KOKAJENO SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Cockayne sindromas yra genetinė liga, kuri sukelia priešlaikinį senėjimą vaikystėje ir paauglių etape. Klinikiniu lygmeniu jam būdingas platus pakitimų spektras, įskaitant psichomotorinio augimo ir vystymosi anomalijas, neurologinę regresiją, būdingą fizinį fenotipą, jautrumą šviesai, oftalmologinius ir klausos sutrikimus.

Kalbant apie etiologinę Cockayne sindromo kilmę, didelę dalį atvejų daugiausia lemia specifinės mutacijos ERCC8 ir ERCC6 genuose, esančiuose atitinkamai 5 ir 10 chromosomose.

Kita vertus, jo diagnozė patvirtinama atliekant genetinius tyrimus ir RNR analizę, nors būtina atlikti išsamų fizinį patikrinimą ir tirti nukentėjusiųjų klinikines savybes.

Nors šios patologijos negalima išgydyti, yra įvairių simptomatologinių terapinių metodų, pagrįstų medicinine ir reabilitacine intervencija: chirurginė korekcija, ankstyva stimuliacija, motorinė stimuliacija, elektrostimuliacija, darmacologinis skyrimas, fizinė terapija ir kt.

Istorija

Iš pradžių Cockayne sindromą Cokayne aprašė 1936 m. Savo klinikinėje ataskaitoje jis užsiminė apie du kliniškai apibrėžtus kachektinio nykščio, tinklainės atrofijos ir kurtumo atvejus.

Be to, jis vėliau išplėtė savo aprašymus naujais kliniškai panašiais atvejais, kurių simptomai pradėjo ryškėti ankstyvoje vaikystėje.

Galiausiai, apie 80–90-uosius, techninės pažangos dėka šią patologiją buvo galima apibūdinti ląstelių lygiu, o 1990 m. Buvo įmanoma nustatyti pagrindinius genus, susijusius su šia patologija.

Kokajeno sindromo ypatybės

Kokajeno sindromas yra reta paveldimos kilmės liga, kurios pagrindinis pasireiškimas yra priešlaikinio senėjimo vystymasis. Nors šios būklės sunkumas gali skirtis priklausomai nuo medicininių komplikacijų, dėl genetinių anomalijų atsiranda daugybė apraiškų, suderinamų su priešlaikiniu senėjimu, todėl žymiai sutrumpėja gyvenimo trukmė.

Taigi, daugelyje medicinos literatūrų Cockayne sindromas yra laikomas segmentinės progerijos tipu. Apskritai terminas „progerija“ reiškia ligų grupę, apibrėžtą kliniškai dėl pagreitėjusio / priešlaikinio vaikų senėjimo.

Šie pakitimai yra genetinių veiksnių rezultatas ir paprastai sukelia fiziologinius senatvės požymius ir simptomus.

Kokaino sindromą apibūdina trys pagrindiniai atradimai:

1. Reikšmingas augimo sulėtėjimas (trumpas ūgis, mažas svoris ir kt.).
2. Nenormaliai perdėtas jautrumas šviesos dirgikliams (jautrumas šviesai).
3. Pagyvenusi fizinė išvaizda.

Potipiai

Skirtingi autoriai atkreipia dėmesį į skirtingus klinikinius potipius, susijusius su Cokayne sindromu:

- I tipas : šis tipas yra klasikinė ir dažniausia Cockayne sindromo pasireiškimo forma. Šiuo atveju kardinalūs simptomai linkę pasireikšti po 2 metų amžiaus.

- II tipas : šiuo atveju klinikinės savybės pasireiškia anksti. Taigi nuo pat gimimo galima stebėti reikšmingus simptomus, be to, jie paprastai turi rimtą klinikinę būklę.

- III tipas : šiam tipui būdinga švelnesnė klinikinė forma. Be to, palyginti su ankstesniais potipiais, jis paprastai prasideda vėlai.

- XP / CS tipas : išskiriamas Cockayne sindromo klinikinis potipis, kuriam būdingas jo bendras pasireiškimas kartu su xeroderma pigmentosa. Jos ypatybes apibūdina trumpalaikis augimas, protinis atsilikimas ir odos vėžys.

Statistika

Kokajeno sindromas laikomas reta ar reta liga, apytiksliai apskaičiuota 1 atveju 200 000 gyventojų Europos regionuose.

Kartu JAV ir Europoje Cockayne sindromas gali pasireikšti maždaug 2 ar 3 atvejais iš milijono gimimų.

Atsižvelgiant į paveiktų asmenų socialines ir demografines ypatybes, epidemiologiniai tyrimai nenustatė didesnio dažnio, susijusio su lytimi, kilmės vieta ar etnine ir (arba) rasine grupe.

Būdingi požymiai ir simptomai

Kokajeno sindromui kliniškai būdingas nevienalytis klinikinių apraiškų modelis, visus juos apibūdinantis apibendrintu vystymosi nepakankamumu ir stipria multisistemų degeneracija.

Kai kurie labiau paplitę Cockayne sindromo simptomai paprastai apima:

Augimo sulėtėjimas

Vienas iš būdingiausių Cockayne sindromo medicininių požymių yra lėtas ar uždelstas fizinio augimo vystymasis.

Nors kai kuriais atvejais tai įmanoma nustatyti prenataliniame etape, atliekant įprastinę nėštumo kontrolės ultragarsą, šiais parametrais dažniau stebima pirmaisiais gyvenimo metais.

Apskritai, paveiktiems žmonėms galima nustatyti ir ūgį, ir svorį, mažesnį už normalų ar numatomą atsižvelgiant į jų lytį ir chronologinį amžių.

Be to, kai kuriuose klinikiniuose tyrimuose Cockayne sindromas klasifikuojamas kaip dwarfizmo forma, tai yra augimo sutrikimas, kai suaugusiojo ūgis paprastai neviršija 125cm.

Kita vertus, dėl bendro augimo sulėtėjimo taip pat galima stebėti, ar nėra mikrocefalijos. Taigi paprastai paveiktų asmenų galva yra mažesnė arba mažesnė, nei tikėtasi jų lyties ir amžiaus grupės atžvilgiu.

Cockayne sindromo augimo ypatybes apibūdina:

• Pagal svorį.
• Sumažintas ūgis, suderinamas su augimo sutrikimo ar dwarfizmo diagnoze.
• Mikrocefalija.

Skeleto, raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai

Kokajeno sindromui taip pat dažnai būdingas skirtingų skeleto, raumenų ir odos bruožų vystymasis:

Veido konfigūracija apibūdinama kaip netipiška dėl sumažėjusio galvos dydžio, neišsivysčiusios ar siauros burnos ir smakro bei užsikabinusios nosies.

Panašiai, dantų išsidėstymas paprastai yra nenormalus, dėl kurio iš dalies atsiranda netinkamas užkrėtimas ir daug ertmių bei apatinių žandikaulių projekcijos anomalijų.

Kalbant apie odos savybes, galima pastebėti, kad plaukai ir oda yra sausi ir švelniai. Paprastai oda atrodo sensta su raukšlėmis, riebalinio audinio praradimu ar nenormalia pigmentacija.

Kita vertus, žmonėms, kenčiantiems nuo Cockayne sindromo, galima nustatyti jų galūnių dydžio neproporcingumą, todėl įprasta stebėti neįprastai dideles rankas ir kojas, taip pat ilgesnes rankas ir kojas, palyginti su bendru jų dydžiu. Kūnas.

Be to, taip pat įmanoma, kad sąnariai vystosi nenormaliai, būna didesni nei būtina ir dėl to fiksuota skirtingų kaulų ir raumenų grupių padėtis.

Kalbant apie raumenų pakitimus, dažniausiai stebimas spazmingumo vystymasis, tai yra, nenormalus ir patologinis raumenų tonuso padidėjimas, kai kuriais atvejais lydimas papildomo hipo- ar hiperrefleksijos (padidėjusių osteo-sausgyslių refleksų) pateikimo. .

Kaukazo sindromo raumenų ir kaulų sistemos ypatybes apibūdina:

• Netipiška veido konfigūracija.
• Dantų apsigimimas.
• Odos senėjimas.
• Anatominė disproporcija viršutinėse ir apatinėse galūnėse.
• Spastingumo ir hiperfosfleksijos vystymasis.

Jutimo sutrikimai

Skirtingi jutimo sutrikimai, atsirandantys Cockayne sindromo metu, iš esmės yra susiję su jautrumo tam tikriems dirgikliams pokyčiais ir oftalmologinėmis bei klausos patologijomis.

Vienas iš kardinalių šios patologijos bruožų yra jautrumas šviesai, tai yra, perdėtas jautrumas šviesai, kuris gali sukelti diskomforto ir skausmo jausmus. Taigi daugelyje paveiktų žmonių galima stebėti nudegimų ir pūslių vystymąsi, kai jie būna saulės spinduliuose.

Kita vertus, kita tipiška medicininė išvada yra oftalmologinių ir regos anomalijų, daugiausia susijusių su tinklainės degeneracija, kataraktos, optinės atrofijos ar progresuojančios pigmentinės retinopatijos išsivystymas.

Be to, kalbant apie klausą, gana įprasta nustatyti didelį klausos praradimą (klausos praradimą) arba sensorineurinio kurtumo išsivystymą.

Kokajeno sindromo jutimines savybes lemia:

• Fotojautrumas.
• Oftalmologinės patologijos.
• Klausos trūkumas.

Neurologinė degeneracija

Kalbant apie neurologinius požymius, galima pastebėti bendrą centrinės ir periferinės nervų sistemos veiklą, kuriai būdingas laipsniškas baltosios ir pilkosios medžiagos degeneracija ir smegenų atrofija.

Apskritai asmenims, sergantiems Cockayne sindromu, bus įvairių požymių, tokių kaip:

- Bendras intelekto deficitas : neišsamus kai kurių smegenų struktūrų vystymasis ir vėlesnė ląstelių degeneracija sukels skirtingus pažinimo trūkumus. Visa tai iš esmės yra susiję su intelekto rodikliais, mažesniais už numatomus paveikto asmens amžiaus grupėje.

- Psichomotorinis uždelsimas : atsižvelgiant į motorinę sritį, įvairių sutrikimų, susijusių su ataksija, dizartrija esant drebuliui, vystymasis žymiai kliudys įgyti įvairių įgūdžių. Paveikti žmonės pristatys įvairius pokyčius, susijusius su stovimu, sėdėjimu, laikysenos pokyčiais, daiktų siekimu ir pan.

- Kalbos sutrikimai : kalbos įgūdžiai paprastai vystosi silpnai ir nevisiškai. Žmonių, sergančių Cockayne sindromu, kalbai būdinga dizartrinė kalba, vartojant trumpus sakinius ir keletą žodžių.

Priežastys

Cockayne sindromo kilmė nustatoma esant genetiniams pakitimams, ypač vystantis mutacijoms ERCC ar CBS gene ir ERCC ar CSA gene.

Abu genai vaidina pagrindinį vaidmenį gaminant baltymus, atsakingus už pažeistos ar pažeistos DNR atstatymą. Dėl išorinių ar vidinių pažeidimų DNR normaliai nepataisoma, o blogai funkcionuojančios ląstelės eksponentiškai mirs.

DNR atstatymo trūkumai gali prisidėti ir prie fotojautrumo požymių, ir prie kitų tipiškų Cockayne sindromo klinikinių požymių.

Diagnozė

Nors ligos istorijos analizė ir fizinis patikrinimas yra būtini norint patvirtinti įtarimą apie Cockayne sindromą, labai svarbu naudoti kitokio pobūdžio medicinos metodus.

Šiuo atveju neurologiniams pakitimams nustatyti naudingi neurovaizdiniai testai, tokie kaip magnetinio rezonanso tomografija ar kompiuterinė tomografija.

Be to, norint galutinai patvirtinti Cockayne sindromo diagnozę, būtina atlikti genetinius tyrimus anomalijoms nustatyti atkuriant genetinius pakitimus.

Ar yra gydymas?

Kokajeno sindromo ir antrinių medicininių komplikacijų gydymas dažniausiai yra simptominis:

- Chirurginė raumenų ir kaulų bei dantų anomalijų intervencija.

- Mitybos ir maisto pritaikymai.

- Fizinės reabilitacijos gydymas: psichomotorinių įgūdžių stimuliavimas, spazmų ir smegenų sutrikimų kontrolė.

- Farmakologinis spazmo gydymas.

- Laikysenos adaptacijos.

- Raumenų elektrostimuliacija.

- Oftalmologinių anomalijų chirurginis ir farmakologinis gydymas

- Klausos adaptacija.

Nuorodos

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., ir Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne sindromas: gydymas ir reabilitacija. Apie
   bylą. Reabilitacija (Madr), 171–5. Gauta iš reabilitacijos (Madr).
2. Conchello-Monleón ir kt.,. (2012). Kokajeno sindromas: nauja ERCC8 geno mutacija. Nevrolis.
3. Dollfus, H., ir Laugel, V. (2009). Kokajeno sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
4. Iyama, T., ir Wilson, D. (2016). Elementai, reguliuojantys baltymų, turinčių defektų Cockayne sindromą, DNR žalą. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Nuo laboratorinių tyrimų iki Cockayne sindromo funkcinio apibūdinimo. Senėjimo ir vystymosi mechanizmai, 171–179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne sindromas: plečiamas klinikinis ir mutacinis spektras. Senėjimo ir vystymosi mechanizmai, 161–120.
7. NSI. (2016). Kokajeno sindromas. Gauta iš „Genetics Home Reference“.
8. NSI. (2016). Nykštukas. Gauta iš „MedlinePlus“.
9. NORD. (2016). Cockayne sindromas. Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.