MORISO SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - GEOGRAFÍA - 2025

Sindromas Morris , taip pat vadinamas sindromas androgenų Niewrażliwość (AIS) arba sėklidžių feminizacija, ji yra genetinė būklė, kuri paveikia lytinį brendimą. Asmenys, kenčiantys nuo to genetiškai, yra vyrai, tai yra, kiekvienoje ląstelėje yra X ir Y chromosomos. Tačiau kūno forma nesutampa su minėtos lyties forma.

Kad vyriškas fenotipas išsivystytų, kraujyje turi būti ne tik tam tikras vyriškų hormonų (testosterono) lygis; juos fiksuojantys androgenų receptoriai taip pat turi tinkamai veikti.

Dėl šio sindromo atsitinka šių receptorių trūkumas, todėl organizmo audiniai nesugeria pakankamai testosterono, kad galėtų sukurti vyrišką formą.

Taigi šie asmenys gimsta turėdami akivaizdžių moters lytinių organų ir paprastai yra užaugę kaip mergaitės. Pasiekus brendimą, išsivysto antrinės moters savybės (padidėję klubai, didelis balsas, padidėjęs riebalų kiekis) ir krūtinė. Tačiau jie supranta, kad menstruacijos nepasirodo, nes neturi gimdos. Be to, jiems trūksta plaukų pažastyse ir gaktos srityje (arba jų nėra).

Atradimas

Vyro lytinių organų maskulinizavimas priklauso nuo testosterono ir dihidrotestosterono. Šaltinis: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Vystymosi biologija, šeštasis leidimas. „Sunderland“, MA: „Sinauer Associates“, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) per „Wikimedia Commons“.

Morriso sindromą 1953 m. Atrado mokslininkas ir ginekologas Johnas McLeanas Morrisas (taigi jo vardas). Stebėdamas 82 atvejus (du buvo jo paties pacientai), jis aprašė „sėklidžių feminizacijos sindromą“.

Morisas manė, kad taip yra todėl, kad šių pacientų sėklidės gamino hormoną, kuris turėjo feminizuojantį poveikį, tačiau dabar žinoma, kad taip yra dėl to, kad organizme neveikia androgenai.

Kai nėra absorbuojamas būtinas testosteronas, kūnas linkęs vystytis į moteriškus personažus. Nesvarbu, kad padidėja testosterono lygis, problema slypi kūne jo neužfiksuojant. Štai kodėl terminas „atsparumas androgenams“ yra vartojamas šiandien.

Taip pat galime rasti Morriso sindromą, suprantamą kaip vyrų pseudohermafroditizmas.

Morriso sindromo paplitimas

Pasak Borrego Lópezo, Varonos Sánchez, Areces Delgado ir Formoso Martín (2012); Manoma, kad Morriso sindromas pasireiškia vienam iš 20 000–64 000 naujagimių. Šis skaičius gali būti dar didesnis, jei skaičiuojami atvejai, kurie dar nėra diagnozuoti arba kuriems nereikia medicininės pagalbos.

Morriso sindromas laikomas trečiąja amenorėjos priežastimi po lytinių liaukų disgenezės ir makšties nebuvimo gimimo metu.

Tipai

Nėra vieno androgenų nejautrumo laipsnio, tačiau sindromo ypatybės priklauso nuo androgenų receptorių trūkumo lygio.

Taigi dihidrotestosterono receptorių gali būti mažiau nei įprastai ir jie gauna mažiau testosterono, nei būtina, arba gali būti atvejų, kai bendras receptorių trūkumas.

Trys klasikiniai androgenų nejautrumo (AIS) tipai yra šie:

- Lengvo androgenų nejautrumo sindromas: vyro išoriniai lytiniai organai.

- Dalinio androgenų nejautrumo sindromas: iš dalies maskulinizuoti lytiniai organai.

- Visiškas androgenų nejautrumo sindromas: moters lytiniai organai.

Morriso sindromas patenka į pastarąjį, nes yra visiškas atsparumas androgenams, kai pacientai gimsta turėdami moters išorinius lytinius organus.

Nepilnos formos gali pasireikšti skirtingas vyrų ir moterų bruožų lygis, pavyzdžiui, klitoromegalija (didesnė nei įprasta klitorio) arba dalinis išorinės makšties uždarymas.

Charakteristikos ir simptomai

Šaltinis: wikipedia-org.

Asmenims, sergantiems Morriso sindromu, vaikystėje simptomų nebus. Tiesą sakant, dauguma diagnozuojama einant pas specialistą dėl to, kad mėnesinės nepasireiškia.

Moterys, sergančios androgenų nejautrumo sindromu. Šaltinis: „Ksaviano“. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) per „Wikimedia Commons“)

Paprastai būdingos šios savybės:

- 46 XY kariotipas, susijęs su vyriška lytimi.

- Išoriniai lytiniai organai yra moteriškos išvaizdos, nors su labia majora ir minora hipoplazijomis. Tai reiškia, kad lūpos nėra pilnai išsivysčiusios, yra mažesnės.

- Nepaisant normalių išorinių lytinių organų, makštis yra negili ir baigiasi aklu vainikėliu. Tai yra, jis nėra prijungtas prie gimdos, nes dažniausiai jis nebuvo suformuotas.

- Kartais jie neturi kiaušidžių arba yra atrofuoti.

- Jie paprastai turi neišardytas sėklides, esančias kirkšnies srityje, pilve ar labia majora. Kartais sėklidės yra kirkšnies išvaržos viduje, kurią galima pajusti atliekant fizinį egzaminą.

Šios sėklidės yra normalios prieš brendimą, tačiau po brendimo sėkliniai kanalėliai yra mažesni ir spermatogenezė nevyksta.

- Lytinio brendimo metu išsivysto normalios antrinės moters seksualinės savybės, pasiekiančios bendrą moters išvaizdą. Taip yra dėl estradiolio, moteriško lytinio hormono, gaminamo įvairiose kūno vietose, veikimo.

Skiriamasis sindromo bruožas yra tas, kad jie neturi plaukų pažastyse ar gaktos ar jų yra labai mažai.

- Menarche nebuvimas (pirmosios menstruacijos).

- Testosterono lygis kraujyje yra būdingas vyrams, tačiau kadangi androgenų receptoriai neveikia tinkamai, vyriški hormonai negali atlikti savo darbo.

- Žinoma, ši liga sukelia nevaisingumą.

- Jei nesiimama intervencijos, dažnai būna seksualinių santykių sunkumų, tokių kaip įsiskverbimo problemos ir dispareunija (skausmas).

- Šiems pacientams nustatytas kaulų tankio sumažėjimas, kurį gali lemti androgenų įtaka.

- Jei sėklidės nebus pašalintos, padidėja piktybinių lytinių ląstelių navikų rizika senstant. Vieno tyrimo metu 25 metų rizika įvertinta 3,6%, o 50 metų amžiaus - 33% (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Priežastys

Žmogaus androgenų receptorių vieta ir struktūra. Aukščiau AR genas yra ant proksimalinės ilgosios X chromosomos rankos, viduryje aštuoni egzonai yra atskirti intronais. Žemiau pavaizduotas AR baltymas su pažymėtais pirminiais funkciniais domenais. Šaltinis: Jonathan Marcus / Quigley CA, „De Bellis A“, „Marschke KB“, „El-Awady MK“, „Wilson EM“, Prancūzijos FS. Androgenų receptorių defektai: istorinė, klinikinė ir molekulinė perspektyvos. „Endocr Rev. 1995“. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) per „Wikimedia Commons“

Morriso sindromas yra paveldima liga, kurios recesyvinis modelis susijęs su X chromosoma.Tai reiškia, kad mutavęs genas, sukeliantis sindromą, yra X chromosomoje.

Tai įvyksta dažniau vyrams nei moterims, nes moterims reikia mutacijų abiejose chromosomose (XX), kad būtų sutrikimas. Vietoj to, vyrai gali ją išsivystyti turėdami mutaciją savo X chromosomoje (jie turi tik vieną).

Taigi moterys gali būti mutavusio geno nešiotojos, tačiau neturi sindromo. Iš tikrųjų atrodo, kad maždaug du trečdaliai visų atsparumo androgenams atvejų yra paveldimi iš motinų, turinčių pakeistą geno kopiją vienoje iš jų dviejų X chromosomų.

Kiti atvejai atsiranda dėl naujos mutacijos, kuri atrodo motinos kiaušialąstėje apvaisinimo metu arba vaisiaus vystymosi metu (Genetics Home Reference, 2016).

Šio sindromo mutacijos yra AR gene, kuris yra atsakingas už AR (Androgen Receptor) baltymų vystymosi instrukcijų siuntimą. Tai yra tie, kurie tarpininkauja androgenų poveikiui organizme.

Receptoriai pasisavina vyriškus lytinius hormonus, tokius kaip testosteronas, ir siunčia juos į įvairias ląsteles, kad vyrams vyktų normalus vystymasis.

Pakeitus šį geną, kaip ir Moriso sindromo atveju, gali atsirasti tiek kiekybinis (receptorių skaičius), tiek kokybinis (nenormalus ar netinkamai veikiantis receptorius) androgenų receptoriai.

Tokiu būdu ląstelės nereaguoja į androgenus, tai yra, vyriški hormonai neįsigalioja. Todėl varpos vystymasis ir kitos tipiškos vyriškos lyties ypatybės yra kliudomos, o moteriškos lyties atstovėms suteikiamas kelias.

Tiksliau, šiems asmenims egzistuojantis testosteronas yra aromatizuotas (paverstas aromatazės fermentu) į estrogeną - lytinį hormoną, kuris yra moters išvaizdos Morriso sindromu priežastis.

Kai kurie vyriški bruožai vystosi, nes jie nėra priklausomi nuo androgenų. Pavyzdžiui, sėklidės susidaro dėl Y chromosomos esančio SRY geno.

Diagnozė

Žmogaus androgenų receptorių baltymo 3-D modelis. Šaltinis: prof. JH Wu McGill universiteto Lady Davis institutas. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) per „Wikimedia Commons“)

Morriso sindromas paprastai diagnozuojamas po brendimo, nes šie pacientai prieš tai paprastai nepastebi jokių simptomų. Tačiau diagnozuoti sunku sindromą, nes išvaizda visiškai moteriška ir kol nebus atliktas dubens srities skenavimas ar atliktas chromosomų tyrimas, problema nenustatyta.

Jei įtariamas Moriso sindromas, specialistas diagnozuoja remiantis:

- Išsami klinikinė paciento anamnezė, svarbu, kad jam nepasireikšdavo mėnesinės.

- Fizinis patikrinimas, kuris gali būti paremtas „Tanner“ skale, kuri atspindi lytinio brendimo lygį. Esant šiam sindromui, krūtys turėtų būti normalios, bet mažiau lytiniuose organuose ir plaukai pažastyse ir gaktos srityje.

Taip pat gali būti naudojama „Quigley“ skalė, matuojanti lytinių organų vyriškumo ar moteriškumo laipsnį. Dėl šio indekso taip pat galima atskirti skirtingus nejautrumo androgenams tipus.

- Ginekologinis ultragarsas: vidinių lytinių organų vaizdai gaunami garso bangomis. Gimdos ar kiaušidės dažnai nepastebėtos, tačiau sėklidės gali būti netoliese. Makšties ilgis paprastai yra trumpesnis nei įprasta.

- Hormoniniai tyrimai: atliekant kraujo tyrimą patogu ištirti testosterono lygį (esant Moriso sindromui jie yra aukšti ir panašūs į vyrų lygį), folikulus stimuliuojančius hormonus (FSH), liuteinizuojančius hormonus (LH) arba estradiolis (E2).

- Chromosomų tyrimas: juos galima atlikti atliekant kraujo mėginį, odos biopsiją ar bet kurį kitą audinio mėginį. Šio sindromo rezultatas turėtų būti 46 XY kariotipas.

Istorijoje būta konfliktų, kai reikia nuspręsti, kada ir kaip paveiktam asmeniui atskleisti Moriso sindromo diagnozę. Senovėje tai slėpė gydytojai ir artimieji, tačiau akivaizdu, kad tai dar labiau neigiamą poveikį asmeniui.

Nepaisant jos sukeliamos dilemos, turime stengtis užtikrinti, kad pacientas gautų informaciją empatiškoje ir ramioje aplinkoje, reaguodamas į visus jiems rūpimus klausimus.

Gydymas

Šiuo metu nėra metodo, kaip ištaisyti androgenų receptorių trūkumą esant Moriso sindromui. Tačiau yra ir kitų intervencijų, kurias galima atlikti:

Dilatacijos terapija

Prieš pradedant operaciją, bandoma padidinti makšties dydį, naudojant išsiplėtimo metodus. Tai rekomenduojama daryti po brendimo.

Kadangi makštis yra elastinga, šią terapiją sudaro falsinės formos objekto įvedimas ir pasukimas keletą kartų per savaitę kelioms minutėms, tai yra progresuojantis.

Gonadektomija

Sėklidės turi būti pašalintos pacientams, sergantiems Morriso sindromu, nes jie linkę vystytis piktybiniams navikams (karcinomai), jei jie nepašalinami. Norint užtikrinti gerą prognozę, būtina kuo greičiau jas išgauti.

Psichologinė pagalba

Šiems pacientams labai svarbu, kad jiems būtų suteiktas psichologinis gydymas, nes šis sindromas gali sukelti didelį nepasitenkinimą pačiu kūnu. Vykdydamas tokio pobūdžio intervenciją, asmuo galės susitaikyti su savo situacija ir gyventi kiek įmanoma patenkinamiau gyvenimą, išvengdamas socialinės izoliacijos.

Jūs netgi galite dirbti palaikydami ryšius šeimoje, kad šeima palaikytų ir prisidėtų prie paciento gerovės.

Papildai

Šiems pacientams būdingas kaulų tankio sumažėjimas yra patariamas su kalcio ir vitamino D. Pratimai taip pat gali būti labai naudingi.

Sunkesniais atvejais gali būti rekomenduojama vartoti bisfosfonatus, vaistus, slopinančius kaulų rezorbciją.

Makšties tiesimo operacija

Jei išsiplėtimo metodai nebuvo veiksmingi, alternatyva gali būti atstatyti funkcinę makštį. Procedūra vadinama neovaginoplastika, o rekonstrukcijai naudojamos odos transplantacijos iš žarnyno ar žandikaulio gleivinės.

Po operacijos taip pat reikės išsiplėtimo metodų.

Hormonų pakeitimas

Šiems pacientams buvo bandoma skirti estrogeno, kad būtų sumažintas kaulų tankis, tačiau neatrodo, kad tai turėtų visiems norimą poveikį.

Kita vertus, pašalinus sėklides, buvo sušvirkšta androgenų (nes labai sumažėja jų lygis). Panašu, kad androgenai palaiko pacientų savijautą.

Nuorodos

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., ir Formoso Martín, LE (2012). Moriso sindromas. Kubos akušerijos ir ginekologijos žurnalas, 38 (3), 415–423. Gauta 2016 m. Spalio 14 d.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Androgenų receptorių defektai: istorinė, klinikinė ir molekulinė perspektyvos. Endokr. 16 (3): 271–321.
3. Manuelis M., PK „Katayama“ ir Jonesas HW (1976). Lytinių liaukų navikų atsiradimo amžius tarpsezonių pacientams, sergantiems Y chromosoma. Am. J. Obstet. Ginekolis. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Androgenų atsparumas. Geriausia praktika. Klin. Endokrinolis. Metab. 20 (4): 577–98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androgenų nejautrumo sindromas. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH ir kt., Redaktoriai. „GeneReviews“. Sietlas (WA): Vašingtono universitetas, Sietlas; 1993-2016.
6. Kokius tyrimus galima atlikti, norint nustatyti, ar vaikas turi įgimtą genetinį defektą? (sf). Gauta 2016 m. Spalio 14 d. Iš Jutos universiteto Sveikatos priežiūros.
7. Androgenų nejautrumo sindromas. (sf). Gauta 2016 m. Spalio 14 d. Iš Vikipedijos.
8. Androgenų nejautrumo sindromas. (sf). Gauta 2016 m. Spalio 14 d. Iš „Medline Plus“.
9. Androgenų nejautrumo sindromas. (2016 m. Spalio 11 d.). Gauta iš „Genetics Home Reference“.
10. Visiškas androgenų nejautrumo sindromas. (sf). Gauta 2016 m. Spalio 14 d. Iš Vikipedijos.