SUKCINILCHOLINAS: STRUKTŪRA, VEIKIMAS IR KAM JIS SKIRTAS - CHEMIJA - 2025

Sukcinilcholino arba suksametoniumą chloridas yra organinis junginys, konkrečiai, į ketvirtinis aminas, turintis farmakologinį aktyvumą. Jis yra kietas, kurio molekulinė formulė yra C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ² . Kadangi jis turi dvivalentį teigiamą krūvį, jis sudaro organines druskas su chlorido, bromido arba jodido anijonais.

Sukcinilcholinas yra vaistas, jungiantis prie nikotino acetilcholino receptorių, esančių neuromuskulinės sankryžos ar galinės plokštelės postsinapsinėje membranoje, sukeliantis jo depoliarizaciją, užsikimšimą ir suglebusį raumenų atsipalaidavimą. Taip yra dėl didelio struktūrinio panašumo tarp jo ir acetilcholino.

Cheminė struktūra

Viršutinis paveikslėlis parodo sukcinilcholino struktūrą. Teigiami krūviai yra ant dviejų azoto atomų, todėl elektrostatinės sąveikos dėka jie yra apsupti Cl ^- jonų .

Jos struktūra yra labai lanksti dėl daugybės erdvinių galimybių, kurias turi visų jos paprastų jungčių sukimasis. Taip pat ji pateikia simetrijos plokštumą; jo dešinė pusė yra kairės atspindys.

Struktūriškai sukcinilcholinas gali būti laikomas dviejų acetilcholino molekulių sąjunga. Tai galima patikrinti palyginus kiekvieną jo pusę su minėtu junginiu.

Veikimo mechanizmas (suksametonas)

Acetilcholinas sukelia depolarizaciją galinėje plokštelėje, kuri gali judėti į kaimynines raumenų ląsteles, leisdama patekti į Na ⁺ ir pasiekti slenksčio membranos potencialą.

Tai lemia, kad skeleto raumenų ląstelėse susidaro veiksmo potencialas, sukeliantis jų susitraukimą.

Acetilcholino sąveika su receptoriais yra trumpalaikė, nes jį greitai hidrolizuoja fermentas acetilcholinesterazė.

Kita vertus, sukcinilcholinas yra mažiau jautrus nurodyto fermento veikimui, todėl jis ilgesnį laiką lieka prisijungęs prie nikotino acetilcholino receptorių, todėl pailgėja depoliarizacija.

Šis faktas iš pradžių sukelia asinchroninį skeleto raumenų skaidulų grupės susitraukimą, kuris yra žinomas kaip susižavėjimas. Tai trunka neilgai, daugiausia stebima krūtinėje ir pilve.

Vėliau užblokuojama neuromuskulinė sankryža arba galinė plokštelė, dėl to inaktyvuojami Na ⁺ kanalai ir galiausiai nesudaroma galimybė susitraukti skeleto raumenų ląstelėms.

Nikotino receptoriai

Neuromuskulinės jungties postsinapsinės membranos nikotino acetilcholino receptoriai yra sudaryti iš penkių subvienetų: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Sukcinilcholinas sąveikauja tik su šiuo receptoriumi ir neprisiriša prie acetilcholino receptorių ant ganglinių ląstelių (α ₃ , β ₄ ) ir presinapsinių nervų galų (α ₃ , β ₂ ).

Acetilcholino receptoriai, esantys neuromuskulinės jungties postsinapsiniame terminale, atlieka dvejopą funkciją, nes jie tarnauja kaip Na ⁺ kanalai .

Kai acetilcholinas jungiasi su α subvienetais, vyksta konformaciniai pokyčiai, dėl kurių atidaromas kanalas, leidžiantis patekti į Na ⁺ ir išeiti iš K ⁺ .

Nedaugelis sukcinilcholino veiksmų buvo priskirti galimai sąveikai su centrine nervų sistema, paaiškinama jo nesąveikavimu su acetilcholino receptoriais, esančiais centrinėje nervų sistemoje.

Sukcinilcholino poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai nepriskiriamas prie ganglioninių užsikimšimų. Tikriausiai taip yra dėl to, kad paeiliui stimuliuojami neryškūs ganglijai, pasireiškiantys bradikardija, ir simpatinių ganglijų, išreikštų hipertenzija ir tachikardija, stimuliacija.

Skeleto raumenų suglebęs paralyžius prasideda praėjus 30–60 sekundžių po sukcinilcholino suleidimo, o maksimalus aktyvumas pasiekiamas po 1–2 minučių, trunkančio 5 minutes.

Kam tai?

- Jis naudojamas kaip anestetikų priedas atliekant daugelį chirurginių operacijų. Ko gero, labiausiai paplitęs sukcinilcholino naudojimas yra endotrachėjinė intubacija, todėl chirurginės procedūros metu pacientas gali tinkamai vėdintis.

- Neuromuskuliniai blokatoriai veikia kaip papildoma chirurginė anestezija, nes atpalaiduoja griaučių raumenis, ypač pilvo sieną, palengvina chirurginę intervenciją.

- Raumenų atpalaidavimas yra vertingas atliekant ortopedines procedūras, taisant dislokacijas ir lūžius. Be to, jis buvo naudojamas palengvinti laringoskopiją, bronchoskopiją ir esophagoscopy kartu su bendrąja nejautra.

- Jis buvo naudojamas siekiant palengvinti psichikos pacientų, kuriems taikoma elektrokonvulsija, apraiškas, taip pat gydant pacientus, kuriems išlieka nuolatiniai traukuliai, susiję su toksinėmis vaistų reakcijomis.

- Tarp chirurginių intervencijų, kuriose buvo naudojamas sukcinilcholinas, išsiskiria atvirosios širdies operacijos ir intraokulinė chirurgija, kai vaistas skiriamas likus 6 minutėms iki akių pjūvio.

Ypatingi atvejai

- Tarp pacientų, atsparių sukcinilcholino veikimui, grupės yra hiperlipidemija, nutukimas, diabetas, psoriazė, bronchinė astma ir alkoholizmas.

- Panašiai pacientams, sergantiems myasthenia gravis, būkle, kai neuromuskulinėse jungtyse stebimas postsinapsinių acetilcholino receptorių naikinimas, reikalingos didesnės sukcinilcholino dozės, kad jo terapinis poveikis pasireikštų.

Šalutiniai poveikiai

- Pooperacinis skausmas reguliariai atsiranda kaklo, pečių, šonų ir nugaros raumenyse.

- Pacientams, kuriems yra stiprus nudegimas, reikia vengti sukcinilcholino. Taip yra dėl to, kad padidėjęs K ⁺ išėjimas per Na ⁺ ir K ⁺ kanalus , atsirandantis jungiantis vaistams su acetilcholino receptoriais, padidina K ⁺ koncentraciją plazmoje . Dėl to gali sustoti širdis.

- Gali būti stebimas kraujospūdžio sumažėjimas, padidėjęs seilėtekis, odos išbėrimas, laikina akių hipertenzija, taip pat vidurių užkietėjimas.

- Kaip šalutinis poveikis taip pat išsiskiria hiperkalcemija, hipertermija, apnėja ir padidėjęs histamino išsiskyrimas.

- Taip pat reikia vengti sukcinilcholino vartojimo pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, gydomiems digoksinu ar kitu skaitmeniniu glikozidu.

Nuorodos

1. Vikipedija. (2018 m.). Suksametonio chloridas. Gauta 2018 m. Balandžio 29 d. Iš: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018 m.). Sukcinilcholinas. Gauta 2018 m. Balandžio 29 d. Iš: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinilcholinas. (2006). Naujos senų vaistų veikimo mechanizmų įžvalgos. Anesteziologija; 104 (4): 633-634.
4. Sukcinilcholinas (suksametonas). Gauta 2018 m. Balandžio 29 d. Iš: Librosdeanestesia.com
5. Nacionalinis medicinos mokslų informacijos centras. (2018 m.). Sukcinilcholinas. Gauta 2018 m. Balandžio 29 d. Iš: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK ir Gätke, MR (2015) atsparumas sukcinilcholinui. Britė J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS ir Gilman, A. (1980) Farmakologijos terapijos pagrindai. 6 ^ta . Redaguoti. „MacMillan Publishing Co. Inc.“
8. Ganong, WF (2004) Medicinos fiziologija. 19-asis edikas. Redakcija El Manual Moderno.
9. Markas Oniffrey. (2017 m. Sausio 19 d.). Sukcinilcholinas. Gauta 2018 m. Balandžio 29 d. Iš: commons.wikimedia.org