SULFONILURĖJOS DARINIAI: KAM JIE SKIRTI, ŠALUTINIS POVEIKIS, PREKĖS PAVADINIMAI - VAISTAS - 2025

Sulfonilurėjos dariniai yra grupė vaistų, vadinamų geriamaisiais hipoglikemijos sukėlėjais. Tai yra, jie sumažina gliukozės kiekį kraujyje ir dėl šios priežasties yra naudojami gydant suaugusiųjų cukrinį diabetą, kuris nepriklauso nuo insulino. Jie skiriami žodžiu.

Cukrinis diabetas yra liga, kai sutrinka insulino gamyba ar šio hormono receptoriai. Gliukozei reikia insulino, kad jis patektų į daugelį audinių, pavyzdžiui, griaučių raumenis. Kai insulinas nepavyksta, gliukozė negali patekti į kraują ir kaupiasi joje.

Cukraus kiekio kraujyje reguliavimo schema (Šaltinis: „Rhcastilhos“ per „Wikimedia Commons“)

Dėl to padidėja gliukozės kiekis kraujyje, tačiau sumažėja gliukozės prieinamumas audiniams. Tai sukelia nuovargio, alkio, troškulio pojūtį, padidėja šlapimo kiekis ir daugeliu atvejų sumažėja svoris.

Yra du diabeto tipai: I ir II. I tipo cukriniu diabetu galima gydyti tik insuliną (priklausomą nuo insulino), nes organizmas jo nebegamina. Jis taip pat vadinamas nepilnamečių diabetu, nes jis dažniausiai pasireiškia ankstyvame gyvenime.

II tipo arba suaugusiųjų diabetą sukelia sumažėjęs insulino sekrecija arba problemos su insulino receptoriais. Šio tipo diabetą galima gydyti sulfonilkarbamidu.

Kam jie skirti?

Sulfonilurėjos dariniai yra naudojami gliukozės kiekiui kraujyje mažinti, tai yra, jie yra hipoglikeminiai vaistai. Šis poveikis pasiekiamas padidinus insulino kiekį. Jis skiriamas pacientams, sergantiems II tipo ar suaugusiųjų diabetu.

Tai yra vaistai, gerai absorbuojami virškinimo trakte, todėl jie skiriami per burną. Visi sulfonilkarbamidai metabolizuojami kepenyse, o galutiniai šio metabolizmo produktai išsiskiria su šlapimu.

Hipoglikeminis sulfonilkarbamidų poveikis buvo aptiktas 1942 m. Atsitiktinai su eksperimentiniais gyvūnais. Vėliau jų vartojimas kaip geriamieji hipoglikeminiai agentai buvo išplėstas ir pirmasis šios grupės vaistas, kuris buvo naudojamas šiam tikslui, buvo karbutamidas.

Karbutamido vartojimas buvo nutrauktas dėl jo žalingo poveikio kaulų čiulpui, tačiau jis leido išsivystyti didelei grupei vadinamųjų „pirmosios kartos“ sulfonilkarbamidų. Nuo to laiko buvo sukurta daugiau nei 20 šios grupės narkotikų ir jų vartojimas paplito visame pasaulyje.

Šiuo metu yra dvi pagrindinės sulfonilkarbamidų grupės: 1) pirmosios kartos sulfonilkarbamidai ir 2) antros kartos sulfonilkarbamidai. Jų hipoglikeminis poveikis yra maždaug 100 kartų galingesnis nei pirmosios kartos.

Veiksmo mechanizmas

Šių vaistų veikimo mechanizmas yra insulino (hormono) sekrecijos stimuliavimas iš kasos β ląstelių (kasos endokrininė dalis). Nors tai padidina insulino kiekį plazmoje, šie vaistai taip pat sumažina hormono metabolizmą kepenyse.

Šis poveikis registruojamas kaip trumpalaikis (ūmus) vaisto poveikis, tačiau, lėčiau vartojant šiuos vaistus, kasos ląstelių stimuliuojamasis poveikis žymiai sumažėja, tačiau poveikis mažėja Kraujo gliukozė.

Šio reiškinio paaiškinimas nebuvo iki galo išaiškintas. Viena vertus, manoma, kad insulinas daro didesnį poveikį tiksliniams organams. Kita vertus, lėtinė hiperglikemija sumažina insulino sekreciją dėl toksiško poveikio, o sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje sumažina šį poveikį.

Ūminis sulfonilkarbamidų poveikis kasos β ląstelėms atsiranda todėl, kad jie jungiasi ir blokuoja ATP jautrų kalio kanalą. Tai depoliarizuoja ląstelę (sužadina) ir padidina kalcio kiekį per kanalus, kuriuose įtampa yra nukreipta, ir inicijuoja insulino sekreciją.

Panašu, kad sulfonilkarbamidų lėtinio vartojimo pasekmė yra šių kasos β ląstelių paviršiaus receptorių sumažėjęs reguliavimas. Jei lėtinis gydymas nutraukiamas, ūminis β ląstelių atsakas į sulfonilkarbamidas atstatomas.

II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems sulfonilkarbamido, padidėjo insulino receptorių koncentracija monocituose (kraujo ląstelėse), adipocituose (riebalų ląstelėse) ir eritrocituose (raudonosiose kraujo ląstelėse). Taip pat pranešta apie kepenų gliukoneogenezės sumažėjimą.

Kepenų gliukoneogenezė yra gliukozės sintezė kepenyse iš ne glikozidinių medžiagų.

Šalutiniai poveikiai

Šiuo metu šalutinis sulfonilkarbamidų vartojimo poveikis nėra labai dažnas. Apytikslis jų dažnis yra 4% pacientų, kurie vartoja pirmosios kartos sulfonilkarbamidą, ir šiek tiek rečiau tų, kurie vartoja antrosios kartos.

Sulfonilurėjos dariniai gali sukelti hipoglikemiją, įskaitant hipoglikeminę komą. Tai gali atsirasti ypač senyviems pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija yra bloga, ir vartojant ilgai veikiančius sulfonilkarbamidus.

Norint sumažinti hipoglikemijos riziką, sulfonilkarbamido dariniai gali būti klasifikuojami pagal jų pusinės eliminacijos periodą. Kuo trumpesnis pusinės eliminacijos laikas, tuo mažesnė hipoglikemijos rizika ir atvirkščiai. Avarijos dėl šios priežasties gydomos į veną užpilant gliukozės tirpalus.

Kartu vartojant sulfonilkarbamidą su sulfonamidais, dikoumaroliu, salicilatais, etanoliu, fenilbutazonu ar klofibratu, sustiprinamas sulfonilkarbamidų poveikis ir padidėja hipoglikemijos rizika.

Kitas šalutinis poveikis, galintis sukelti sulfonilkarbamidų vartojimą, yra:

- Pykinimas ir vėmimas

-Geltas gleivinių atspalvis

-Agranulocitozė (reikšmingas baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas)

-Hemolizinė ar aplastinė anemija (raudonųjų kraujo kūnelių sumažėjimas atitinkamai dėl sunaikinimo arba dėl nepakankamos gamybos)

-Paaugusio jautrumo (alerginės) reakcijos

-Dermatologinės reakcijos (odos problemos)

Prekės pavadinimai

Sulfonilkarbamidai skirstomi į dvi dideles grupes: pirmąją ir antrąją kartas. Žemiau išvardyti svarbiausi ir labiausiai naudojami kiekvienos grupės nariai. Jų prekės pavadinimai pateikiami skliausteliuose pridedamame sąraše kiekvienam kiekvienos grupės komponentui.

Gibenclamidas, antros kartos sulfonilkarbamidas (Šaltinis: Fvasconcellos 21:27, 2007 m. Balandžio 16 d. (UTC) per Wikimedia Commons)

Pirmos kartos sulfonilkarbamidai apima tolbutamidą, acetoheksamidą, tolazamidą ir chloropropamidą. Antrosios kartos atstovai, kurie yra stipresni, apima gliburidą arba glibenklamidą, glipizidą, gliklazidą ir glimepiridą.

Pirmos kartos sulfonilkarbamidai

Kai kurie prekių pavadinimai yra įtraukti. Bendrasis pavadinimas yra paryškintas ir kursyvas.

Gliburidas arba Glibenklamidas (MICRONASE ir DIABETA 1,25, 2,5 ir 5 mg tabletės, GLYNASE 1,5, 3 ir 6 mg tabletės)

Glipizidas (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 IR 10 mg tabletės)

Gliklazidas (DIAMICRON 60 mg)

Glimepiridas (2 ir 4 mg AMARYL)

Yra komercinių pristatymų, kuriuose kai kurie sulfonilkarbamido dariniai derinami su kitais geriamaisiais vaistais nuo diabeto, kurie nebuvo įtraukti į šį sąrašą.

Nuorodos

1. „Ashcroft“, FM ir „Gribble“, FM (2000). Sulfonilurėjos darinio stimuliavimas insulino sekrecija: klonuotų kanalų tyrimų pamokos. J diabeto komplikacijos.
2. Geriausias ir Tayloro medicinos praktikos fiziologinis pagrindas, 12-asis leidimas, (1998 m.) Williamas ir Wilkinsas.
3. Ganong, WF ir Barrett, KE (2012). Ganongo medicininės fiziologijos apžvalga. „McGraw-Hill Medical“.
4. Goodmanas ir Gilmanas, A. (2001). Farmakologinis terapijos pagrindas. Dešimtasis leidimas. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Medicininės farmakologijos apžvalga. Lange medicinos leidiniai.