TACHIFILAKSIJA: PRIEŽASTYS, SIMPTOMAI, DIAGNOZĖ IR GYDYMAS - VAISTAS - 2025

Tachyphylaxis yra tolerancija narkotikų veiksmų, kad vyksta puikiai ir greitai reiškinys. Paprastai tai sukelia ilgalaikis to paties vaisto stimuliavimas, kuriam būdingas greitas minėto vaisto poveikio sumažėjimas.

Taip pat žinomas kaip desensibilizacija, adaptacija, reagavimo trūkumas ar silpnėjantis reguliavimas. Tachifilaksiją sukelia nuolatinis biocheminių receptorių, kuriems veikiant vaistai, stimuliavimas. Šis reiškinys atsiranda dėl nuolatinio receptorių stimuliavimo agonistais.

Agonistai yra vaistai, kurie jungiasi prie fiziologinių receptorių ir imituoja endogeninio signalinio junginio reguliavimo poveikį. Pvz., Kai pacientas yra alergiškas vaistui, gali būti atliekama desensibilizacijos terapija.

Šios terapijos metu skiriamos mažos vaisto dozės, kurios didinamos labai lėtai ir nuolat, kol bus pasiektos visos pacientui reikalingos dozės. Tokiu būdu žinios apie farmakodinamiką pasitelkiamos siekiant sujaudinti pacientą ir užtikrinti, kad jam bus suteiktas reikiamas gydymas.

Svarbu atskirti terminus tolerancija ir tachifilaksija. Galima sakyti, kad tachifilaksija yra farmakologinio toleravimo rūšis; Tachifilaksijoje tolerancija yra greita ir ūmi, tuo tarpu vaistų toleravimas yra laipsniškas procesas.

Dėl desensibilizacijos receptoriai gali būti laikinai neprieinami vaistams arba sumažėja receptorių sintezė, todėl ląstelių paviršiuje bus mažiau receptorių.

Priežastys

Struktūrinis receptorių modifikavimas

Receptoriai inicijuoja biocheminių įvykių ir fiziologinių funkcijų reguliavimą ir jiems taikoma daug homeostatinė ir reguliavimo kontrolė.

Kaip homeostatinis ląstelių apsaugos atsakas į per didelę stimuliaciją, pasikeičia receptorių konfigūracija, dėl kurios nepavyksta sudaryti agonisto-receptoriaus komplekso arba, priešingai, stiprus jungimasis su agonistu neatidarant jonų kanalo.

Kai yra fosforilinimas receptorių, pasikeičia jų gebėjimas suaktyvinti antrąją pasiuntinio kaskadą, nors jų struktūra vis dar leidžia jiems prisijungti prie agonisto molekulės.

Sumažėjęs receptorių skaičius

Ilgesnį laiką veikiant agonistams, organizmas aiškina, kad ląstelės paviršiuje yra daug receptorių, o endocitozės būdu „pertekliaus“ receptoriai patenka į membranos vidų.

Kadangi yra mažiau paviršiaus receptorių, susietų su agonistais, dozės, vartojamos reikiamai koncentracijai plazmoje pasiekti, didėja, sukeldamos tachofilaksiją.

Padidėjęs metabolinis skilimas

Pakartotinis tos pačios dozės kai kurių vaistų vartojimas palaipsniui mažėja koncentracijoje plazmoje, nes organizme padidėja medžiagų apykaita.

Kadangi ji metabolizuojama greičiau, koncentracija plazmoje palaipsniui mažėja, o pakaitinis greitis, kai vartojamos vienodos dozės, negali kompensuoti šio sumažėjimo.

Fiziologinė adaptacija

Fiziologinė adaptacija yra labiau tolerancijos, o ne tachifilaksijos priežastis, nes kai kuriais vaistais ji yra laipsniškesnė.

Tačiau šis mechanizmas skirtas paaiškinti kai kuriuos tachifilaksijos atvejus, nes dėl homeostatinės organizmo reakcijos kai kuris farmakologinis poveikis gali susilpnėti.

To pavyzdys yra hipotenzinis tiazidinių diuretikų poveikis, kurį riboja renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvavimas.

Simptomai

Tachofilaksijos simptomai iš esmės apsiriboja skiriamo vaisto veiksmingumo trūkumu; todėl simptomai, kuriuos bandoma pagerinti nepaisant nuolatinio vaisto vartojimo, išlieka dažnai.

Buvo aprašyti simptomai, suderinami su abstinencijos simptomais, nepaisant nuolatinio vaisto vartojimo, ypač pacientams, vartojantiems antidepresantų ir opiatų.

Diagnozė

Diagnozuojant tachofilaksiją, tolerancijos vaistui simptomai turi būti atskirti nuo priklausomybės požymių ir simptomų, kurie, nors abu egzistuoja ir turi panašius ląstelinius mechanizmus, nenurodo tos pačios sąvokos, o abiejų padariniai yra labai skirtingi.

Tachilaksijai reikia padidinti dozę, kad būtų pasiektas tas pats poveikis, kuris iš pradžių buvo pasiektas mažesnėmis dozėmis. Tačiau priklausomybėn asmuo turi priversti vartoti vaistą normaliai funkcionuoti.

Priklausomybės atvejais smegenys nuolat prisitaiko prie didelio vaisto kiekio ir atrodo, kad normaliai funkcionuoja dėl pradinio vaisto toleravimo.

Gydymas

Nėra gydymo, kuris užkirstų kelią ar reguliuotų tachofilaksiją. Pacientas, sergantis šia liga, turi būti individualizuotas ir turi būti apsvarstyta galimybė padidinti dozes, kol bus pasiektas norimas poveikis arba pakeistas vaistas, kad būtų išvengta toksinių dozių.

Kai kuriais atvejais vaistas gali padvigubėti arba padvigubėti, jei toksiškumo rizika tokiomis dozėmis neegzistuoja ir jei tai leidžia rizikos ir naudos santykis.

Kitais atvejais intoksikacijos rizika neleidžia nuolat didinti vaisto dozės, todėl vaistus reikia keisti į antrojo pasirinkimo vaistus, kurie gali pasiekti norimą pradinį poveikį lėčiau.

Nuorodos

1. Goodmanas ir Gilmanas. Farmakologiniai gydymo pagrindai. MC Graw Hill. 12-asis leidimas. 3 skyrius. Farmakodinamika: narkotikų veikimo molekuliniai mechanizmai. (2012) 68 p
2. Freemanas, B; Bergeris, J. Anesteziologijos pagrindų apžvalga. Pirma dalis: Pagrindinis egzaminas. Mc Graw Hill. 43 skyrius: Narkotikų tolerancija ir tachifilaksija. Atkurta iš: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Stevenas Targumas. Antidepresantų tachofilaksijos nustatymas ir gydymas. JAV nacionalinė medicinos biblioteka. Nacionaliniai sveikatos institutai. „Innov Clin Neurosci“. 2014 m. Kovas – balandis; 11 (3–4): 24–28. Paskelbta internete 2014 m. Kovo – balandžio mėn. Gauta iš: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachifilaksija / antidepresinių vaistų toleravimas: apžvalga. Isr J Psychiatry Relat Sci - 48 tomas - Nr. 2 (2011). Atkurta iš: cdn.doctorsonly.co.il