RENINO, ANGIOTENZINO IR ALDOSTERONO SISTEMA (RAZA) - BIOLOGIJA - 2025

Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS trumpam) yra kritinis mechanizmas atsakingas už reguliuojant kraujo tūrį ir kraujagyslių pasipriešinimą sistema.

Jį sudaro trys pagrindiniai elementai: reninas, angiostensinas II ir aldosteronas. Jie veikia kaip mechanizmas, ilgą laiką didinantis kraujospūdį žemo slėgio situacijose. Tai pasiekiama padidinus natrio reabsorbciją, vandens reabsorbciją ir kraujagyslių tonusą.

Šaltinis: Mikael Häggström, per „Wikimedia Commons“

Organai, dalyvaujantys sistemoje, yra inkstai, plaučiai, kraujagyslių sistema ir smegenys.

Tais atvejais, kai sumažėja kraujospūdis, veikia skirtingos sistemos. Per trumpą laiką stebimas baroreceptorių atsakas, o RAAS sistema yra atsakinga už reagavimą į lėtines ir ilgalaikes situacijas.

Kas yra RAAS?

Renino - angiotenzino - aldosterono sistema yra atsakinga už nepageidaujamas hipertenzijos, širdies nepakankamumo ir su inkstais susijusias ligas.

Mechanizmas

Renino gamyba

Daugybė stimulų, tokių kaip sumažėjęs kraujospūdis, beta aktyvacija arba geltonosios dėmės ląstelių aktyvinimas, reaguojant į sumažėjusį natrio kiekį, sukelia tam tikrų specializuotų (juxtaglomerulinių) ląstelių sekreciją reninu.

Esant normaliai būsenai, šios ląstelės išskiria proreniną. Tačiau gavus stimulą neaktyvioji prorenino forma suskaidoma ir tampa reninu. Pagrindinis renino šaltinis yra inkstuose, kur jo ekspresiją reguliuoja minėtos ląstelės.

Remiantis įvairių rūšių tyrimais - nuo žmonių ir šunų iki žuvų - renino genas evoliucijos metu buvo labai išsaugotas. Jo struktūra panaši į pepsinogeno, proteazės, kuri, remiantis šiais įrodymais, gali turėti bendrą kilmę.

Angiostetino I gamyba

Kai reninas patenka į kraują, jis veikia savo tikslą: angiotenzinogeną. Ši molekulė gaminama kepenyse ir nuolat randama plazmoje. Reninas skaido angiotensinogeną į angiotenzino I molekulę, kuri yra fiziologiškai neaktyvi.

Tiksliau sakant, aktyvus reninas skaldo iš viso 10 aminorūgščių, esančių angiotenzinogeno N gale, kad būtų galima gaminti angiotenziną. Atminkite, kad šioje sistemoje ribojantis veiksnys yra renino kiekis, esantis kraujyje.

Genas, kuris koduoja žmogaus angiotenzinogeną, yra 1 chromosomoje, o pelė - 8 chromosomoje. Skirtingi šio geno homologai yra skirtingose ​​stuburinių linijose.

Angiotenzino II gamyba

Angiostenzino I virsmą į II skatina fermentas, žinomas kaip AKF (angiotenziną konvertuojantis fermentas). Tai daugiausia randama konkrečių organų, tokių kaip plaučiai ir inkstai, kraujagyslių endotelyje.

Angiotenzinas II daro poveikį inkstams, antinksčių žievei, arteriolėms ir smegenims, prisijungdamas prie specifinių receptorių.

Nors šių receptorių funkcijos nėra visiškai išaiškintos, įtariama, kad jie gali dalyvauti kraujagyslių išsiplėtimo procese, sukurdami azoto rūgštį.

Angiotenzino II pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra tik kelios minutės, kai jį skaido fermentai, atsakingi už angiotenzino III ir IV peptidų skaidymą.

Angiotenzino II veikimas

Proksimaliniame inksto kanalėlyje angiotenzinas II yra atsakingas už natrio ir H. mainų padidėjimą. Dėl to padidėja natrio reabsorbcija.

Padidėjęs natrio kiekis organizme linkęs padidinti kraujo skysčių osmosiškumą, dėl kurio pasikeičia kraujo tūris. Taigi padidėja aptariamo kūno kraujospūdis.

Angiotenzinas II taip pat veikia kraujagyslių susiaurėjimą arterijose. Šioje sistemoje molekulė prisijungia prie receptorių, sujungtų su G baltymais, sukeldama antrinių pasiuntinių kaskadą, sukeliančią stiprų kraujagyslių susiaurėjimą. Ši sistema sukelia kraujospūdžio padidėjimą.

Galiausiai, angiotenzinas II veikia ir smegenų lygiu, sukeldamas tris pagrindinius padarinius. Pirmiausia sujungiama pagumburio sritis, kur jis stimuliuoja troškulio pojūčius, kad tiriamasis padidintų vandens suvartojimą.

Antra, jis skatina diuretiko hormono išsiskyrimą. Dėl to padidėja vandens reabsorbcija, nes inkstuose įterpiami akvaporino kanalai.

Trečia, angiotenzinas mažina baroreceptorių jautrumą, mažindamas atsaką į padidėjusį kraujospūdį.

Aldosterono veikimas

Ši molekulė taip pat veikia antinksčių žievės lygį, konkrečiai zonoje glomerulosa. Čia stimuliuojamas hormono aldosterono išsiskyrimas - steroidinio pobūdžio molekulė, dėl kurios padidėja natrio reabsorbcija ir kalio išsiskyrimas nefronų distaliniuose kanalėliuose.

Aldosteronas veikia stimuliuodamas luminalinių natrio kanalų ir bazolateralinių natrio kalio baltymų įterpimą. Dėl šio mechanizmo padidėja natrio reabsorbcija.

Šis reiškinys vadovaujasi ta pačia logika, kaip ir minėta aukščiau: jis lemia kraujo osmosiškumo padidėjimą, padidindamas paciento slėgį. Tačiau yra tam tikrų skirtumų.

Pirma, aldosteronas yra steroidinis hormonas, o angiotenzinas II - ne. Dėl to jis veikia prisijungdamas prie receptorių branduolyje ir pakeisdamas genų transkripciją.

Aldosterono poveikis gali pasireikšti valandomis ar net dienomis, o angiostensinas II veikia greitai.

Klinikinė reikšmė

Dėl patologinio šios sistemos veikimo gali išsivystyti tokios ligos kaip hipertenzija - dėl to padidėja kraujotaka netinkamose situacijose.

Farmakologiniu požiūriu sistema dažnai manipuliuojama širdies nepakankamumo, hipertenzijos, cukrinio diabeto ir širdies priepuolių gydymui. Tam tikri vaistai, tokie kaip enalaprilis, losartanas, spironolaktonas, veikia RAAS poveikiui mažinti. Kiekvienas junginys turi savitą veikimo mechanizmą.

Nuorodos

1. Chappell, MC (2012). Neklasikinė renino-angiotenzino sistema ir inkstų funkcija. Išsami fiziologija, 2 (4), 2733.
2. Grobe, J. L., Xu, D., ir Sigmundas, CD (2008). Tarpląstelinė renino ir angiotenzino sistema neuronuose: faktas, hipotezė ar fantazija. Fiziologija, 23 (4), 187–193.
3. Rastogi, SC (2007). Gyvūnų fiziologijos pagrindai. „New Age International“.
4. „Sparks“, MA, „Crowley“, SD, „Gurley“, SB, „Mirotsou“, M., ir „Coffman“, TM (2014). Klasikinė renino ir angiotenzino sistema inkstų fiziologijoje. Išsami fiziologija, 4 (3), 1201–28.
5. Zhuo, JL, Ferrao, FM, Zheng, Y., & Li, XC (2013). Naujos intrarenalinės renino-angiotenzino sistemos ribos: kritinė klasikinių ir naujųjų paradigmų apžvalga. Endokrinologijos ribos, 4, 166.