MAKROLIDAI: VEIKIMO MECHANIZMAS, KLASIFIKACIJA IR POVEIKIS - VAISTAS - 2025

Kad makrolidų, yra antimikrobinių vaistų, kurie veikia grupė pagal užkirsti kelią bakterinių baltymų išsidėstymą. Daugelyje organizmų šis veiksmas slopina bakterijų augimą; tačiau esant didelei koncentracijai jis gali sukelti ląstelių mirtį.

Pirmą kartą aprašytas 1952 m., Kai McGuire'as ir jo komanda atrado eritromiciną, jie tapo viena iš plačiausiai naudojamų antibiotikų grupių pasaulyje. Nuo aštuntojo dešimtmečio buvo sukurti pirmieji sintetiniai makrolidai, tokie kaip azitromicinas ir klaritromicinas, daugiausia skirti vartoti per burną.

Eritromicinas, kaip ir daugelis kitų antibiotikų, buvo išskirtas iš Saccharopolyspora erythraea bakterijos. Anksčiau žinoma kaip Streptomyces erythraeus, tai dirvožemyje esanti bakterija, kurios citochromas P450 yra atsakingas už antibiotiko sintezę per dalinį hidroksilinimo procesą.

Veiksmo mechanizmas

Makrolidai veikia ribosomų lygyje, ypač 50S subvienete, blokuodami jo veikimą. Tai darydami jie slopina jautrių mikroorganizmų baltymų sintezę nepaveikdami žinduolių ribosomų. Šis poveikis padeda išvengti bakterijų dauginimosi.

Dėl savo veikimo mechanizmo makrolidai yra laikomi bakteriostatiniais antibiotikais. Tačiau priklausomai nuo dozės ir bakterijų jautrumo jos gali tapti baktericidiškos. Svarbu pažymėti, kad makrolidai daro įtaką tik ląstelėms, kurios dauginasi arba yra augimo fazėje.

Svarbi makrolidų savybė yra jų gebėjimas susikaupti makrofaguose ir polimorfonuklearinėse ląstelėse. Būtent dėl ​​šios priežasties jie yra pasirinkti antibiotikai tarpląstelinėms bakterijoms ar netipiškiems mikrobams. Be to, jie turi ilgalaikį postantibiotinį poveikį, todėl juos galima vartoti patogiomis dozėmis.

Imunomoduliacinis poveikis

Buvo aprašyta daug makrolidų biologinio aktyvumo, įskaitant gebėjimą moduliuoti uždegiminius procesus.

Šis faktas paskatino juos skirti gydyti daugelio kvėpavimo takų ligų, turinčių difuzinį bronchiolitą ar cistinę fibrozę, neutrofilų sukeltus uždegimus.

Šie imunomoduliaciniai veiksmai veikia skirtingai. Vienas iš jų yra susijęs su tarpląstelinio fosforilinimo slopinimu ir branduolinio faktoriaus Kapa-B aktyvinimu. Abu šie veiksmai turi priešuždegiminį poveikį.

Be to, jo tarpląstelinis buvimas buvo susijęs su pačios ląstelės imuninio aktyvumo reguliavimu.

Didžiausias susirūpinimas, kurį sukelia makrolidai kaip imunomoduliatoriai, yra atsparumas bakterijoms. Šiuo metu tyrėjai kuria makrolidą, kuris nėra antibiotikas ir kuris bus naudojamas tik kaip imuninės sistemos moduliatorius, nekeliant pavojaus antimikrobiniam poveikiui.

klasifikacija

Pagal savo cheminę struktūrą

Dėl savo cheminės struktūros, kurioje yra bendras makrociklinis laktoninis žiedas visiems makrolidams, yra klasifikacija, pagal kurią atsižvelgiama į anglies atomų, esančių tame žiede, skaičių.

14 anglies atomų

- Eritromicinas.

- klaritromicinas.

- Telitromicinas.

- Diritromicinas.

15 anglies atomų

- Azitromicinas.

16 anglies atomų

- Spiramicinas.

- Midekamicinas.

Pagal kilmę

Kai kuriuose leidiniuose siūloma kita makrolidų klasifikacija pagal jų kilmę. Nors ši informacija nėra visuotinai priimta, ji yra vertinga:

Natūrali kilmė

- Eritromicinas.

- miokamicinas.

- Spiramicinas.

- Midekamicinas.

Sintetinė kilmė

- klaritromicinas.

- Azitromicinas.

- Roksitromicinas.

Pagal kartas

Trečioji klasifikacija paskirsto makrolidus pagal kartas. Jis pagrįstas chemine struktūra ir farmakodinaminėmis bei farmakokinetinėmis savybėmis.

Pirma karta

- Eritromicinas.

Antroji karta

- Josamicinas.

- Spiramicinas.

- miokamicinas.

Trečioji karta

- Azitromicinas.

- Roksitromicinas.

- klaritromicinas.

Ketvirtoji karta (ketolidai)

- Telitromicinas.

- citromicinas.

Kai kurie autoriai ketolidus laiko grupe, išskyrus antibiotikus, nors patys griežčiausi teigia, kad tai yra svarbi makrolidų modifikacija, nes jie išlaiko tą patį originalų žiedą ir veikimo mechanizmą.

Svarbiausias pirminių makrolidų ir ketolidų skirtumas yra veikimo spektras. Iki trečios kartos makrolidai turi didesnį aktyvumą prieš gramteigiamus; vietoj to, ketolidai yra veiksmingi prieš gramneigiamus, ypač Haemophilus influenzae ir Moraxella catarrhalis.

Neigiamas poveikis

Daugelyje makrolidų pasireiškia tos pačios šalutinės reakcijos, kurios, nors ir retos, gali būti nepatogios. Svarbiausi yra aprašyti žemiau:

Virškinimo trakto sutrikimai

Jie gali pasireikšti pykinimu, vėmimu ar pilvo skausmu. Tai dažnesnis skiriant eritromiciną ir priskiriamas jo prokinetiniam poveikiui.

Kai kurie pankreatito atvejai buvo aprašyti suleidus eritromiciną ir roksitromiciną, susijusius su spazminiu poveikiu Oddi sfinkteriui.

Reta, bet sunki komplikacija yra toksinis poveikis kepenims, ypač kai tai susiję su ketolidais. Kepenų pažeidimo mechanizmas nėra gerai žinomas, tačiau jis išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.

Jis buvo aprašytas nėščioms moterims ar jauniems žmonėms ir jį lydi pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, karščiavimas ir odos bei gleivinių gelta.

Padidėjęs jautrumas

Tai gali pasireikšti įvairiose sistemose, tokiose kaip oda ir kraujas, išbėrimo ar karščiavimo ir eozinofilijos pavidalu. Šis poveikis išnyksta nutraukus gydymą.

Tiksliai nežinoma, kodėl jie atsiranda, tačiau tai gali turėti įtakos imunologiniam makrolidų poveikiui.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

QT pailgėjimas yra dažniausia širdies komplikacija po makrolidų vartojimo. Taip pat aprašyti polimorfinės skilvelinės tachikardijos atvejai, tačiau jie yra labai reti.

2017 m. FDA (Jungtinių Valstijų vaistų reguliavimo tarnyba) ketolidus rezervavo tik tais atvejais, kai bendruomenė įgydavo pneumoniją dėl širdies komplikacijų ir kitų jos sukeltų neigiamų padarinių, nustojo būti nurodyta sinusopatijos, faringotonsilito ar komplikuotas bronchitas.

Nors dauguma makrolidų skiriama per burną, esamos intraveninės formos gali sukelti flebitą. Lėtai švirkšti rekomenduojama per didelę periferinę ar centrinę linijas ir labai atskiesti druskos tirpalu.

Ototoksiškumas

Nors tai nėra įprasta, pacientams, vartojantiems dideles eritromicino, klaritromicino ar azitromicino dozes, buvo aprašytas ototoksiškumo su spengimas ausyse ir net kurtumo atvejai. Šis neigiamas poveikis dažnesnis senyviems žmonėms ir pacientams, sergantiems lėtiniu kepenų ar inkstų nepakankamumu.

Kitas nepageidaujamas poveikis

Šių vaistų vartojimas bet kokiu būdu, ypač per burną, gali sukelti blogą burnos skonį.

Ketolidai buvo siejami su trumpalaikiais regėjimo sutrikimais. Jo negalima vartoti nėščioms moterims, nes jo poveikis vaisiui nėra tiksliai žinomas, ir pacientams, sergantiems myasthenia gravis.

Atsargiai reikia vartoti kartu su bet kokiu kitu vaistu, kuris metabolizuojamas per citochromo P450 izoenzimo 3A4 sistemą.

Vartojant kartu su chloramfenikoliu ar linkozaminais, jis gali padidinti digoksino kiekį serume ir turėti antagonistinį poveikį.

Nuorodos

1. Enciklopedija „Britannica“ (2017). Makrolidas. Atkurta iš: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro ir Rubin, Bruce (2010). Makrolidų, kaip imunomoduliuojančių vaistų, veikimo mechanizmai ir klinikinis pritaikymas. Klinikinės mikrobiologijos apžvalgos, 23 (3), 590–615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A ir Periti, P (1993). Makrolidų chemija ir veikimo būdas. Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas, 31 tomas, 1-9.
4. Zhanel, G. G. ir kt. (2002). Ketolidai: kritinė apžvalga. Narkotikai, 62 (12), 1771–1804.
5. Vikipedija (paskutinis leidimas 2018 m.). Makrolidai. Atkurta iš: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronika (antra). Makrolidai. Atkurta iš: infecto.edu.uy
7. „Cobos-Trigueros“, „Nazaretas“; Ateka, Ojeras; Pitartas, Cristina ir Vila, Jordi (2009). Makrolidai ir ketolidai. Infekcinės ligos ir klinikinė mikrobiologija, 27, 412–418.