CORNELIA DE LANGE SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Cornelia de Lange sindromas yra genetinė patologija būdinga didelė pažinimo vėlavimo lydimas įvairių fizinių savybių apsigimimų akivaizdoje.

Klinikiniu lygmeniu stebimi trys skirtingi klinikiniai kursai: sunkus, vidutinio sunkumo ir lengvas. Požymius ir simptomus paprastai sudaro netipiška veido konfigūracija, raumenų ir kaulų sistemos apsigimimai bei uždelstas pažinimo ir psichomotorinis vystymasis. Be to, įmanoma, kad galima išskirti ir kitas anomalijų rūšis, susijusias su širdies, plaučių ir (arba) virškinimo sutrikimais.

Kalbant apie Kornelijos de Lange sindromo kilmę, jo etiologija buvo susijusi su specifinių mutacijų buvimu, be kita ko, genuose SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnozė iš esmės klinikinė, atliekama remiantis fizinėmis ir pažintinėmis savybėmis. Tačiau paprastai kartu atliekamas patvirtinamasis genetinis tyrimas.

Gydymas yra skirtas medicininių komplikacijų nustatymui ir gydymui. Medicininė, logopedinė, neuropsichologinė intervencija ir specialusis išsilavinimas yra būtini.

Istorija

Šį sindromą iš pradžių aprašė dr. Cornelia de Lange 1933 m. Jos tyrimai buvo pagrįsti dviejų pacientų, kurių amžius buvo 6 ir 17 mėnesių, tyrimu. Jo klinikinis vaizdas pasižymėjo dideliu fizinio augimo ir intelekto vystymosi vėlavimu, susijusiu su įvairiais apsigimimais.

Atsižvelgiant į abiejų atvejų panašumą, pirmojoje klinikinėje šios patologijos ataskaitoje buvo daroma prielaida, kad yra bendra ir vieša etiologinė priežastis.

Anksčiau Brachmannas (1916) sugebėjo paskelbti kai kuriuos skrodimo duomenis apie vaiko amžių, turėdamas kai kurias savybes, atitinkančias Kornelijos de Lange sindromą.

Šiuo metu klinikinis šio sindromo vaizdas yra suskirstytas į tris diferencinius fenotipus: sunkų, vidutinį ir lengvą.

Kornelijos de Lange sindromo ypatybės

Kornelijos de Lange sindromas yra retas įgimtas genetinis sutrikimas, tai yra, jo klinikinės savybės išryškėja nuo pat gimimo. Tai apibrėžiama kaip multisisteminė liga, pasireiškianti simptomais, susijusiais su fizinio ir pažintinio vystymosi sulėtėjimu, kaukolės ir veido apsigimimais ar raumenų ir kaulų sistemos apsigimimais.

Nors klinikinė šio sindromo eiga ir sunkumas gali labai skirtis tarp paveiktų asmenų, tai liga, kurios mirtingumas yra didelis.

Žmonėms, sergantiems Kornelijos de Lange sindromu, būdinga netipiška ar būdinga veido konfigūracija ir augimo / vystymosi vėlavimas prieš ir po gimdymo.

Dažniausiai pasireiškia mokymosi problemos, uždelstas kalbos įsisavinimas ar eisena ir elgesio anomalijos.

Statistika

Kornelijos de Lange sindromas yra reta patologija tarp visų gyventojų, paprastai jis klasifikuojamas kaip retos ligos. Epidemiologiniai duomenys nėra tiksliai žinomi. Apskaičiuota, kad jos dažnis yra 10 000–30 000 gimusiųjų.

Iki šiol galime rasti daugiau nei 400 skirtingų Kornelijos de Lange sindromo atvejų, aprašytų medicinos ir eksperimentinėje literatūroje.

Tai patologija, vienodai paveikianti abi lytis. Kai kurie autoriai, tokie kaip Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani (2016), siūlo nedidelį vyravimą moterų atžvilgiu, santykis yra 1,3 / 1.

Kalbant apie likusius socialinius ir demografinius veiksnius, dabartiniai tyrimai nenustatė skirtingo paplitimo, susijusio su konkrečiomis šalimis ar etninėmis ir (arba) rasinėmis grupėmis.

Nemaža dalis diagnozuotų atvejų yra sporadinio pobūdžio, nors kelios ligos paveiktos šeimos buvo nustatytos aiškiai dominuojančiu paveldėjimo modeliu.

Simptomai

Kornelijos de Lange sindromo požymiai ir simptomai pasižymi plačiu dalyvavimo modeliu.

Ši liga apibūdinama kaip būdingų veido bruožų buvimas, raumenų ir kaulų anomalijos viršutinėse ir apatinėse galūnes, bendras augimo prieš ir po gimdymo sulėtėjimas, taip pat ir kitų fizinių anomalijų vystymasis.

Toliau aprašysime keletą dažniausių Kornelijos de Lange sindromo klinikinių požymių:

Padidinti

Daugiau nei 90% asmenų, kenčiančių nuo Kornelijos Lange sindromo, įmanoma nustatyti fizinio išsivystymo ar pasaulinio hipoglikemijos uždelsimą. Augimas dažnai paveikiamas tiek prieš gimdymą, tiek po jo.

Dažniausios naujagimių savybės:

• Svoris ir ūgis nesiekia lūkesčių.
• Galvos apimties sumažėjimas žemiau 3 procentilio.

Šios sąlygos paprastai išlieka iki pilnametystės. Joje galima išskirti mažesnį nei tikėtasi paveikto asmens lytį ir biologinį amžių.

Kartu su šio tipo pakeitimais galima nustatyti kai kuriuos su šėrimu susijusius nukrypimus. Ankstyvuoju gyvenimo periodu dažnai sunku ryti ar kramtyti maistą.

Kraniofacialiniai simptomai

Kaukolės ir veido pokyčiai sukelia žmonėms, sergantiems Kornelijos de Lange sindromu, būdingą veido fenotipą.

Kai kurie iš labiau paplitusių anomalijų yra šie:

• Mikrocefalija: bendro galvos dydžio sumažėjimas, mažesnis už tą, kurio tikimasi paveikto asmens lyties ir amžiaus grupėje.
• Sinofridija: antakiai paprastai būna ištisinės formos, be tarpų tarpų ar tarpų be plaukų. Antakių sąnarys yra vienas būdingiausių veido bruožų. Dažniausiai tai yra daugiau arkos nei įprasta.
• Blakstienos: nors oftalmologiniu lygiu paprastai nenustatoma jokių reikšmingų anomalijų ar pakitimų, blakstienos paprastai būna ilgos ir labai plonos.
• Nosies konfigūracija: nosiai paprastai būdingas kai kurių jos struktūrų neišsivystymas. Pasauliniu mastu jis yra mažesnio dydžio ir su priešingomis skylėmis. Nosies tiltas paprastai yra platus ir prislėgtas, o filtralas yra ilgas ir iškilus.
• Žandikaulių ir žandikaulių konfigūracija: gali būti stebimas nepakankamai išsivysčięs žandikaulis (mikrognatija) su padidėjusiu gomuriu ir įvairiais dantų implantavimo anomalijomis. Viršutinė lūpa paprastai yra plona, ​​o kampai nukreipti į žemesnę plokštumą.
• Ausų viršūnė: ausys paprastai būna žemos galvos. Be to, kad jie yra žemiau įprasto, jie yra linkę pasukti atgal.
• Kaklas: nukentėjusiesiems sumažėja kaklo ilgis. Įprasta nustatyti žemą plaukų sruogų implantavimą.

Skeleto ir raumenų sistemos simptomai

• Pavėluotas kaulų amžius : Prenatalinis ir postnatalinis augimo anomalijos gali smarkiai atidėti kaulų brendimą.
• Hipoplazija: nemaža dalis paveiktų pacientų turi asimetrinį galūnių ir kūno dalių vystymąsi. Įprasta nustatyti mažesnes nei įprasta rankas ir kojas.
• Sindaktiškai: dėl šio sindromo dažnai susilieja kai kurių rankų pirštų oda arba kaulų struktūra.
• Brachiklinodaktiškai: penktasis rankos pirštas paprastai yra išlenktas ir nukrypęs.
• Oligodaktiškai: vieno ar daugiau pirštų ar kojų pirštų nebuvimas yra dar vienas iš raumenų ir kaulų sistemos požymių, kuriuos galima nustatyti.
• Raumenų hipotonija: raumenų struktūros tonusas paprastai būna suglebęs arba neįprastai sumažėjęs.

Neurologiniai ir pažintiniai simptomai

Kognityvinės ir psichomotorinės raidos vėlavimas yra viena pagrindinių Kornelijos Lange sindromo klinikinių išvadų. Paprastai nustatomas lėtas įgūdžių, susijusių su motorine ar protine veikla, įgijimas.

Labiausiai paveiktos gairės yra sėdėjimo įgijimas, emocinė šypsena, sumišimas, savarankiškas judėjimas, pirmųjų žodžių išleidimas, supratimas ir įsakymai, maitinimas, ambicijos ar savarankiškas tualetas.

Daugelyje paveiktų asmenų galima nustatyti vidutinį AK, susijusį su lengva ar vidutine intelekto negalia.

Elgesio simptomai

Kornelijos de Lange sindromo paveiktų asmenų elgesys paprastai turi keletą skiriamųjų bruožų:

• Skatinkite padidėjusį jautrumą.
• Nereguliarūs miego ir valgymo įpročiai.
• Sunkumas ar nesugebėjimas užmegzti socialinių ryšių.
• Pasikartojantis ir stereotipinis elgesys.
• Nėra arba nėra neverbalinės emocijų išraiškos.

Kitos fizinės savybės

Kornelijos de Lange sindromas taip pat yra susijęs su įvairių medicininių komplikacijų išsivystymu.

Dažniausios nukentėjusiųjų mirties ar pablogėjusios medicininės būklės priežastys yra susijusios su:

• Virškinimo sistemos apsigimimai.
• Širdies apsigimimai.
• Kvėpavimo sistemos sutrikimai ir anomalijos (bronchų ir plaučių displazija / hipoplazija, plaučių aspiracija, pasikartojantys apnėjos priepuoliai, pneumonija ir kt.)

Ar yra skirtingi klinikiniai kursai?

Kornelijos de Lange sindromo požymių ir simptomų kintamumas leido klasifikuoti jo klinikinę eigą:

I tipas

Paprastai tai yra pats rimčiausias. Pakitimams ir anomalijoms būdingi fiziniai poaugalai, raumenų ir kaulų sistemos anomalijos, nenormalūs veido bruožai, sąnario judrumo apribojimas, pažinimo vėlavimas ir kitos medicininės komplikacijos (klausos, akių, virškinimo, atnaujinimo-urologinės, širdies ir lytinių organų).

II tipas

Šiame potipyje fiziniai pakitimai paprastai nėra labai akivaizdūs, ypač galūnėse. Nukentėjusieji paprastai neturi rimtų intelekto trūkumų. Dažniausiai diagnozė nustatoma už naujagimio stadijos ribų.

III tipas

Jos klinikinė eiga iš esmės pasižymi klinikiniu kintamumu. Veido savybės būna daugeliu atvejų, tačiau likusių anomalijų išraiška kinta.

Priežastys

Kornelijos Lange sindromo kilmė yra susijusi su genetinių anomalijų buvimu. Išnagrinėtais atvejais buvo nustatytos specifinės mutacijos 5 skirtinguose genuose: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ir SMC3.

Dažniausiai pakitimai yra susiję su NIPBL genu, identifikuotu daugiau nei pusei susirgusiųjų. Likusios genetinės anomalijos yra retesnės.

Visi šie genai vaidina svarbų vaidmenį gaminant baltymus, susijusius su kohesino kompleksu, atsakingu už chromosomų struktūros ir organizavimo reguliavimą, genetinės informacijos stabilizavimą ląstelėse ir DNR atstatymą.

Be to, jie taip pat atlieka keletą pagrindinių galūnių, veido ir kitų regionų bei kūno sistemų vystymosi funkcijų.

Diagnozė

Kornelijos de Lange sindromo diagnozė yra klinikinė. Šiuo metu nėra laboratorinio tyrimo, kuris patvirtintų jo buvimą. Medicinos srityje dažniausiai naudojami diagnostiniai kriterijai, kuriuos pasiūlė Kline ir kt.

Tai susiję su kaukolės ir veido anomalijų, augimo ir vystymosi, galūnių, neurosensorinių ir odos pakitimų, elgesio sutrikimų ir kt.

Be to, svarbu atlikti molekulinę genetinę analizę, siekiant nustatyti mutacijų, susijusių su Kornelijos de Lange sindromu, buvimą.

Gydymas

Nors Kornelijos de Lange sindromas nėra išgydomas, jo terapinis požiūris apima nuolatinio medicininio stebėjimo planavimą kartu su komplikacijų gydymu.

Autoriai Gil, Ribate ir Ramos (2010) nurodo keletą labiausiai naudojamų metodų.

• Vystymasis ir augimas : kalorijų vartojimo reguliavimas, dirbtinis tiekimas, implantacija nazogastriniais vamzdeliais.
• Elgesys ir psichomotorinė raida : logopedinės intervencijos programos taikymas, ankstyva stimuliacija ir specialusis ugdymas. Tokių adaptacijų, kaip gestų kalba ar kiti alternatyvūs komunikacijos būdai, naudojimas. Kognityvinės-elgesio metodų taikymas elgesio sutrikimų atvejais.
• Raumenų ir kaulų sistemos anomalijos ir apsigimimai : dažniausiai naudojami korekciniai metodai ar chirurginis požiūris, nors duomenų apie jų veiksmingumą nėra.
• Kraniofacialinės anomalijos ir apsigimimai: pagrindinis dėmesys skiriamas chirurginei korekcijai, ypač žandikaulių ir burnos anomalijoms.

Nuorodos

1. CdLS fondas. (2016). CdLS charakteristikos. Gauta iš Kornelijos de Langės sindromo fondo.
2. Gil, M., Ribate, M., ir Ramos, F. (2010). Kornelijos de Lange sindromas. AEP. Gauta iš AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., ir Pacheco Cumani, M. (2016). XII skyrius. Kornelijos de Lange sindromas. Gauta iš AEPED.
4. NSI. (2016). Kornelijos de Lange sindromas. Gauta iš „Genetics Home Reference“.
5. NORD. (2016). Kornelijos de Lange sindromas. Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Kornelijos de Lange sindromas. „Gaz Med Bol“.