KRUZONO SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Crouzon sindromas yra kaukolės ir veido anomalijos produktas uždarymo arba nenormalus plėtros kaukolės siūlių, todėl gamina įvairių anomalijų į veidą ir kaukolę. Tai yra įgimta patologija, susijusi su daliniu ar visišku FGFR2 geno mutavimu, susijusiu su fibroblastų augimo faktoriu (FGFR).

Kliniškai Crouzono sindromui būdingas priekinės kaukolės dalies išsipūtimas ar išsipūtimas, bendro galvos apimties sutrumpėjimas, viršutinės žandikaulio hipoplazijos ar normalus akių lizdo vystymasis, be kitų aspektų.

Žmonės su Crouzono sindromu

Kalbant apie diagnozę, paprastai klinikiniai požymiai nėra aiškiai pastebimi gimus. Apskritai, fizinės savybės paprastai pasireiškia maždaug nuo dvejų metų amžiaus. Taigi diagnozė patvirtinama remiantis išsamiu fiziniu tyrimu ir genetiniu tyrimu.

Nors Crouzon sindromas nėra išgydomas, yra daugybė terapinių metodų, kurie gali žymiai pagerinti medicinines komplikacijas, atsirandančias dėl šios būklės.

Visais atvejais pasirinktas gydymas grindžiamas daugiadisciplininės komandos darbu: odontologija, neurochirurgija, oftalmologija, traumatologija, kineziterapija, logopedinė terapija, neuropsichologija ir kt.

Krouzono sindromo ypatybės

Mergaitė su Crouzono sindromu.

Tiksliau, šią patologiją iš pradžių 1912 m. Aprašė prancūzų chirurgas Oktavie Crouzon. Jau pirmaisiais klinikiniais atvejais, aprašytais medicinos ir eksperimentinėje literatūroje, buvo galima nustatyti aiškų kaukolės ir veido požymių ryšį su nenormaliu kaukolės siūlų formavimu (Beltrán, Rosas ir Jorges, X).

Naujausi šios patologijos teiginiai apibūdina ją kaip genetinį sutrikimą, atsirandantį dėl kraniosintozės ar ankstyvo kaukolės kaulų uždarymo.

Kaukolės konfigūracija kūdikystės ar raidos etape turi ovalią struktūrą, jos gale yra platesnė. Taigi kaulų gabalai (pakaušio, laikiniai, parietaliniai ir priekiniai) dažniausiai susidaro maždaug penktą nėštumo mėnesį ir yra sujungti jungiamuoju ar pluoštiniu audiniu, kaukolės siūlais.

Dėl to kaukolės siūlės, atsižvelgiant į jų lankstumą, leidžia padidinti galvos ir smegenų tūrį. Be to, jos uždarymas palaipsniui pradeda vystytis nuo 9 iki 24 mėnesių.

Kai įvyksta šio proceso pakitimas, pavyzdžiui, kraniostenozė, šios pluoštinės struktūros anksti uždaromos.

Tokiu būdu šis įvykis neleidžia normaliai formuotis struktūrai, sudarančiai kaukolę, veidą ir smegenis. Dėl to nukentėjusiam asmeniui išsivystys daugybiniai apsigimimai, paveikiantys akis, žandikaulio padėtį, nosies formą, dantis arba formuojantys lūpas ir gomurį.

Nepaisant to, kad daugumos asmenų, sergančių Krouzono sindromu, normali arba tikėtina jų amžiaus grupės benamystė, normalus smegenų vystymasis gali būti sulėtėjęs. Dėl to gali atsirasti įvairių mokymosi sunkumų, kurie kartu su dantų ir žandikaulių anomalijomis žymiai sulėtina kalbos įsisavinimą.

Be dažniausiai vartojamo termino - Crouzono sindromas, ši patologija gali pasireikšti ir su kitų rūšių pavadinimais: Crouzon tipo kraniostenozė, kraniofacialinė dostozė arba Crouzon kraniofacialinė disostozė (Nacionalinė retų sutrikimų organizacija, 2007).

Statistika

Krouzono sindromo dažnis įvertintas maždaug 16 atvejų milijonui naujagimių visame pasaulyje. Tiksliau, Sietlo Chindre'io ligoninė (2016 m.) Pabrėžia, kad Crouzono sindromas yra patologija, kuri gali pasireikšti 1,6% žmonių iš 100 000.

Be to, tai yra viena iš dažniausių kraniosinotozės sukeliamų patologijų. Maždaug 4,5% žmonių, kenčiančių nuo kraniosintozės, turi Crouzono sindromą.

Kita vertus, kalbant apie paplitimą pagal lyties skirtumus, nerasta jokių statistinių duomenų, rodančių, kad bet kuriame iš jų padidėjo bylų skaičius. Be to, Krouzono sindromas nebuvo siejamas su konkrečiais geografiniais regionais ar tam tikromis etninėmis grupėmis.

ženklai ir simptomai

Crouzono sindromo klinikinės charakteristikos ir tipinės medicininės komplikacijos gali labai skirtis tarp paveiktų asmenų. Vis dėlto kardinalus atradimas yra kraniosintozė.

Kraniosinostozė

Autoriai, tokie kaip Sanahuja ir kt., (2012), kraniosinostozę apibūdina kaip patologinį įvykį, dėl kurio anksti susilieja viena ar kelios kaukolės siūlės.

Tokiu būdu kaukolė vystosi deformuotai, augant lygiagrečiai paveiktoms vietoms, tai yra, sulėtėjusių siūlų augimas sulėtėja ir palaipsniui tęsiasi atvirose.

Esant Crouzono sindromui, kaukolės kaulinės plokštelės uždaromos 2 ar 3 metus prieš gimimą, tačiau kitais atvejais tai gali būti akivaizdu gimus.

Be to, dalyvavimo laipsnis gali būti įvairus, priklausomai nuo suliejimo paveiktų sričių ar siūlių.

Sunkiausiais atvejais galima stebėti kaulų gabalų siūlų, sudarančių kaktą ir viršutinę kaukolės dalį, sujungimą, tai yra vainikinių ir sagitalinių siūlių, iš vienos pusės, ir parietalinių siūlų, iš kitos. Be to, kitais atvejais taip pat galima aptikti užpakalinių kaulų struktūrų siūlę.

Taigi kraniosinostozė yra etiologinis įvykis, sukeliantis likusius Crouzono sindromo simptomus ir medicinines komplikacijas.

Kaukolės apsigimimai

Galvos kaukolės siūlų suliejimas gali sukelti platų kaukolės anomalijų ir apsigimimų modelį, iš kurių dažniausiai pasitaiko:

- Brachicefalija: galima stebėti galvos struktūros pakitimą, rodant sumažintą ilgį, padidėjusį plotį ir užpakalinės bei pakaušio sričių išlyginimą.

- Scaphocephaly: kitais atvejais mes stebėsime pailgos ir siauros formos galvą. Labiausiai priekinės sritys auga į priekį ir aukštyn, o pakaušio vietose galima pastebėti banguotą ar bukas formą.

- Trigonocefalija: šiuo atveju galva rodo trikampio formos deformaciją, smarkiai išsikišus kaktą ir užmerkus abi akis.

- Kaukolė ar dobilai arba keeblattschadelio tipo kraniosinotozė: šis pakitimas yra specifinis sindromas, kai galva įgyja dobilo formą. Tiksliau, galima pastebėti dvišalę laikinų sričių ir viršutinės galvos dalies išryškėjimą.

Akių sutrikimai

Oftalmologinė sritis yra viena iš labiausiai paveiktų Crouzono sindromo, kai kurios iš labiausiai paplitusių patologijų gali būti:

- Proptozė: kaulinė akies lizdų struktūra, jie vystosi nedaug gyjant , todėl akies obuoliai yra aukštesnėje padėtyje, tai yra, atrodo, kad jie išsikiša iš šių ertmių.

- Poveikio keratitas: nenormali akių obuolių padėtis lemia didesnį jų struktūrų ekspoziciją, todėl dažnas akies struktūrų, esančių labiausiai priekinėse vietose, uždegimas yra reikšmingas.

- Konjunktyvitas: kaip ir ankstesniu atveju, dėl akių struktūrų poveikio gali išsivystyti infekcijos, tokios kaip konjunktyvitas, sukeliantis jungiamojo audinio uždegimą.

- Akies hipertelorizmas: kai kuriems asmenims galima pastebimai padidinti atstumą tarp abiejų akių.

- Skirtingas strabismas ar egzotropija: tokiu atveju galima pastebėti, kad tarp abiejų akių nėra simetrijos ar lygiagretumo, tai yra, kai viena ar abi akys nukrypsta į šonines sritis.

- Optinė atrofija : taip pat gali atsirasti laipsniškas nervų galūnių, atsakingų už vaizdinės informacijos perdavimą iš akių sričių į smegenis, degeneracija.

- Nistagmas: kai kuriems asmenims netyčia atsiranda akių priverstinis judesys, pasireiškiantis aritmija ir greitai.

- Katarakta: tokiu atveju akies lęšiukas tampa nepermatomas, todėl apsunkina šviesos patekimą į teriną perdirbti. Paveikti asmenys pastebimai pablogins regėjimą.

- rainelės koloboma: iš dalies arba visiškai nėra rainelės , tai yra spalvotas akies plotas.

- Regėjimo sutrikimas: nemaža dalis paveiktų žmonių labai pablogina regėjimą, daugeliu atvejų tai gali būti įvairaus sunkumo aklumas.

Veido apsigimimai

- Priekinė išsipūtimas : vienas būdingiausių Krūzono sindromo požymių yra išsipūtusi ar iškilioji kakta. Priekinė kaulo struktūra linkusi augti neįprastai į priekį.

- Nosies apsigimimas: kai kuriais atvejais galima pastebėti „papūgos snapo“ formos nosį, tai yra nosies galiuką nukritus ar žemyn.

- Blauzdos hipoplazija: šiuo atveju yra dalinis arba lėtesnis veido centrinių sričių vystymasis.

Burnos ir žandikaulio apsigimimai

- Viršutinė žandikaulio hipoplazija: nemažai daliai asmenų pasireikš mažas arba neišsivysčięs viršutinis žandikaulis.

- Mandibulinis prognozavimas: šiai patologijai būdingas iškilimas ar polinkis išeiti iš apatinio žandikaulio, tai yra, jis yra labiau išsivysčiusiose vietose nei viršutinis.

- Gomurys gomuryje: kai kuriais atvejais galima pastebėti, kad gomurio stogas, net ir labialinė struktūra, yra neužbaigtas.

- Dantų netikslumas: netinkamas dantų padėties pakitimas ar įkandimo padėties pasikeitimas yra vienas iš dažniausių žandikaulių ir burnos pažeidimų.

Neurologiniai ir neuropsichologiniai sutrikimai

Kaukolės anomalijos gali kliudyti normaliam ir eksponentiniam smegenų struktūrų augimui, todėl gali atsirasti įvairaus pobūdžio anomalijos, tokios kaip:

- pasikartojantys galvos skausmai.

- konvulsiniai epizodai.

- Protinis atsilikimas.

- progresuojanti hidrocefalija.

- Padidėjęs intrakranijinis slėgis.

Priežastys

Crouzono sindromo genetinė kilmė yra susijusi su specifine FGFR2 geno mutacija. Tiksliau, šis genas atlieka pagrindinę funkciją - teikia būtinas instrukcijas, kad būtų galima gauti fibroblastų augimo faktorių.

Be kita ko, jie yra atsakingi už signalą nesubrendusioms ląstelėms apie jų virsmą ar diferenciaciją į kaulų ląsteles embriono vystymosi stadijoje.

Crouzono sindromo atveju specialistai siūlo padidinti arba pervertinti FGFR2 baltymo signalizaciją, todėl kaukolės kaulai linkę per anksti susilieti.

Nepaisant to, kad pagrindinė mutacija buvo nustatyta FGFR2 gene, esančiame 10 chromosomoje, kai kurios klinikinės ataskaitos šios patologijos klinikinę eigą susiejo su FGFR3 geno mutacija 4 chromosomoje.

Diagnozė

Kaip jau pastebėjome, daugumai paveiktų žmonių akivaizdūs fiziniai požymiai pradeda vystytis vaikystėje, paprastai nuo 2 metų. Yra nedaug atvejų, kai būdingiausi požymiai ir simptomai yra tiesiogiai pastebimi gimus.

Paprastai pradinis Crouzonso sindromo žingsnis iš esmės grindžiamas kaukolės ir veido klinikinių ypatybių nustatymu. Be to, tam tikroms savybėms ar kaulų anomalijoms patvirtinti gali būti naudojami įvairūs laboratoriniai tyrimai: tradiciniai rentgeno spinduliai, kompiuterinė ašinė tomografija, odos biopsija ir kt.

Be to, genetiniai tyrimai yra būtini norint nustatyti genetinių mutacijų buvimą ir nustatyti galimą paveldėjimo modelį.

Gydymas

Šiuo metu eksperimentiniais tyrimais nepavyko nustatyti nė vienos terapijos rūšies, sustabdančios kaukolės susiliejimą. Todėl intervencijos iš esmės yra nukreiptos į simptominį valdymą ir kontrolę.

Komandos, atsakingos už šios patologijos gydymą, paprastai susideda iš įvairių sričių specialistų: chirurgijos, pediatrijos, kineziterapijos, logopedinės, psichologijos, neuropsichologijos ir kt.

Dėl dabartinės chirurginių priemonių ir procedūrų pažangos, daugybė kaukolės ir veido srities apsigimimų gali būti ištaisomi, o jų pasisekimas yra didelis.

Nuorodos

1. AAMADE. (2012). Kruzono sindromas. Gauta iš Dentofacialinių anomalijų ir malformacijų asociacijos.
2. Beltrán, R., Rosas, N., ir Jorges, I. (2016). Kruzono sindromas. Neurologijos žurnalas.
3. Bostono vaikų ligoninė. (2016). Kreuzono sindromas vaikams. Gauta iš Bostono vaikų ligoninės.
4. Vaikų kraniofacialinė asociacija. (2016). Kreuzono sindromo įtraukimo vadovas. Vaikų kraniofacialinė asociacija.
5. NSI. (2016). Kruzono sindromas. Gauta iš „Genetics Home Reference“.
6. Našlaitis. (2013). Kruzono liga. Gauta iš „Orphanet“.
7. Sietlo vaikų ligoninė. (2016). Krouzono sindromo simptomai. Gauta iš Sietlo vaikų ligoninės.