikai bėgant laikui vystėsi atsižvelgiant į jų baktericidinio poveikio spektro pokyčius. Šis pakeitimas leido klasifikuoti penkias kartas, cefalotiną priklausant pirmajai kartai.

Baktericidinis antibiotiko, kaip ir kitų pirmosios kartos cefalosporinų, aktyvumas veikia gramteigiamus mikrobus. Tačiau kai kurios gramneigiamos bakterijos taip pat yra jautrios jo naudojimui.

Cefalotinas skiriamas išimtinai parenteraliai tiek į veną, tiek į raumenis. Tačiau dėl vietinio vaisto poveikio, įskaitant skausmą, injekcija į raumenis yra reta.

Į veną antibiotikas greitai pasiekia terapinį lygį ir yra lengvai sujungtas su baltymais. Jo pusinės eliminacijos laikas yra gana trumpas - nuo 45 minučių iki valandos. Jis gali lengvai plisti į bet kurį audinį, išskyrus nervų sistemą, nes jis neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Kiek daugiau nei 30% inaktyvuotų kepenyse, o šalinama per šlapimą.

Cefalotinas yra prieinamas, veiksmingas, saugus ir labai gerai toleruojamas vaistas. Šiuo metu vaistas vartojamas daugelyje šalių jautrių mikrobų infekcijoms gydyti. Jungtinėse Valstijose FDA nutraukė cefalotino vartojimą dėl efektyvesnių cefalosporinų buvimo.

Kam tai?

Cefalotino naudingumas priklauso nuo jo turimo baktericidinio veikimo spektro. Baktericidinio spektro terminas reiškia skirtingų bakterijų grupių jautrumą antibiotikui. Pirmos kartos cefalosporino atveju jo poveikis yra gramteigiamoms ir kai kurioms gramneigiamoms bakterijoms.

Cefalosporinai buvo sukurti kaip alternatyva penicilinų naudojimui, pasižymintys panašiu efektu, tačiau pranašesniu veikimo spektru.

Jautrios bakterijos

Gram-teigiamos bakterijos, tokios kaip Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis ir S. auereus. Jis taip pat veikia gramneigiamas bakterijas Klebsiella sp, Proteus mirabilis ir Escherichia coli. Tai įmanoma naudoti Shigella sp. ir Salmonella sp.

Poveikis Haemophilus gripui yra ribotas, todėl jį reikia vartoti kartu su kitu antibiotiku. Enterokokai yra atsparūs beveik visiems cefalosporinams, įskaitant cefalotiną.

Naudojimas klinikoje

Bakterijų jautrumas antibiotikui leidžia jį naudoti infekcijose, kuriose dalyvauja šios bakterijos. Dažnai gydomos paviršinės ir giliosios infekcijos. Be to, dėl cefalotino pasiskirstymo savybių jis yra naudingas minkštuosiuose audiniuose, taip pat kauluose ir sąnariuose.

Infekcijos, kuriose dažniausiai naudojamas cefalotinas, yra šios:

- Piodermatitas ar odos infekcijos. Dažni odos mikrobai tam tikromis aplinkybėmis gali sukelti minkštųjų audinių infekciją. Dalyvaujantys mikrobai yra Staphylococcus aureus arba Streptococcus epidermidis.

- Odos infekcijos, atsirandančios dėl nudegimų. Odos nudegimai praranda apsauginį barjerą ir yra giliųjų plokštumų poveikis. Viena iš šių traumų pasekmių yra bakterijų invazija ir dermos, poodinio audinio ir net raumenų infekcija.

- Otitis extern ir žiniasklaida. Vienas iš išorinio otito sukėlėjų yra Staphylococcus aureus. Bakterijos, tokios kaip Streptococcus pneumoniae, A grupės Streptococcus ir Haemophillus influenzae, gali sukelti vidurinės ausies uždegimą.

- faringitas ir kitos viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, ypač tos, kurias sukelia Streptococcus pyogenes.

- Pneumonija, kurią sukelia jautrūs mikrobai, tokie kaip Streptococcus pneumoniae.

- Bakterinis endokarditas. Tais atvejais, kai infekcija atsiranda dėl Streptococcus viridans arba Staphylococcus, jautrių meticilinui.

- Šlapimo takų infekcijos, tokios, kurias sukelia Escherichia coli.

- ūminis cholecistitas. Tulžies pūslės uždegimas su akmenimis ar be jų gali sukelti bakterinę infekciją.

- Osteomielitas.

- septinis artritas.

- septicemija.

Be to, prieš operaciją cefalotinas naudojamas kaip infekcijos prevencijos galimybė.

Veiksmo mechanizmas

Cefalosporinai yra β-laktaminiai antibiotikai, kurių aktyvumas neleidžia sintetinti ląstelių sienelės bakterijoms. Taip yra dėl transpeptidazės fermentų, būtinų apsauginio barjero sintezei, slopinimo. Todėl įvyksta bakterijų mirtis.

Bakterijų ląstelių sienelę sudaro baltymų molekulės, susijusios su angliavandeniais, vadinamos peptidoglikanais. Šios molekulės suteikia stabilumą ir atsparumą bakterijų ląstelių membranai, leisdamos jai augti ir daugintis.

Transpeptidazės yra fermentai, atsakingi už peptidoglikano sintezę. Šie fermentai yra vadinami penicilinus jungiančiais baltymais (PFP), nes β-laktamo antibiotikų molekulės gali būti pritvirtintos prie jų struktūros.

Antibiotikai, tokie kaip cefalotinas, turi būti sujungti su PFP, kad jie negalėtų atlikti savo sintetinės funkcijos. Taigi peptidoglikanai negalės prisijungti prie bakterijų ląstelių sienos dėl transpeptidazių slopinimo.

Konfigūracijos praradimas, padidėjęs pralaidumas ir ląstelių sienelių pažeidimai galiausiai lemia bakterijų mirtį - lizę.

Dozavimas suaugusiesiems ir vaikams

Antibiotikų, ypač cefalosporinų, veiksmingumas priklauso nuo jų pastovumo plazmoje esant atitinkamai koncentracijai. Dozė, apskaičiuota pagal svorį ir intervalą tarp dozių, garantuoja antimikrobinį poveikį konkrečioms bakterijoms.

Cefalotinas tiekiamas ampulėse, kuriose yra liofilizuotų miltelių. Paruošimas ir praskiedimas leidžiamas parenteraliai, geriausia į veną.

Suaugusieji

Priklausomai nuo infekcijos sunkumo, paros dozė suaugusiesiems yra 75–150 mg / kg per parą. Paprastai 1–2 gramus galima suleisti į veną kas 4, 6 ar 8 valandas, neviršijant 12 gramų per dieną. Ši dozavimo schema užtikrina, kad plazmoje būtų palaikomos terapinės dozės kovojant su infekcija.

Sunkių infekcijų, tokių kaip osteomielitas ar sepsis, atvejais reikia vartoti maksimalią dozę per trumpą intervalą.

Kepenų lygmeniu apie 35% cefalotino virsta metabolitu, kurio aktyvumas sumažėjęs. 65–70% antibiotiko pašalinama su šlapimu, tai reiškia, kad inkstų nepakankamumo atvejais dozę reikia koreguoti. Dozė, atsižvelgiant į glomerulų filtracijos greitį, išreikštą mililitrais per minutę, yra:

- Nuo 30 iki 50 ml / min., 1 gramas sunaudojamas kas 6 valandas.

- Nuo 10 iki 30 ml / min., Po 1 gramą kas 8 valandas.

- Mažiau kaip 10 ml / min., 1 gramas kas 12 valandų arba 500 mg kas 6 valandas

- Hemodializės ir peritoninės dializės atvejais dozė bus mažinama nuo 20 iki 50%.

Vaikų

Atsižvelgiant į naujagimių ir jaunų kūdikių inkstų sistemos nepakankamumą, ją skirti reikia atsargiai. Saugiai galima vartoti ne mažesnę kaip 8 valandų cefalotino dozę, ne mažesnę kaip 8 valandas per parą.

Kūdikiams, ikimokyklinio ir mokyklinio amžiaus vaikams efektyvioji dozė svyruoja nuo 80 iki 160 mg / kg per parą, kas 6-8 valandas.

Šalutiniai poveikiai

Nepaisant to, kad vaistas yra saugus ir gerai toleruojamas, vartojant cefalotiną, galima pastebėti kai kurias retas reakcijas.

Inkstai

Dėl cefalotino vartojimo yra trys veiksniai, sukeliantys inkstų poveikį:

- vienu metu vartoti nefrotoksinius vaistus, tokius kaip amikacinas.

- Inkstų nepakankamumas, kurį gali sustiprinti antibiotiko vartojimas.

- Padidėjusio jautrumo reakcija gali sukelti imuninių kompleksų nusėdimą, sukeldama inkstų nepakankamumą.

Tinkamai paskyrus ir nesant padidėjusio jautrumo vaistams, cefalotinas retai veikia inkstų funkciją.

Alerginės ar padidėjusio jautrumo reakcijos

Jie yra nedažni ir gali būti pastebimi 10–15% pacientų, vartojusių cefalotiną. Tai apima odos reakcijas ir kvėpavimo takų simptomus. Sisteminis poveikis gali sukelti periferinę kraujagyslių išsiplėtimą ir šoką.

Padidėjęs jautrumas atsiranda dėl hapteno-antikūnų reakcijos dėl ankstesnio vaisto poveikio.

Reakcijos gali būti odos išbėrimas, vietinis ar generalizuotas išbėrimas ir niežėjimas. Nosies užgulimas, sloga, čiaudulys ir padidėjęs bronchų jautrumas yra dažniausi kvėpavimo takų simptomai. Sunkiais atvejais yra angioedema, žandikaulio edema ir anafilaksinis šokas.

Nors ir retas, padidėjęs jautrumas gali sukelti su imunitetu susijusį inkstų nepakankamumą.

Virškinimo sistema

Nepaisant to, kad vaistas yra gerai toleruojamas, galima pastebėti virškinimo trakto poveikį, pavyzdžiui, pykinimą, vėmimą ir viduriavimą vaistais. Pseudomembraninis kolitas atsiranda dėl Clostridium difficile replikacijos, kurią sukelia sumažėjusi žarnyno bakterinė flora.

Hematologinis

Hematologinis šalutinis poveikis yra labai retas ir gali būti hemolizinė anemija, sumažėjęs trombocitų kiekis ar sumažėjęs visų kraujo ląstelių kiekis - pancitopenija, kurios mechanizmas dar nėra aiškus.

Kepenys

Kefalotino poveikis kepenų kiekiui yra nedažnas ir apima laikiną bilirubino ir kepenų fermentų padidėjimą.

Nervų sistema

Cefalotinas neperžengia kraujo ir smegenų barjero, todėl neurologinių simptomų praktiškai nėra. Gydymo metu tokie simptomai kaip galvos svaigimas ar galvos skausmas paprastai nėra siejami su cefalotino vartojimu, tačiau galima pastebėti trumpalaikį sumišimą.

Vietinis poveikis

Injekcija į raumenis ir į veną gali sukelti vietines uždegimines reakcijas. Į raumenis nerekomenduojama dėl vietinio skausmo ir sudirginimo po vaisto vartojimo. Flebitas yra komplikacija, susijusi su vartojimu į veną.

Kontraindikacijos

Tam tikromis aplinkybėmis cefalotiną arba cefalosporinus naudoti draudžiama arba jis yra ribojamas. Kontraindikacijos vartoti vaistą gali būti absoliučios arba santykinės, atsižvelgiant į numanomą pavojų sveikatai.

Absoliutus

Absoliuti cefalotino vartojimo kontraindikacija yra padidėjęs jautrumas ar alergija jo komponentui. Penicilino anafilaksijos metu bet kurio cefalosporino vartoti draudžiama. Taip yra dėl molekulių komponentų panašumo, kuris gali sukelti sunkias padidėjusio jautrumo kryžmines reakcijas.

Giminaitis

- Padidėjęs jautrumas penicilinui, kuris nereiškia anafilaksijos.

- Nėštumas. Cefalotinas yra B klasės vaistas, neturintis teratogeninio poveikio gyvūnų vaisiui. Jo vartojimą nėščioms moterims reikia prižiūrėti.

- Kepenų nepakankamumas.

- Virškinimo sistemos sutrikimai, ypač lėtinės koopatijos.

- inkstų nepakankamumas.

- Hematologiniai pakitimai.

- hipoproteinemija.

- Vienu metu vartoti su aminoglikozidais, probenecidu ar antikoaguliantais.

Nuorodos

1. „Drugs.com“ redaktoriai (2003). Keflinas. Susigrąžinta iš drugs.com
2. Bardalas, SK; Martinas DS (taikomojoje farmakologijoje, 2011 m.). Cefalosporinai. Atkurta iš sicncedirect.com
3. (sf). Keflinas. Atkurta iš medicaments.com.mx
4. : FDA patvirtinti vaistų produktai (sf). Cefalotino natris. Atkurta iš „accessdata.fda.gov“
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporinai. Atkurta iš infecto.edu.uy
6. „Medscape“ redaktoriai (2017). Cefazolinas. Gauta iš nuorodos.medscape.com
7. „Fooks“, C (2018). Pirmos kartos cefalosporinai. Susigrąžinta iš drugs.com
8. Vikipedija (paskutinis red. 2018 03 03). Cefalotinas. Atkurta iš es.wikipedia.org
9. Macheboeufas, P; „Contreras-Martel“, C; Jobas, V; Didebergas, O; Dessen, A (2013). Penicilinus surišantys baltymai: pagrindiniai bakterijų ląstelių ciklo ir atsparumo vaistams procesų veikėjai. Atkurta iš „Acade.oup.com“
10. (sf) Poveikis antraeiliui cefalotinui. Atkurta iš vaucluse-ambulances.fr