DIGEORGE SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - VAISTAS - 2025

DiGeorge yra genetinės kilmės liga, kuri pasireiškia tuo susijusių anomalijų, širdies struktūros, veido, čiobrialiaukės ir prieskydinės liaukos vystymosi.

Klinikiniu lygmeniu jie sukels daugybę įvairių medicininių komplikacijų, tarp jų imuniteto nepakankamumas, hipokalcemija, širdies ligos ir psichiniai sutrikimai.

Dėl etiologinės kilmės jis susijęs su genetiniu 22 chromosomos pakitimu. Dėl šios priežasties jis dar vadinamas 22q11.2 delecijos sindromu.

Diagnozė grindžiama kardinalių klinikinių požymių nustatymu atliekant fizinį patikrinimą ir atliekant įvairius laboratorinius tyrimus: analitinį ir imunologinį tyrimą, pilvo ultragarsą, echokardiogramas ir genetinius tyrimus, iš esmės pagrįstus fluorescencine in situ hibridizacija (FISH).

Galiausiai, gydant šią patologiją, daugiausia dėmesio skiriama organinių apsigimimų korekcijai ir medicininių komplikacijų kontrolei. Taigi dažniausiai naudojama T limfocitų terapija, kalcio papildai, korekcinė operacija ir kt.

Istorija ir atradimai

Šią patologiją pirmą kartą aprašė amerikiečių pediatrijos specialistas Angelo M. DiGeorge 1965 m. Savo klinikiniame pranešime DiGeroge aprašė įgimtą patologiją, apibūdinamą nepakankamu prieskydinės liaukos ir užkrūčio liaukos išsivystymu ar nebuvimu.

Vėliau Chapelle 1918 m. Konkrečiai aprašė įgimtus defektus, atsirandančius dėl šios patologijos. Taigi DiGeorge sindromas buvo nurodytas kaip antroji įgimtų širdies ydų priežastis po Dauno sindromo.

Galiausiai ši patologija kliniškai buvo apibūdinta per klasikinę imunodeficito, endokrinopatijos su hipokalcemija ir širdies ligų triadą.

Be to, daugeliu atvejų platus simptominis 22-osios chromosomos delecijų heterogeniškumas reiškia trijų skirtingų tipų patologijų diferenciaciją klinikiniame lygmenyje:

- DiGeorge sindromas

- Velokardiofacialinis sindromas

- Kardiofacialinis sindromas

DiGeorge sindromo ypatybės

Vaizdo šaltinis: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

DiGeorge sindromas, dar vadinamas 22q11.2 delecijos sindromu, yra liga, kurią sukelia genetinis defektas, dėl kurio vystosi įvairūs kūno ir organiniai apsigimimai.

Šia prasme šis sindromas iš esmės kyla dėl nepakankamų vystymosi procesų prenataliniame arba nėštumo etape, vykstančiame daugiausia 3 ir 8 nėštumo savaitę.

Konkrečiai, maždaug penktą nėštumo savaitę embrioninės struktūros pradeda formuotis ir vystytis skirtingoms struktūroms ir organams (Vera de Pedro ir kt., 2007).

Taigi, tam tikrų ląstelių grupei atsiras veidas, įvairios smegenų dalys, užkrūčio liauka, širdis, aorta ir prieskydinės liaukos.

Šis „ląstelių laukas“ nėštumo metu paprastai yra aplink embriono kaklo sritį arba plotą. Tokiu būdu, kad likusios struktūros pradėtų formuotis ir diferencijuotis, labai svarbu, kad šios ląstelės judėtų link kiekvienos struktūros skirtingų specifinių sričių.

Šiame vystymosi etape susiformuoja ryklės bursa, arkos ir grioveliai, užkrūčio liauka ir prieskydinės liaukos, o vėliau - dalis kaukolės ir veido struktūrų arba įvairios jungiamojo audinio dalys.

Tokiu būdu, genetiniai anomalijos, būdingos DiGeroge sindromui, sukelia sistemingą šio prenatalinio formavimo proceso pakitimą ir sukelia rimtų vystymosi nesėkmių.

Labiausiai paveiktos teritorijos

Todėl dažniausiai labiausiai paveiktos teritorijos yra:

- Širdis : ši struktūra yra vienas iš gyvybiškai svarbių organų mūsų išlikimui. Tai yra kraujotakos sistemos dalis ir jos pagrindinė funkcija yra siurbti kraują į likusį kūną.

- Veido konfigūracija : veido struktūros formavimas priklauso nuo to, ar tinkamai formuojama kaukolė, akies obuoliai, žandikaulio sistema, ausys ir kt.

- užkrūčio liauka : ši struktūra vaidina pagrindinį vaidmenį imuninėje sistemoje, nes ji yra atsakinga už limfocitų ar T ląstelių brendimą.

- Paratoninės liaukos : jas sudaro endokrininių liaukų rinkinys, kuris, be kitų veiksnių, vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kalcį.

Taigi, zonos, labiausiai paveiktos DiGeorge sindromo, yra susijusios su embriono formavimosi defektais tose vietose, susijusiose su kaklu ir gretimomis sritimis.

Statistika

Apskaičiuota, kad DiGeroge sindromas paplitęs 1 atveju iš 4 000 žmonių iš visos populiacijos.

Tačiau daugybė epidemiologinių tyrimų rodo didesnį paplitimą daugiausia dėl klinikinės eigos nevienalytiškumo ir dėl sunkumų nustatant ankstyvą diagnozę.

Be to, tiek JAV, tiek tarptautiniu mastu DiGeorge sindromas yra laikomas viena iš labiausiai paplitusių įgimtų širdies ydų ir veido apsigimimų priežasčių.

Kita vertus, atsižvelgiant į epidemiologinius socialinio ir demografinio pobūdžio požymius, nustatyta, kad 1 atvejis yra 6000 kaukaziečių, azijiečių ir afrikų palikuonių žmonių, o ispanų atveju paplitimas yra vienas atvejis kiekvienam 3800 asmenų.

ženklai ir simptomai

Kalbant apie dažniausius DiGeorge sindromo požymius ir simptomus, turime pažymėti, kad klinikinė eiga yra kintama.

Tokiu atveju kai kuriems pacientams medicininės komplikacijos sukelia sunkią būklę, dėl kurios gali būti ankstyva mirtis. Kitais atvejais charakteristikos paprastai sukelia minimalų pavojų nukentėjusio asmens išgyvenimui ir funkcionalumui.

Todėl ne visi, kuriuos paveikė Di George'o sindromas, patirs tą patį potraukį, tačiau paprastai jie apima vieną ar daugiau susijusių pakitimų.

Veido konfigūracijos anomalijos

Su veido konfigūracija susiję pakitimai yra vienas ryškiausių DiGeorge sindromo vaizdinių bruožų, paprastai juos apibūdina:

- Mikrocefalija : galva vystosi mažesniais ar mažesniais matmenimis, nei tikėtasi paveikto asmens išsivystymo lygiui ir chronologiniam amžiui. Be to, dažniausiai išsivysto vamzdinė nosies struktūra, lydima plokščių ar blogai paryškintų skruostų.

- Mandibulinė hiploplazija ir retrognatija : žandikaulio struktūra nėra iki galo išsivysčiusi. Taigi daugeliu atvejų jo dydis yra mažesnis arba pakeista, esanti toliau atgal nei įprasta.

- Akių pakitimai : paprastai akys yra linkusios į apatinę plokštumą, be to, aplink akis gali atsirasti mikroftalmija (nepakankamas vieno akies obuolio ryškumas), katarakta (akies lęšiuko nepermatomumas) arba cianozė (mėlyna spalva).

- Plokštės keitimas : įmanoma nustatyti ausų konfigūracijos asimetriją. Paprastai jie implantuojami mažai, o skilčių ir kitų išorinių viršutinių plotelių srityje yra apsigimimų.

- Burnos anomalijos : burnos konfigūracija paprastai atrodo išlenkta viršutinės plokštumos link, kuriai būdingas ilgas ir akcentuotas nasolabialinis sulcus ir gomurys.

Sutrikimai ir širdies ydos

Širdies anomalijos dažnai apima įvairius defektus. Tačiau labiausiai paveiktos sritys yra susijusios su aorta ir susijusiomis širdies struktūromis:

- Skerspjūvio defektai : siena ar konstrukcija, skirianti širdies kameras, atsakingas už kraujo siurbimą, gali būti nepilna arba suformuota.

- Aortos arkos deformacija : aortos segmente, esančiame tarp kylančio ir besileidžiančio kelio, taip pat galima apibūdinti įvairias anomalijas.

- Fallot tetralogija : ši patologija reiškia skilvelių pertvaros defektų pokyčius, reikšmingą plaučių arterijos susiaurėjimą, nenormalią aortos padėtį ir dešiniojo skilvelio srities sustorėjimą.

Imunodeficitas

Žmonės, kuriuos paveikė DiGeorge sindromas, yra linkę užsikrėsti įvairiomis, daugiausia infekcinio pobūdžio, patologijomis (virusais, grybeliais, bakterijomis ir kt.).

Šis faktas yra dėl imuninės sistemos disfunkcijos, dėl nepakankamo tipo vystymosi ir limfocitų bei T ląstelių gamybos.

Imuninę sistemą sudaro daugybė organų, struktūrų, audinių ir ląstelių, kurios kartu apsaugo mus nuo aplinkos ir vidaus ligų sukėlėjų.

Šia prasme DiGeorge sindromas sukelia nepakankamą ar neišsamų užkrūčio ląstos formavimąsi, dėl ko pakito jo funkcionalumas ir galutinė vieta.

Paprastai ryškiausia anomalija yra T limfocitų, kurie yra būtini gaminant imunoglobulinus ir antikūnus, hipofunkcionalumas.

Hipokalcemija

Tokiu atveju žmonėms, kuriuos paveikė Digeorge sindromas, paprastai yra neįprastai maža kalcio koncentracija organizme ir kraujyje.

Ši sveikatos būklė iš esmės atsiranda dėl anatominių prieskydinių liaukų anomalijų dėl nepakankamo jo komponentų išsivystymo (PrimaryInmune, 2011).

Šios liaukos yra kakle ir yra arti skydliaukės. Tačiau šiuo atveju jų tūris yra mažesnis, todėl jis turės didelę įtaką metabolizmo ir kalcio balanso valdymui organizme.

Taigi, šiuo atveju kalcio lygis kraujyje paprastai būna mažesnis nei 2,1–8,5 mm / dl, sukeldamas įvairias medicinines komplikacijas, tokias kaip mėšlungis, raumenų dirglumas, tirpimas, nuotaikos pokyčiai, pažinimo deficitas ir kt.

Neurologiniai ir psichiniai sutrikimai

Be aukščiau aprašytų požymių ir simptomų, galima nustatyti ir kitus, susijusius su paveiktų asmenų pažinimo ir intelekto sfera.

Ypač diagnozuotais atvejais, be kita ko, buvo aprašyti mokymosi sunkumai, vidutinio sunkumo intelekto, dėmesio stokos, nuotaikos sutrikimai, nerimo sutrikimai.

Priežastys

DiGeorge sindromo genetinė kilmė yra susijusi su 22 chromosomos, ypač 22q11.2, pakitimais. Tiksliau, tai yra dėl to, kad nėra DNR sekos, sudarytos iš 30–40 skirtingų genų.

Nors daugelis susijusių genų dar nėra tiksliai nustatyti, daugiau kaip 90% atvejų šios didelės grupės nebuvimas įvyksta kaip de novo mutacija, o maždaug 7% - dėl paveldimi veiksniai.

Diagnozė

Norint nustatyti DiGeorge sindromo diagnozę, būtina nustatyti kardinalius šios patologijos klinikinius požymius:

- Veido defektai.

- Širdies defektai.

- Imuniteto trūkumas.

- Hipokalcemija.

Šia prasme, kartu su ligos istorijos analize ir fiziniu tyrimu, būtina atlikti įvairius laboratorinius tyrimus, tokius kaip echokardiografija, ultragarsas, imunologinis tyrimas ir analitiniai serumo tyrimai.

Be to, svarbus aspektas yra genetinis tyrimas, kuris daugiausia atliekamas atliekant fluorescencinę in situ hibridizaciją (FISH).

Gydymas

Kaip mes pabrėžėme pradiniame aprašyme, gydymas daugiausia skirtas kontroliuoti ir ištaisyti šios rūšies ligos sukeltus požymius ir simptomus.

Hipokalcemijos atveju ji paprastai gydoma skiriant kalcio ir (arba) vitamino D papildus.

Kita vertus, imuniteto nepakankamumo atveju, nors jie linkę gerėti su amžiumi, gali būti naudojami įvairūs metodai, tokie kaip dalies užkrūčio užkrūčio audinio transplantacija, T limfocitų terapija ar kaulų čiulpų transplantacija.

Dėl veido ir burnos apsigimimų dažniausiai atliekamas chirurginis remontas, kuris pagerina šio kaulo fizinę išvaizdą ir funkcionalumą.

Galiausiai širdies pakitimų atveju abu vaistai gali būti skiriami jo gydymui ir korekcijai chirurgijos būdu.

Prognozė

Dažniausiai paveikti žmonės paprastai sulaukia pilnametystės, tačiau nemaža dalis jų pradeda vystytis svarbiems imunologiniams ir (arba) širdies sutrikimams, dėl kurių įvyksta priešlaikinė mirtis, ypač pirmaisiais gyvenimo metais.

Nuorodos

1. Bertrán, M., Tagle, F., ir Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2 delecijos sindromo psichinės apraiškos: literatūros apžvalga. Neurologija.
2. Chemocare. (2016). Hipokalcemija (mažas kalcio kiekis). Gauta iš Chemocare.
3. Mayo klinika. (2014). DiGeorge sindromas. Gauta iš Mayo klinikos.
4. McDonald-McGinn, D., ir Zackai, E. (2012). 22q11.2 delecijos sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
5. NSI. (2016). 22q11.2 delecijos sindromas. Gauta iš „Genetics Home Reference“
6. NORD. (2016). 22q11.2 chromosomos delecijos sindromas. Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.
7. pirminis imuninis. (2016). DiGeorge sindromas. Gauta iš pirminio imuninio.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., ir Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge sindromas. „REV CLÍN MED FAM“, 141–143.