APERTO SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Apert sindromas arba acrocephalosyndactyly I tipo (ACS1) yra genetinės kilmės būdinga tai, kad įvairių pakitimų ir apsigimimų kaukolės, veido ir galūnių buvimo liga.

Klinikiniu požiūriu Aperto sindromui būdinga smailios ar pailgos kaukolės buvimas ar išsivystymas, nuskendusi veido sritis, pakitusi dantų projekcija, pirštų kaulų ir sąnarių suliejimas ir uždarymas, protinis atsilikimas. kintama, kalbos sutrikimai ir kt.

Nors ši patologija gali būti paveldima, Aperto sindromas daugeliu atvejų pasireiškia neturint šeimos anamnezės, iš esmės dėl de novo mutacijos nėštumo fazėje.

Aperto sindromą sukeliantys genetiniai mechanizmai nėra tiksliai žinomi. Šiuo metu nustatyta keletas genetinių pakitimų, galinčių sukelti šią patologiją, iš esmės susiję su FGFR2 geno mutacijomis.

Kita vertus, Aperto sindromo diagnozė paprastai prasideda klinikiniu įtarimu prenataliniu laikotarpiu, nustačius įprastų ultragarso skenavimų anomalijas, ir patvirtinama atliekant genetinį tyrimą.

Kalbant apie gydymą, nėra Apert sindromo gydomosios intervencijos tipo. Tačiau per visą šios patologijos istoriją buvo suprojektuotos įvairios specifinės intervencijos, kurios, be kita ko, apima neurochirurgiją, kaukolės ir veido chirurgiją, žandikaulių chirurgiją, vaistų gydymą, fizinę terapiją, psichologinę ir neuropsichologinę intervenciją.

Aperto sindromo ypatybės

Aperto sindromas yra genetinė patologija, kuriai būdingi skirtingi skeleto apsigimimai kaukolės, veido ir (arba) galūnių lygyje.

Esminį Aperto sindromo pakitimą sudaro priešlaikinis arba ankstyvas kaukolės įtrūkimų uždarymas, kuris sukelia nenormalų likusių veido ir kaukolės struktūrų augimą. Be šių, viršutinėse ir apatinėse galūnėse taip pat gali atsirasti apsigimimų, tokių kaip pirštų ir kojų pirštų susiliejimas.

Kita vertus, taip pat gali būti paveikti Aperto sindromu sergančių žmonių pažintiniai gebėjimai, kurių sunkumas gali būti įvairus - nuo lengvo iki vidutinio.

Nepaisant to, kad Baumgartneris (1842) ir Wheatonas (1894) pirmą kartą užsiminė apie šią sveikatos būklę, tik 1906 m., Kai prancūzų medicinos specialistas Eugenijus Apertas tiksliai aprašė šį sindromą ir paskelbė pirmąją klinikinę ataskaitą.

Savo leidinyje „Eugenijus Apertas“ aprašo naujų pacientų atvejų, kuriuos paveikė aiškiai apibrėžtas apsigimimas ir kuriems būdingi šios patologijos požymiai ir simptomai, rinkinį.

Taigi tik 1995 m. Buvo nustatyti etiologiniai genetiniai Aperto sindromo veiksniai. Tiksliau, Wilkie ir kt. Aprašė dviejų FGFR2 geno mutacijų buvimą maždaug 40 paveiktų pacientų.

Be to, Aperto sindromas yra tokia liga, kuri priskiriama prie ligų ar patologijų, kurioms būdinga kraniosintozė (priešlaikinis kaukolės siūlų uždarymas).

Kitos šiai grupei priklausančios patologijos yra Pfeifferio sindromas, Krouzono sindromas, Saethre-Chotzcen sindromas ir Carpenterio sindromas.

Statistika

Aperto sindromas laikomas reta arba nedažna patologija, tai yra, jis yra paplitęs mažiau nei vienu atveju 15 000 gyventojų.

Tiksliau, Aperto sindromas pasireiškia maždaug vienam asmeniui kiekvienam 160 000–200 000 gimdymų, be to, yra 50% tikimybė perduoti šią patologiją paveldimu lygiu.

Be to, nebuvo nustatyta didesnio vyrų ir moterų paplitimo pagal lytį, taip pat jis nebuvo susijęs su etninėmis grupėmis ar tam tikromis geografinėmis vietovėmis.

Šiuo metu ir kadangi Aperto sindromas buvo nustatytas maždaug 1984 m., Klinikinėse ataskaitose ir medicinos literatūroje paskelbta daugiau kaip 300 šios patologijos atvejų.

ženklai ir simptomai

Klinikinės Apert sindromo apraiškos paprastai apima netinkamą ar nevisišką kaukolės struktūros išsivystymą, netipinį fenotipą ar veido modelį ir galūnių skeleto pokyčius.

Aperto sindromo atveju centrinis įsitraukimas yra susijęs su kaukolės kaulinės struktūros formavimu ir uždarymu. Embriono vystymosi metu vyksta procesas, vadinamas kreneosinoze, kuriam būdingas priešlaikinis kaukolės siūlų uždarymas.

Kaukolės įtrūkimai arba siūlės yra tam tikro tipo pluoštinių audinių juostos, kurių pagrindinis tikslas yra sujungti kaulus, sudarančius kaukolę (priekinę, pakaušio, parietalinę ir laikinę).

Dėl nėštumo ir ankstyvojo pogimdyminio periodo kaukolė sudaranti kaulų struktūra yra laikoma kartu dėl šių pluoštinių ir elastingų audinių.

Paprastai kaukolės kaulai nesulimpa maždaug 12–18 mėnesių. Minkštos dėmės ar tarpai tarp kaukolės kaulų yra normalios vaiko raidos dalis.

Todėl visoje kūdikystės stadijoje šios siūlės arba lankstūs regionai leidžia smegenims greitai augti ir, be to, apsaugo jas nuo smūgių.

Taigi, esant Apert sindromui, priešlaikinis šių kaukolės siūlų ir kaukolės kaulų uždarymas daro normalų kaukolės ir smegenų augimo vystymąsi neįmanomą.

Todėl dažniausiai pasitaikantys Aperto sindromo požymiai ir simptomai gali būti šie:

Kraniofacialiniai pakitimai ir anomalijos

• Kraniosinostozė: ankstyvas kaukolės siūlų uždarymas sukelia daugybę kaukolės ir veido pakitimų, tarp kurių gali būti netinkamas smegenų struktūrų išsiplėtimas, papiliarinės edemos išsivystymas (aklojo akies taško uždegimas ten, kur atsiranda regos nervas), regos atrofija. (trauma ar deficitas, turintis įtakos akių funkcionalumui) ir (arba) intrakranijinė hipertenzija (nenormalus smegenų skysčio slėgio padidėjimas).
• Vienašalė ar dvišalė veido hipoplazija : galva netipiška, kai kurios jos pusės išsivysčiusios silpnai arba neišsamiai. Regėjimo lygiu stebimas nuskendęs veidas, išsikišusiomis akimis ir nubrozdintais vokais.
• Proptozė arba egzoftalmos: žymus ir nenormalus akių išsikišimas iš akių lizdo.
• Makroglossija: padidėja liežuvio dydis dėl didesnio nei įprasta audinio tūrio.
• Mandibulinis neteisingumas: dažnai būna įvairių pakitimų, susijusių su žandikaulio kaulinės struktūros augimu, kurie neleidžia tinkamai veikti ir uždaryti kramtomosios sistemos ar aparato.
• Gomurio plyšys : skylė / įtrūkimas centrinėje ar vidurinėje gomurio dalyje.

Skeleto, raumenų sistemos sutrikimai ir anomalijos

Šios pakitimų rūšys daugiausia veikia viršutines ir apatines galūnes, dažniausiai pirštų susiliejimą ir vystymąsi.

• Sindaktiškai: nenormalus ir patologinis vieno ar kelių pirštų suliejimas vienas su kitu, rankomis ar kojomis. Galima atskirti įvairius variantus: I tipas (2-ojo, 2-ojo ir 4-ojo pirštų susiliejimas), II tipas (5-ojo piršto susiliejimas), III tipas (visų pirštų suliejimas). Paprastai I tipo sindaktilijos yra labiau paplitusios rankose, o III tipo sindaktilijos yra labiau paplitusios kojose.

Be viso to, taip pat galima stebėti kitus klinikinius atradimus raumenų ir kaulų lygyje, įvairių kaulų (spindulio, žastikaulio, šlaunikaulio) sutrumpėjimą, kaukolės ar dubens hipoplaziją, gimdos kaklelio slankstelių suliejimą.

Dėl to daugeliui paveiktų asmenų bus sumažintas sąnario judrumas, todėl jiems gali kilti įvairių sunkumų įgyjant bendrąjį ir smulkiosios motorikos įgūdžius.

Odos / dermatologiniai sutrikimai ir anomalijos

Šios anomalijos yra labai nevienalytės ir įvairios tarp paveiktų asmenų, tačiau buvo nustatyta keletas iš labiausiai paplitusių:

• Hiperhidrozė: padidėjęs prakaitavimas, ypač rankų ir kojų.
• Makulo-vezikuliniai ar niežų pažeidimai: dažniausiai pasitaikantys spuoginiai odos pažeidimai.
• Hipopigmentacija: odos spalvos pokyčiai, dėl kurių sumažėja pigmentacija.
• Odos sustorėjimas: nenormalus odos storio padidėjimas vienoje ar keliose vietose.

Visceraliniai anomalijos ir anomalijos

Etiologinis šios patologijos pakitimas gali sukelti pažeidimų ar antrinių patologijų vystymąsi morfologiniu ir struktūriniu lygmenimis įvairiose kūno vietose, kai kurios iš jų apima:

• Malformacija centrinėje nervų sistemoje: kai kuriais atvejais pastebėtas geltonkūnio ageneso ar hipoplazijos vystymasis (nebuvimas ar dalinis vystymasis) ir įvairių lytinės sistemos struktūrų. Be to, aprašytas nenormalus ar pakitęs smegenų baltosios medžiagos vystymasis.
• Genito ir šlapimo sistemos apsigimimai: paveiktų vyrų atveju gali atsirasti užpakaliniai šlaplės vožtuvai, sukeliantys inkstų nepakankamumą ir hidronefrozę. Kita vertus, paveiktoms moterims klitoryje dažnai būna apsigimimų.
• Širdies apsigimimai: pakitimai, susiję su širdies ir širdies veikla, dažniausiai yra susiję su kairiojo skilvelio hipoplazija ar intraventrikuliniu bendravimu.

Kognityviniai / psichologiniai sutrikimai ir anomalijos

Nepaisant to, kad daugeliu atvejų galima pastebėti bendrą pažintinių funkcijų ir intelekto lygio pakitimą, psichinis atsilikimas nėra vienareikšmiškai pasireiškiantis visais Aperto sindromo atvejais.

Be to, tais atvejais, kai sutrinka intelekto lygis, tai gali būti kintama skalė nuo lengvos iki vidutinės.

Kita vertus, kalbinėje srityje dažnai atsiranda įvairių trūkumų, daugiausia susijusių su garsų artikuliacija, atsirandančia dėl apatinio žandikaulio ir burnos aparato apsigimimų.

Priežastys

Aperto sindromas atsiranda dėl specifinės FGFR2 geno mutacijos. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad šis genas yra atsakingas už baltymo, vadinamo fibroblastų augimo faktoriaus 2 receptoriumi, gamybą.

Tarp šio veiksnio funkcijų aprašomas skirtingų cheminių signalų siuntimas nesubrendusioms ląstelėms, kad būtų galima jų virsmą ir diferenciaciją į kaulines ląsteles vaisiaus ar prenatalinio vystymosi etape.

Todėl FGFR2 geno mutacijos keičia šio baltymo funkcionavimą ir todėl gali anksti susilieti kaukolės, plaštakų ir kojų kaulai.

Diagnozė

Nemažą dalį Aperto sindromo klinikinių ypatybių galima nustatyti nėštumo metu, ypač atliekant ultragarsinius nėštumo ir vaisiaus vystymosi tyrimus.

Taigi, kai yra klinikinių įtarimų, genetinis tyrimas atnaujinamas, siekiant nustatyti genetinę mutaciją, suderinamą su Aperto sindromu.

Kita vertus, kai požymiai yra subtilūs arba nebuvo nustatyti iki gimimo, po to galima atlikti išsamią fizinę analizę ir įvairius genetinius testus diagnozei patvirtinti.

Ar galima gydyti Aperto sindromą?

Nors nėra specifinio Aperto sindromo išgydymo būdo, aprašyti įvairūs šios patologijos simptomų ir medicininių komplikacijų gydymo būdai.

Veiksmingiausios terapinės intervencijos yra tos, kurios įgyvendinamos anksti, pirmaisiais gyvenimo momentais ir įtraukia įvairių sričių specialistus.

Paprastai paveiktų vaikų gydymas reikalauja individualizuoto planavimo, numatant keletą operacijų. Taigi šios patologijos valdymas grindžiamas skeleto ir kaukolės veido pažeidimų taisymu ir psichologine bei neuropsichologine pagalba.

Neurochirurgijos tikslas yra rekonstruoti kaukolės skliautą, o žandikaulių chirurgijos specialistai stengiasi ištaisyti veido apsigimimus. Kita vertus, traumų chirurgai taip pat dažnai dalyvauja atliekant plaštakų ir pėdų formavimo defektų atstatymą.

Be to, individualių programų, skirtų ankstyvajam stimuliavimui, komunikacijos reabilitacijai, socialinių įgūdžių lavinimui ar psichologinei ir pedagoginei paskesnei veiklai, kūrimas yra naudingas siekiant optimalios, funkcinės ir nepriklausomos paveiktų asmenų raidos.

Nuorodos

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Aperto sindromas: klinikinė-epidemiologinė iš eilės serijos atvejų analizė. Vaisiaus vaistas ir neonatologija.
2. Bostono Vaikų ligoninė. (2016). Aperto sindromas. Gauta iš Bostono Childre ligoninės.
3. Vaikų Creniofacial Association. (2016). Aperto sindromo supratimo vadovas. Vaikų Creniofacial Association. Gauta iš Vaikų kreniofacialų asociacijos.
4. Namų genetikos žinynas. (2016). Aperto sindromas. Gauta iš „Genetics Home Reference“.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., ir Chiner, E. (2013). Aperto sindromas ir miego apnėja. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NSI. (2015). Aperto sindromas. Gauta iš „MedlinePlus“.
7. NSI. (2015). Kaukolės siūlės. Gauta iš „MedlinePlus“.
8. NORD. (2007). Aperto sindromas. Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatalinė Apert sindromo diagnozė dėl naujos FGFR2 geno mutacijos. Peditras, 104–105.
10. Ruíz Cobo, R., ir Guerra Díez, L. (2016). X skyrius. Aperto sindromas. Gauta iš „Feaps“.