LISSENCEFALIJA: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS IR GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Lissencephaly neurologinis sutrikimas, kurioje yra nepakankama plėtra sulci ir gyri. Tai yra įgimtas neuronų migracijos sutrikimo, t. Y. Proceso metu, kai embriono periodu nervų ląstelės eina iš kilmės vietos į galutinę vietą smegenų žievėje.

Klinikinė lissencefalijos eiga gali apimti bendrą augimo sulėtėjimą, raumenų spazmus, traukulius, stiprų psichomotorinį atsilikimą, veido anomalijas. Be to, šio tipo neuronų migracijos sutrikimai dažnai būna susiję su kitomis medicininėmis ligomis, tokiomis kaip Millero-Diekerio sindromas ir Walkerio-Warburgo sindromas.

Šiuo metu nėra gydomojo lissencefalijos gydymo. Prognozė tiems, kuriuos paveikė ši patologija, įvairiais atvejais labai skiriasi, atsižvelgiant į smegenų apsigimimo laipsnį. Kai kurie neišgyvens iki 10 metų, kiti gali patirti stiprų vystymosi ir augimo sulėtėjimą, kiti - normalų fizinį ir pažintinį vystymąsi.

Lissencefalijos požymiai

Lissencefalija yra genetinis smegenų apsigimimas, kuriam būdinga normalių smegenų žievės konvoliucijų nebuvimas. Smegenų konvulsijos arba girios yra esamos raukšlės išoriniame smegenų paviršiuje, atskirtos viena nuo kitos griovelių, vadinamų smegenų įtrūkimais ar įtrūkimais, seka.

Konkrečiai, lissencefalija gali pasireikšti skirtingais įsitraukimo laipsniais, pasireiškiančiais tuo, kad nėra (agirija) ar sumažėja (pachirija) smegenų konvoliucija.

„Agiria“ reiškia, kad smegenų paviršiuje nėra raukšlių, ir dažnai naudojama kaip „visiško lissencefalijos“ sinonimas, o pachirija ar keletas storesnių raukšlių - kaip „neišsami lisecephaly“ sinonimas.

Taigi lissencefalija atsiranda dėl smegenų vystymosi sutrikimo, atsirandančio dėl neuronų migracijos anomalijų grupės. Kai nervų sistema formuojasi ir vystosi prenatalinėje stadijoje, neuronai turi nukeliauti iš primityviųjų sluoksnių ar sričių į smegenų žievę.

Embriono augimo metu naujai suformuotos ląstelės, kurios vėliau taps specializuotomis nervų ląstelėmis, turi migruoti iš smegenų paviršiaus į iš anksto užprogramuotą galutinę vietą. Ši migracija vyksta paeiliui nuo septintos iki dvidešimtos nėštumo savaitės.

Yra įvairių mechanizmų, kuriais neuronai pasiekia galutinę vietą: vieni pasiekia savo vietą judėdami išilgai gliaudinių ląstelių, o kiti tai daro per cheminio traukos mechanizmus.

Pagrindinis šio poslinkio tikslas yra suformuoti 6 sluoksnių sluoksninę struktūrą smegenų žievėje, būtiną tinkamam kognityvinių funkcijų veikimui ir vystymuisi.

Kai šis procesas nutrūksta ir išsivysto lisecefalija, smegenų žievėje susidaro neįprastai stora 4 blogai organizuotų sluoksnių struktūra.

Todėl anatominiu lygiu lissencefaliją galima apibrėžti kaip agirijos ar pakyrijos buvimą ir net dvigubos žievės susidarymą (heterotopija).

Statistika

Lissencefalija yra retų smegenų apsigimimų grupė. Nors statistinių duomenų apie švelnesnių lissencefalijos formų paplitimą nėra, klasikinė forma yra 11,7 milijono naujagimių.

Naujausių duomenų nebuvimo daugiausia lemia atsitiktinis šios patologijos atsiradimas, taip pat tai, kad didelė dalis atvejų liko nediagnozuota dėl techninių gydytojų nebuvimo.

Tačiau šiuo metu pažangių neurovaizdų metodų taikymas atliekant neurologinius vertinimus leido tiksliai atpažinti šią patologiją ir padidinti diagnozuotų atvejų skaičių.

Būdingi požymiai ir simptomai

Lissencefalija yra neurologinis sutrikimas, kuriam būdingas visiškai ar iš dalies lygaus smegenų paviršiaus susidarymas, todėl trūksta smegenų giros ir griovelių.

Klasikinės formos yra susijusios su nenormaliai stora smegenų žieve, kurią sudaro 4 primityvūs sluoksniai, agirijos ir pachirijos mišinys, neuronų heterotopija, išsiplėtę ir dismorfiniai smegenų skilveliai, daugeliu atvejų su korpuso callosum hipoplazija.

Be šių būdingų anatominių radinių, paveikti asmenys taip pat gali turėti kitų susijusių smegenų apsigimimų, tokių kaip mikrocefalija.

Visi struktūriniai pokyčiai sukels daugybę simptomų ir medicininių požymių:

• Traukuliai
• Intelekto deficitas.
• Bendras apsvaigimas.
• Motorinių įgūdžių deficitas.
• Kraniofacialiniai apsigimimai.
• Sumažėjęs (hipotonija) arba padidėjęs (hipertonija) raumenų tonusas.

Lissencefalijos tipai

Yra daugybė lissencefalijos klasifikacijų, pagrįstų patologiniais, genetiniais ir anatominiais atradimais. Nepaisant to, viena iš labiausiai paplitusių klasifikacijų yra ta, kuri nurodo I ir II tipo lissencefaliją:

I tipo arba Bielchowsky tipo lissencefalija

Tai yra sporadinis tipas, kuriame žievė turi tam tikrą organizaciją, nors ją sudaro mažiau sluoksnių nei įprasta, paprastai 4 sluoksniai.

II tipo lissencefalija

Jam būdinga nestruktūrizuota galvos smegenų žievė, kurioje negali būti atpažįstamas joks sluoksnis (poliograminis), kuris išsivysto esant stipriems raumenų pokyčiams, neurologinėms disfunkcijoms, hidrocefalijai ir encefalocelei.

Be to, yra ir kitų klasifikacijų, pagrįstų susijusiais apsigimimais ir etiologine priežastimi. Remiantis šiais kriterijais, lissencefaliją galima suskirstyti į:

• Klasikinė lissencefalija (I tipas) : apima lissencefalijos atvejus dėl LIS1 geno mutacijos (izoliuota 1 tipo lissencefalija ir Miellerio-Dekerio sindromas); lissencefalija dėl mutacijos DCX gene; Izoliuota 1 tipo lissencefalija be žinomų genetinių defektų.
• Lizsencefalija X susijusi su geltonkūnio amneze .
• Lissencefalija su smegenų hipoplazija .
• Microlissencephaly .
• II tipo lissencefalija : apima Walkerio-Warburgo ir Fukuyamos sindromus.

Priežastys

Tyrimai, kuriais bandyta išsiaiškinti specifines lissencefalijos priežastis, rodo, kad gali būti genetiniai ir negenetiniai etiologiniai veiksniai: intrauterinė infekcija; smegenų išemija arba nepakankamas deguonies tiekimas į smegenis vaisiaus vystymosi metu; 17 chromosomos srities pakitimas ar nebuvimas; Su X susijęs autosominis recesyvus chromosomos perdavimas.

Šios patologijos priežastys yra nevienalytės, maždaug 76% diagnozuotų atvejų yra pirminiai genetiniai pakitimai, o likusiais atvejais ryšys su kita aplinkos veiksnių seka.

Lissencefalija paprastai laikoma iš esmės genetine patologija, susijusia su skirtingais kai kurių iš šių genų pokyčiais: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ir ARX.

Kita vertus, moksliniai duomenys rodo, kad pavieniais lissencefalijos atvejais ši patologija gali atsirasti dėl mutacijų bent dviejuose skirtinguose genuose:

• LIS1 , esantis ant 17-osios chromosomos trumposios rankos (p). Tai yra genas, kuris reguliuoja baltymo (trombocitus aktyvinančio faktoriaus acetilhidrolazės) gamybą ir vaidina svarbų vaidmenį plėtojant išorinį smegenų sluoksnį.
• XLIS , esantis ant X chromosomos ilgosios rankos (q). Pasak specialistų, šis genas yra atsakingas už baltymo (dvigubo kortino -DCX-), kuris yra būtinas efektyviam neuronų migracijos procesui, reguliavimą.

LIS1 geno atveju tokios mutacijos gali atsitiktinai atsitiktinai atsirasti arba atsirasti dėl vieno iš tėvų chromosomų pertvarkymo. Kita vertus, XLIS geno atveju mutacijos taip pat gali atsitikti atsitiktinai, jei nėra šeimos istorijos, o kitais atvejais tai pasireiškia kaip paveldima būklė, susijusi su X chromosoma.

Medicininės patologijos, susijusios su lissencefalija

Lissencephaly, be pateikimo atskirai, parodantis šiai patologijai būdingus struktūrinius pakitimus ir klinikinius simptomus, gali pasirodyti susijęs su kitomis genetinėmis ligomis:

Millero-Diekerio sindromas

Ši patologija atsiranda dėl geno, esančio 17p13 chromosomoje, mutacijos. Ciniškai tai apibūdinama kaip klasikinė lissencefalija, veido anomalijos, sunkus vystymosi sutrikimas, epilepsija ar valgymo problemos.

Walkerio-Warburgo sindromas

Ši patologija yra įgimta raumenų distrofijos forma, susijusi su smegenų ir kaklo anomalijomis. Kliniškai Walkerio-Warburgo sindromui būdinga II tipo lizecefalija, hidrocefalija, smegenų kamieno ir smegenų hipoplazija, generalizuota raumenų hipotonija, nebuvimas ar blogas psichomotorinis vystymasis, akių dalyvavimas ir konvulsiniai epizodai.

Diagnozė

Lissencefaliją galima diagnozuoti iki gimimo, apytiksliai antrojo trimestro pabaigoje, nes būtent nuo to momento ultragarsu skenavus matomos smegenų konvoliucijos.

Ultragarso metodai, kurie reguliariai naudojami kontroliuojant nėštumo santalą, gali parodyti pokyčius ir smegenų anomalijas, tačiau juos reikia papildyti kitais diagnostikos metodais.

Kai įtariama lissencefalija ultragarsu, turėtų būti naudojami kiti antriniai tyrimai, tokie kaip magnetinio rezonanso tomografija ar genetiniai tyrimai, siekiant nustatyti galimus pakitimus.

Be šio diagnozavimo būdo, kai yra suderinama šeimos ar lissencefalijos anamnezė, galima atlikti ir kitokio tipo tyrimus, tokius kaip amniocentezė (vaisiaus supamojo amniono skysčio ištraukimas) ir chorioninio villus mėginių ėmimas ( audiniai iš placentos srities), siekiant nustatyti genetinių anomalijų buvimą.

Nepaisant to, lissencefalija diagnozuojama dažniau po gimimo, naudojant kompiuterinę tomografiją ar magnetinio rezonanso tomografiją.

Gydymas

Lissencefalijai nėra gydomosios intervencijos, tai patologija, kurios negalima atsisakyti.

Taikomo gydymo tikslas yra pagerinti susijusius simptomus ir antrines medicinines komplikacijas. Pavyzdžiui, gastrostomijos naudojimas norint kompensuoti maitinimo sunkumus, chirurginis aplinkkelis siekiant nusausinti galimą hidrocefaliją arba antiepilepsinių vaistų vartojimas galimai traukuliams kontroliuoti.

Todėl įprastas lissencefalijos gydymas yra nukreiptas į konkrečius simptomus, kurie atsiranda kiekvienu atveju, ir reikalauja suderintų gausių specialistų komandos pastangų: pediatrų, neurologų ir kt.

Prognozė

Asmens, kenčiančio nuo lissencefalijos, medicininė prognozė iš esmės priklauso nuo jo sunkumo.

Sunkiausiais lissencefalijos atvejais paveiktas asmuo gali nesugebėti išsiugdyti fizinių ir pažintinių įgūdžių, išskyrus vaiko nuo trijų iki penkių mėnesių amžiaus.

Apskritai sunkiai paveiktų vaikų gyvenimo trukmė yra maždaug 10 metų. Dažniausiai pasitaikančios mirties priežastys yra aspiracija ar apsvaigimas nuo maisto ar skysčių, kvėpavimo takų ligos ar traukuliai.

Kita vertus, yra atvejų, kai vaikų, sergančių lengva lissencefalija, vystymasis normalizuotas, labiau pritaikytas pagal jų amžiaus grupę, lytį ir mokyklos lygį.

Bibliografija

1. Klivlando klinikoje. (2016). Lissencefalija. Gauta iš Klivlando klinikų.
2. Kortikos fondas. (2012). Lissencefalija. Gauta iš Cortical fondo.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefalija ir epilepsija pediatrijoje. „Chil Pediatr“, 78 (6), 615–620.
4. Jhons Hipkins universitetas. (2016). LISSENCEPHALY. Gauta iš „Manil OMIM“ internetinės medijos paveldėjimo.
5. Nall, R. (2014). Lissencefalija. Gauta iš „Healthline“.
6. NSI. (2015). Lissencefalija. Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
7. NORD. (2015). Lissencefalija. Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.
8. Našlaitis. (2005). Millero-Diekerio sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
9. „WebMed“. (2016). Lissencefalija. Gauta iš „WebMed“.