SMITH-LEMLI-OPITZ SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - GEOGRAFÍA - 2025

Smithas-Lemli-Opitz sindromas yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kuris apima keletą skirtingų simptomų, tokių kaip reikšmingai lėto augimo, būdingų veido bruožų, Mikrocefalija, švelnus protinis atsilikimas ar vidutinio sunkumo mokymosi sunkumų ir elgesio problemų.

Tai taip pat lydi apsigimimai plaučiuose, širdyje, inkstuose, žarnyne ir net lytiniuose organuose. Be to, jie gali būti sintaktiškai (kai kurių pirštų susiliejimas) arba poliaktiliškai (daugiau nei 5 pirštai koja ar ranka).

Smith-Lemli-Opitz sindromo simptomai

Panašu, kad šio sindromo priežastis yra fermento, kuris yra svarbus metabolizuojant cholesterolį, trūkumas, kuris įgyjamas paveldint autosominį recesyvinį modelį.

Tačiau atrodo, kad net ir toje pačioje šeimoje šie simptomai labai skiriasi atsižvelgiant į ligos sunkumą. Šis sindromas gali pasirodyti literatūroje tokiais pavadinimais kaip 7-dehidrocholesterolio reduktazės trūkumas, RSH sindromas ar SLO sindromas.

Šiek tiek istorijos

1964 m. Pediatrai Davidas Smithas, Lucas Lemli ir Opitzas Johnas aprašė 3 vyrus, sergančius mikrocefalija ir hipogenitalizmu, ir šią ligą kaip RSH apibrėžė pradinėmis šių pacientų pavardėmis. Vėliau sindromo pavadinimas buvo pakeistas į atradėjų pavardes.

Po maždaug 30 metų Tint et al. (1994), nustatyta 5 pacientams, sergantiems šia liga, reikšmingai maža cholesterolio koncentracija kraujyje, tačiau 7-dehidrocholesterolio koncentracija padidėja daugiau nei 1000 kartų. Jie matė, kad šį padidėjimą lėmė fermento, kuris turėtų paversti 7-dehidrocholesterolį į cholesterolį, trūkumas.

Vėliau su šia liga susijęs DHCR7 genas buvo identifikuotas ir klonuotas 1998 m.

Statistika

Smito-Lemli-Opitzo sindromas pasireiškia maždaug 1 iš 20 000–60 000 gyvų naujagimių visame pasaulyje. Tai iš tikrųjų gali būti paveldima 1 iš 1590 m. Iki 13 500 asmenų, tačiau šis skaičius nenaudojamas, nes daugelis šios ligos vaisių miršta prieš gimdami (Nacionalinė retų sutrikimų organizacija, 2016).

Dėl lyties tai daro įtaką tiek vyrams, tiek moterims, nors vyrams tai lengviau diagnozuojama, nes lytinių organų apsigimimai yra labiau matomi nei moterims.

Be to, atrodo, kad tai labiau būdinga europiečiams; ypač iš Vidurio Europai priklausančių šalių, tokių kaip Čekija ar Slovakija. Tačiau tai labai reta Afrikos ar Azijos gyventojų populiacijoje.

Priežastys

Smith-Lemli-Opitz sindromas atsiranda dėl mutacijų DHCR7 gene, esančiame 11 chromosomoje, kuri yra atsakinga už užsakymų gaminti fermentą 7-dehidrocholesterolio reduktazę gamybą.

Tai yra fermentas, kuris moduliuoja cholesterolio gamybą, ir jo visai trūktų arba šis sindromas pasireikštų labai mažai, o tai lemia nepakankamą cholesterolio gamybą, kuri užkirstų kelią normaliam augimui.

Tai daro didelę įtaką, nes cholesterolis yra svarbus organizme. Jį sudaro į riebalus panašus lipidas, daugiausia gaunamas iš gyvūninės kilmės maisto produktų, tokių kaip kiaušinių tryniai, pieno produktai, mėsa, paukštiena ir žuvis.

Embrionui būtina sklandžiai vystytis, atliekant svarbias funkcijas, tokias kaip indėlis į ląstelių membranų struktūrą ir mieliną (medžiagą, dengiančią smegenų ląsteles). Jis taip pat naudojamas hormonams ir virškinimo rūgštims gaminti.

Trūkstant fermento 7-dehidrocholesterolio reduktazės, organizme kaupiasi potencialiai toksiški cholesterolio komponentai. Taigi, viena vertus, turime mažą cholesterolio kiekį ir kartu kaupiamės medžiagas, kurios gali būti toksiškos organizmui; sukelia augimo trūkumą, protinį atsilikimą, fizinius apsigimimus ir problemas vidaus organuose.

DHCR7 geno mutacijos

Tačiau visiškai nežinoma, kaip šios su cholesterinu susijusios problemos sukelia Smith-Lemli-Opitz sindromo simptomus.

Šiuo metu DHCR7 gene rasta daugiau nei 130 mutacijų, susijusių su sindromu, iš tikrųjų yra duomenų bazė, kurioje yra visi aprašyti Smito-Lemli-Opitzo sindromo atvejai su jų variantais, jų fenotipais ir genotipais.

Nors galimų mutacijų yra tiek daug, dauguma atvejų priklauso 5 dažniausioms, o likusios - labai retai.

Šios DHCR7 geno mutacijos yra paveldimos pagal autosominį recesyvinį modelį, tai reiškia, kad sindromą pristatantis asmuo turi paveldėti mutavusį geną iš abiejų tėvų. Jei gausite tik iš vieno iš tėvų, šia liga nesirgsite; bet tai galėtų būti vežėjas ir perduoti ateityje.

25 proc. Rizika, kad abu nešiotojai turės vaiką, o rizika, kad vaikas yra nešiotojas, taip pat būtų 50 proc. Kiekvieno nėštumo metu.

Kita vertus, 25% atvejų jis gali gimti be šių genetinių mutacijų arba būti nešiotoju; visi šie duomenys nepriklauso nuo kūdikio lyties.

Reikėtų nepamiršti, kad didesnė tikimybė susilaukti vaikų, turinčių bet kokį recesyvinį genetinį sutrikimą, jei tėvai yra artimi giminaičiai (arba kraujas) nei tėvai, kurie šių ryšių neturi.

Simptomai

Šio sindromo simptomai skiriasi priklausomai nuo paveikto žmogaus, atsižvelgiant į tai, kokį cholesterolio kiekį jie gali gaminti. Klinikinės savybės apima kelis aspektus ir gali būti labai įvairios. Paprastai jie randami ant veido, galūnių ir lytinių organų; nors jie gali apimti kitas kūno sistemas.

Daugelis nukentėjusiųjų turi būdingų autizmo bruožų, turinčių įtakos socialinei sąveikai. Jei būklė silpna, gali būti matomos tik kai kurios mokymosi ir elgesio problemos; tačiau sunkiausiais atvejais asmuo gali patirti didelę intelekto negalią ir turėti fizinių anomalijų, kurios gali baigtis mirtimi.

Yra simptomų, kurie gali būti jau nuo žmogaus gimimo, nors įtrauksime ir tuos, kurie pasireiškia visais gyvenimo tarpsniais:

Daugiau nei 50% pacientų

- Fizinio vystymosi stoka, stebima po gimimo.
- Protinis atsilikimas (100%).
- Mikrocefalija (90%).
- 2 ar 3 kojų pirštų jungtys sintetiniu būdu arba suliejimas (<95%).
- Akių vokų ptozė, tai yra, kai vienas iš viršutinių vokų nusileidžia (70%).
- Šlapimo takų, esančių kitoje vietoje nei įprasta vyrams, pavyzdžiui, apatinėje žandikaulio dalyje, kamiene ar sąnaryje tarp kapšelio ir varpos. Tai yra 70% atvejų.
- gomurys, kuris pasireiškia tarsi pailga gomurio skylė (50%).
- Labai sumažėjęs žandikaulis ar mikrognatija.
- Labai mažas liežuvis (mikroglossija).
- Žemos ausys.
- Maža nosis.
- Neišsami vienos ar abiejų sėklidžių nusileidimas.
- hipotonija arba žemas raumenų tonusas.
- Valgymo sutrikimai.
- Elgesio sutrikimai: antisocialus, naikinantis ir smurtinis elgesys. Taip pat pasireiškia autizmui būdingas savarankiškai stimuliuojantis elgesys, pavyzdžiui, pasikartojantys sūpuokliniai judesiai.
- Autizmas.

10–50% atvejų

- Ankstyva katarakta.
- Poliaktiliškai ar dar vienas pirštas po mažuoju pirštu.
- uždelstas augimas vaisiaus stadijoje.
- Dviprasmiški lytiniai organai.
- Širdies defektai.
- Multicistinis inkstas.
- Gimimo metu nėra vieno ar abiejų inkstų.
- Kepenų ligos.
- antinksčių hiperplazija
- plaučių anomalijos.
- Per didelis prakaitavimas.
- Smegenų anomalijos struktūrose, esančiose vidurinėje linijoje, pavyzdžiui, nepilnas geltonkūnio, pertvaros ir smegenų vermio išsivystymas.
- Akrocianozė: odos kraujagyslių susiaurėjimas, dėl kurio rankose ir kojose atsiranda melsva spalva.
- Pusiaujo kojos.
- pilorinė stenozė (15%)
- Hirschprung liga, sukelianti žarnyno judrumo stoką (15%)
- fotojautrumas.

Kiti simptomai

- debesuotumas ar koma.
- Skysčio kaupimasis vaisiaus kūne.
- Neurologinio vystymosi pokyčiai.
- Neuropsichinės problemos, kurios dažniau pasireiškia sulaukus pilnametystės.
- Dusulys dėl problemų plaučiuose.
- Klausos praradimas.
- Regėjimo pokyčiai, kuriuos gali lydėti žvairumas.
- vėmimas
- Vidurių užkietėjimas.
- Traukuliai.

Diagnozė

Šis sindromas atsiranda nuo pastojimo, nepaisant to, kad gimus kūdikiui, simptomai nėra labai aiškūs ir yra subtilesni nei vėlyvoje vaikystėje ar suaugus; ypač jei jie yra švelnesnės ligos formos. Dėl šios priežasties jis kelis kartus aptinkamas pavėluotai.

Bet kokiu atveju dažniausiai pasitaiko, kad ši liga jau įtariama netrukus po gimimo dėl apsigimimų, kuriuos ji dažniausiai sukelia.

Anot Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos, diagnozė nustatoma remiantis fiziniais egzaminais ir kraujo tyrimu, kurio metu nustatomas cholesterolio kiekis. Svarbu, kad vaikas būtų įvertintas atsižvelgiant į visus galimus su liga susijusius aspektus, tokius kaip akių, ausų, širdies, skeleto raumenų, lytinių organų ir virškinimo trakto sutrikimai.

Kraujo tyrimas

Kalbant apie kraujo tyrimus, asmens, sergančio Smito-Lemli-Opitzo sindromu, kraujyje bus didelė 7-dehidrocholesterolio (7-DHC) koncentracija (pirmtakas, kurį turi transformuoti fermentas 7-dehidrocholesterolio reduktazė, kad gautų cholesterolį). ), ir labai mažas cholesterolio kiekis.

Ultragarsas arba ultragarsas

Jį taip pat galima aptikti prieš gimdymą naudojant ultragarsą ar ultragarso metodą - prietaisą, kuris garso bangomis naudoja nėščios moters gimdos vidų. Taikant šią techniką, galima pastebėti šiam sindromui būdingus fizinius deformacijas.

Amniocentezė

Kitas tyrimas yra amniocentezė, kurią sudaro nedidelis amniono skysčio mėginys (ten, kur vystosi vaisius), norint nustatyti genetinius defektus. Tą pačią informaciją galima gauti imant chorioninį villus mėginį (CVS), pašalinant audinio mėginį iš placentos.

Kita vertus, molekuliniai genetiniai tyrimai gali būti naudojami atliekant prenatalinę diagnozę, siekiant išsiaiškinti, ar DHCR7 gene yra mutacijų, ar liga nebus vykdoma, ar ji bus tik nešiotoja.

Kokia ligos eiga?

Deja, dauguma sunkiausių Smith-Lemli-Opitz sindromo atvejų miršta netrukus po gimimo. Jei yra sunki intelekto negalia, šiems žmonėms sunku vystyti savarankišką gyvenimą.

Tačiau tinkamai prižiūrint ir laikantis dietos šie pacientai gali gyventi normalų gyvenimą.

Gydymas

Šiuo metu nėra konkretaus gydymo Smith-Lemli-Opitz sindromu. Taip yra todėl, kad biocheminė ligos kilmė šiandien nėra žinoma visiškai tiksliai, nes cholesterolis metabolizme turi keletą sudėtingų funkcijų.

Medicininis Smith-Lemli-Opitz sindromo gydymas grindžiamas konkrečiomis problemomis, su kuriomis susiduria nukentėjęs vaikas, ir geriausia įsikišti anksti.

Papildai

Tai gali labai padėti gauti cholesterolio papildų arba padidinti jo suvartojimą per dietą, pagerinti išsivystymo lygį ir sumažinti fotojautrumą. Kartais jis derinamas su tulžies rūgštimis.

Apsauga

Šiems pacientams, norint netoleruoti saulės, patartina išeinant į išorę naudoti apsauginius kremus nuo saulės, akinius nuo saulės ir tinkamus drabužius.

Narkotikai

Įrodyta, kad tokių vaistų kaip simvastatinas vartojimas sumažina ligos sunkumą. Kadangi klinikinis fenotipas atsiranda, kai embriogenezėje trūksta cholesterolio, tuo metu jis turi būti vartojamas.

Kita vertus, toksiško pirmtakio cholesterolio antagonistinis vaistas, kurio perteklius (7-dehidrocholesterolis) taip pat gali būti naudojamas siekiant užkirsti kelią jo padidėjimui. Vitamino E papildai gali padėti.

Kitų rūšių vaistai gali būti naudingi esant tokiems simptomams kaip vėmimas, gastroezofaginis refliuksas ar vidurių užkietėjimas.

Chirurgija

Gali prireikti chirurgijos ar breketų, jei yra su šiuo sindromu susijusių fizinių deformacijų ar raumenų problemų, tokių kaip gomurys, širdies ydos, raumenų hipotonija ar lytinių organų pakitimai.

Pabaigoje būtina tęsti šio sindromo tyrimus, kad būtų sukurtas efektyvesnis ir specifiškesnis gydymas.

Nuorodos

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machinas Valero, Y. ir Torrecilla, L. (2001). Smitho Lemli Opitzo sindromas. Atvejo su biochemine diagnoze pristatymas. „Espirituana Medical Gazette“, 3 (3).
2. Smitho Lemli Opitzo sindromas. (sf). Gauta 2016 m. Liepos 6 d. Iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos (NORD).
3. Smito-Lemli-Opitzo sindromas. (sf). Gauta 2016 m. Liepos 6 d. Iš Jutos universiteto Sveikatos mokslų universiteto.
4. Smito-Lemli-Opitzo sindromas. (sf). Gauta 2016 m. Liepos 6 d. Iš „Counsyl“.
5. Smito-Lemli-Opitzo sindromas. (2016 m., Liepos 5 d.). Gauta iš „Genetics Home Reference“.
6. Steiner, R. (2015 m. Balandžio 1 d.). Smito-Lemli-Opitzo sindromas. Gauta iš „Medscape“.
7. Atspalvis, GS, lygintuvai, M., Elias, ER ir kt. (1994). Pažeista cholesterolio biosintezė, susijusi su Smitho-Lemli-Opitzo sindromu. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., ir Lanthaler, B. (2015). Sindromo gimimo diena: Smito - Lemli - Opitzo sindromo 50 metų sukaktis. Europos žmogaus genetikos žurnalas, 23 (3), 277–278.