ŽYDĖJIMO SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS IR GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Bloom sindromas yra retas liga autosominiu RECESYVINIS iš esmės apibūdinama trimis aspektais: Stunting, padidėjusio jautrumo į saulės ir ant veido teleangiektazijos (išsiplėtimas kapiliarų). Šie pacientai turi genominį nestabilumą, kuris skatina juos lengvai susirgti vėžiu.

Tai atrado dermatologas Davidas Bloomas 1954 m., Stebėdamas keletą pacientų, kuriems pasireiškė dwarfizmas ir telangiektatinė eritema (paraudusi oda dėl kraujo kapiliarų išsiplėtimo).

Šis sindromas taip pat gali būti vadinamas telangiektatiniu įgimtu eritema arba Bloom-Torre-Machacek sindromu.

Žydėjimo sindromo priežastys

Žydėjimo sindromas yra autosominė recesyvinė liga, tai yra, kad ji atsirastų, turi įvykti mutacija abiejuose BLM geno aleliuose - tiek motinos, tiek tėvo. Tėvai nebūtinai turi sirgti šia liga, tačiau jie gali pernešti mutavusį geną be simptomų.

Bloomo sindromo metu buvo rasta daugiau nei 60 mutacijų BLM geno metu. Dažniausiai tai buvo 6 nukleotidų ištrynimas 2281 padėtyje ir pakaitalai kitu 7.

Gen BLM ir helicases

Remiantis „Genetics Home Reference“, BLM genas yra atsakingas už nurodymų, kaip sukurti RecQ baltymą, kuris yra helikazių šeimos dalis, sukūrimą.

Tai, ką daro helikazės, jungiasi prie DNR ir laikinai atskiria abi jos dalis, kurios paprastai yra susisukusios spirale, siekiant plėtoti tokius procesus kaip replikacija (arba DNR kopija), paruošimas ląstelių dalijimui ir taisymas. DNR pažeidimų. Galiausiai RecQ helikazės yra svarbios palaikant DNR struktūrą, todėl yra žinomos kaip „genomo saugotojai“.

Pvz., Kai ląstelė dalijasi, sudarydama dvi naujas ląsteles, chromosomos DNR turi būti nukopijuotos taip, kad kiekviena nauja ląstelė turėtų dvi kiekvienos chromosomos kopijas: vieną iš tėvo, kitą - iš motinos.

Nukopijuota kiekvienos chromosomos DNR turi dvi identiškas struktūras, vadinamas seserinėmis chromatidėmis, ir jos yra sujungtos pradžioje, prieš ląstelėms dalijantis.

Šiame etape jie keičiasi DNR vienetais vieni su kitais; kas yra žinoma kaip seserų chromatidų mainai. Panašu, kad šis procesas pasikeičia dėl Bloomo ligos, nes yra pažeistas BLM baltymas ir tai yra tas, kuris kontroliuoja, ar tarp seserinių chromatidžių vyksta tinkami mainai ir kad DNR kopijavimo metu išlieka stabili. Tiesą sakant, tarp chromatidžių, sergant Bloomo sindromu, vidutiniškai pasikeičia 10 daugiau nei įprasta.

Genetinės medžiagos suskirstymas

Kita vertus, dėl šios ligos taip pat atsiranda genetinės medžiagos pertraukimas, dėl kurio pablogėja normali ląstelių veikla, kurios dėl BLM baltymo trūkumo nepavyksta ištaisyti.

Kai kurie ekspertai šį sindromą klasifikuoja kaip „chromosomų lūžio sindromą“, nes jis susijęs su daugybe chromosomų pertraukų ir pertvarkymų.

Didelis sergamumas

Šis chromosomų nestabilumas lemia didesnę tikimybę susirgti ligomis. Pavyzdžiui, dėl BLM baltymo trūkumo jie negali atsigauti po DNR pažeidimų, kuriuos gali sukelti ultravioletinė šviesa, todėl šie pacientai yra jautrūs šviesai.

Be to, paveikti asmenys turi silpną imunitetą, todėl jie yra imlesni užsikrėsti infekcijomis. Kita vertus, jie turi didelę tikimybę susirgti vėžiu bet kuriame organe dėl nekontroliuojamo ląstelių dalijimosi, daugiausia pasireiškiančia leukemija (tai kraujo vėžio rūšis, kuriai būdingas baltųjų kraujo ląstelių perteklius) ir limfoma (vėžys sistemos limfmazgiuose). imuninis).

Genas FANCM

Taip pat buvo rasta FANCM geno, atsakingo už MM1 ir MM2 baltymų, kurie taip pat yra skirti atkurti DNR žalą, veikimo.

Tai yra tie, kurie buvo susieti tiek su šiuo sindromu, tiek su „Fanconi“ anemija. Štai kodėl mes matome, kad šios dvi ligos yra panašios savo fenotipu ir polinkiu į hematologinius navikus ir kaulų čiulpų nepakankamumą.

Tačiau molekuliniai mechanizmai, veikiantys chromosomas Bloomo sindromu, vis dar tiriami.

Koks jo paplitimas?

Žydėjimo sindromas yra gana nedažnas, žinoma tik apie 300 medicinos literatūroje aprašytų atvejų. Nors šis sutrikimas pasireiškia daugelyje etninių grupių, jis atrodo daug labiau paplitęs aškenazių žydams, kurie sudaro 25% pacientų, sergančių šiuo sindromu.

Iš tikrųjų šioje etninėje grupėje sindromo pasireiškimo dažnis gali siekti 1%. Taip pat jis buvo rastas japonų šeimose, nors rečiau.

Panašu, kad vyrai šia liga serga šiek tiek dažniau nei moterys, o santykis yra 1,3 vyro 1 moteriai.

Simptomai

Ši liga pasireiškia jau pirmaisiais gyvenimo mėnesiais ir kol kas nė vienas iš pacientų nėra išgyvenęs daugiau nei 50 metų.

Piktybiniai navikai

Dėl genominio nestabilumo, kaip paaiškinta aukščiau, jos yra pagrindinė mirties priežastis tiems, kuriuos paveikė šis sindromas. Remiantis Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos (2014) duomenimis, apie 20% sergančiųjų Bloom sindromu susirgs vėžiu. Šiems pacientams rizika susirgti vėžiu yra nuo 150 iki 300 kartų didesnė nei žmonėms, neturintiems sutrikimo.

Imunodeficitas

Dažni T ir B limfocitų defektai, darantys įtaką imuninės sistemos vystymuisi. Sutrikus imuninei sistemai, gali atsirasti ausų infekcija (daugiausia vidurinės ausies uždegimas), pneumonija ar kiti požymiai, tokie kaip viduriavimas ir vėmimas.

Fotojautrumas

Tai yra per didelis DNR jautrumas ultravioletiniams spinduliams, sukeliantis žalą. Tai laikoma fototoksiškumo ar ląstelių mirties forma, kuri kenkia paveikto žmogaus odai, kai ji patenka į saulę.

Sumažėjęs vaisingumas ar nevaisingumas

Vyrai nesugeba laukti. Moterims yra labai ankstyva menopauzė.

Odos apraiškos

Be jautrumo šviesai, taip pat yra poikiloderma, odos kaita, dažniausiai atsirandanti kakle, pasirodžius hipopigmentuotoms sritims, kitoms hiperpigmentuotoms sritims, telangiektazijos ir atrofijai. Raudoni pleistrai ant odos dažniausiai pastebimi dėl saulės poveikio (ypač ant veido).

Telangiektazija

Kita pastebėta odos problema yra telangiektazija, kuri pastebima kaip paraudę veido bėrimai, atsirandantys dėl mažų kraujagyslių išsiplėtimo. Jis atrodo kaip „drugelio“ modelis, apimantis nosį ir skruostus.

Dėmės

Nenormalios rudos arba pilkos dėmės gali atsirasti ir kitose kūno vietose („café au lait“ dėmės).

Vystymosi problemos

Vystymosi vėlavimas, kuris jau pasireiškia kūdikiams. Mažyliai paprastai turi savitą galvą ir veidą, siauresnę ir mažesnę nei įprasta.

Kiti

- Apie 10% susirgusiųjų suserga diabetu.

- Labai aukštas balsas.

- Dantų pakitimai.

- Akių, ausų (pastebimos iškilios ausys), rankų ar kojų anomalijos (pvz., Poliaktiliškai, kai pacientas turi daugiau pirštų nei įprastai).

- Pilonidinės cistos.

- Maitinimo problemos: jos pastebimos ypač kūdikiams ir mažiems vaikams, rodo, kad jie nesidomi valgymu. Dažnai jį lydi sunkus gastroezofaginis refliuksas.

- Intelektiniai gebėjimai yra kintami, todėl kai kuriems pacientams jie yra labiau sutrikę, o kitiems - normalios.

Diagnozė

Tai gali būti diagnozuota atliekant bet kurį iš šių tyrimų:

Citogenetiniai tyrimai

Jie matuoja chromosomų aberacijas ir sesers chromatidų mainų lygį.

Kraujo pasėliuose limfocituose galima stebėti keturradialinių asociacijų (keitimasis keturių rankų chromatidais) buvimą, išsiaiškinti, ar bet kurioje ląstelėje yra didelis sesers chromatidžių mainų lygis, chromatidų tarpai, pertraukėlės ar pertvarkymai; Arba tiesiogiai žiūrėkite, ar nėra mutacijų BLM gene.

Šie tyrimai gali aptikti sveiką asmenį, kuris vykdo BLM geno mutacijas, ir gali perduoti juos savo palikuonims.

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) 2015 m. Vasario mėn. Paskelbė apie „23andMe“ genetinio tyrimo komercializavimą, kuris gali būti naudingas norint anksti nustatyti šios ligos buvimą.

Šio sindromo buvimą reikia įtarti, jei yra šios klinikinės būklės:

- Žymus augimo uždelsimas, stebimas intrauterininiu laikotarpiu.

- Eritema ant veido odos yra po saulės poveikio.

Nepainiokite su …

Prieš diagnozuojant Bloomo sindromą, reikėtų atsižvelgti į šiuos sindromus:

Kiti autosominiai recesyvūs chromosomų nestabilumo sindromai

Tai susideda iš paveldimo sutrikimo, pasireiškiančio vėluojančia plėtra, jautrumu šviesai ir senstančia išvaizda jauname amžiuje. Tai reta dwarfizmo forma.

Rothmund-Thomson sindromas

Tai yra labai retas reiškinys, pasireiškiantis tipiškais odos anomalijomis, plaukų trūkumais, nepilnametės kataraktos, trumpo ūgio ir skeleto anomalijomis, tokiomis kaip kaukolės ir veido pakitimai.

Tai primena Bloomo sindromą esant odos uždegimams, poikilodermijai, odos degeneracijai (atrofijai) ir telangiektazijos.

Gydymas

Nėra specifinio gydymo dėl Bloomo sindromo, tai yra dėl per didelio mutacijų skaičiaus. Intervencija yra skirta simptomams palengvinti, palaikymui ir komplikacijų prevencijai.

- Stenkitės nelaikyti savęs tiesiai po saule.

- Naudokite tinkamą apsauginį kremą nuo saulės.

- Dermatologo atliktas gydymas, siekiant gydyti odos dėmeles, paraudimą ir uždegimą.

- Naudokite antibiotikus nuo infekcijų.

- Periodiškos medicininės apžiūros, siekiant nustatyti galimus vėžio atvejus, daugiausia tiems pacientams sulaukus pilnametystės. Turime stengtis būti atidūs galimiems simptomams, nes yra navikų, kuriems pasveikti reikia ankstyvo chirurginio pašalinimo. Kai kurie ankstyvos vėžio diagnozavimo metodai yra mamografija, Pap tepinėlis ar Pap tepinėlis arba kolonoskopija.

- Patikrinkite, ar šie vaikai gauna reikiamų maistinių medžiagų, bandydami įsikišti į virškinimo refliuksą. Norėdami tai padaryti, viršutinėje žarnyno trakto dalyje galite įdėti vamzdelį papildomam maitinimui miegant. Tai gali šiek tiek padidinti mažylių riebalų atsargas, bet neatrodo, kad tai turėtų poveikį pačiam augimui.

- Ištirkite, ar nėra diabeto, kad jį kuo greičiau gydytų.

- Jei asmuo serga vėžiu, galima apsvarstyti kaulų čiulpų transplantaciją.

- Parama šeimai ir kitoms grupėms bei asociacijoms, susijusioms su panašiomis ligomis, kad paveiktas asmuo vystytųsi kaip asmuo, turintis aukščiausią įmanomą gyvenimo kokybę.

- Jei šeimoje ar sutuoktinio šeimoje yra buvę šios ligos atvejų, genetinė konsultacija būtų naudinga norint gauti informacijos apie šio tipo sutrikimo pobūdį, paveldėjimą ir pasekmes, kad būtų galima prisidėti priimant medicininius sprendimus. ir asmeninis.

Nuorodos

1. Žydėjimo sindromas. (sf). Gauta 2016 m. Birželio 23 d. Iš Vikipedijos.
2. Žydėjimo sindromas. (2014). Gauta 2016 m. Birželio 23 d. Iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.
3. Elbendary, A. (2015 m. Gruodžio 14 d.). Žydėjimo sindromas (įgimta telangiektatinė eritema). Gauta iš „Medscape“.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloomo sindromo geno produktas yra homologiškas RecQ helikazėms." Cell 83: 655-666.
5. Vokiečių, J., ir Sanz, M. &. (sf). MĖLOS SINDROMAS. Aprašomasis apibendrinimas, kurį parengė Bloomo sindromo registras registruotiems asmenims ir jų šeimoms. Gauta 2016 m. Birželio 23 d. Iš BLOOM SINDROME FOUNDATION.
6. Sanzas, MG (2016 m. Balandžio 7 d.). Žydėjimo sindromas. Gauta iš „Gene Reviews“.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T. ir kt. (2006). Žydinčios helikazės ir DNR topoizomerazės III alfa dalyvauja tirpdant seserines chromatides. Mol Cell Biol., 16: 6299-307.