Tenekteplazės yra audinių plazminogeno aktyvatoriaus (tPA į) susintetintas pagal farmacijos pramonėje rekombinantinės DNR metodus taikomų ląstelių linijos, gautais iš kininio žiurkėno kiaušidžių ląstelių.
Kraujo krešėjimo procesas, kuris baigiasi trombo susidarymu ir krešulio atsitraukimu, tęsiamas faze, vadinama fibrinolize. Ši fazė apibūdinama tuo, kad trombas ištirpsta suskaidžius fibrino polimerą į mažesnius ir tirpiau esančius peptidus, ir indo ar kraujagyslių, kuriose įvyko krešėjimas, reanalizavimas.
Fibrinolizinio proceso santrauka (Šaltinis: Jfdwolff, en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) per „Wikimedia Commons“).
Šis fibrinolizinis procesas reikalauja, kad kraujo plazmoje būtų maždaug 81 kDa plazmos globulinų grupės, vadinamos plazminogenu arba profibrinolizinu, kraujo baltymai, sintetinami kepenyse ir paprastai esantys kraujyje. Šis plazminogenas yra įstrigęs koaguliacijos metu tarp fibrinų tinklų, kurie sudaro trombą.
Plasminogenui per se trūksta jokio fibrinolizinio veikimo - veiksmo, kuris pasireiškia tik tada, kai pradinė molekulė yra suaktyvinta ir paverčiama plazminu ar fibrinolizinu, o tai yra serino proteazė, labai panaši į tripsiną, kuris yra svarbiausias virškinimo baltymų sekrecijos fermentas. kasa.
Plasminas turi didelį afinitetą fibrinui, kuris suskaidomas į mažus tirpius peptidus, kurie savo ruožtu slopina trombino veikimą ir vėlesnį daugiau fibrino susidarymą. Jis taip pat daro proteolitinį poveikį fibrinogenui, protrombinui ir V, VIII, IX, XI ir XII krešėjimo faktoriams, o tai taip pat sumažina kraujo krešėjimą.
Iš šios lentelės galima daryti išvadą, kad plazminas daro įtaką kraujo krešėjimo procesams dviem būdais, nes, viena vertus, jis sukelia trombo tirpinimą dėl savo fibrinolizinio veikimo, kita vertus, dėl savo proteolizinio veikimo jis trukdo krešėti. apie pagrindinius krešėjimo proceso veiksnius.
Kam skirta tenekteplazė?
Plasminogeno aktyvacija vyksta individualiai arba kartu veikiant medžiagoms, kurios paprastai vadinamos plazminogeno aktyvatoriais ir kurios pagal savo kilmę yra suskirstytos į plazminogeno aktyvatorius: kraujo, šlapimo, audinių ir mikroorganizmų rinkinį. .
Būdamas audinio plazminogeno aktyvatorius, paverčiantis jį plazminu, o plazminas yra fibrinolizinis agentas, ypač vertingas, nes tenekteplazė naudojama terapinei fibrinolizei ūminio miokardo infarkto, tromboembolinių insultų ir plaučių tromboembolijos atvejais.
Molekulės struktūra
Tenecteplazė yra glikoproteinas, kurio pirminė struktūra turi 527 aminorūgštis ir kuriame yra atskirti du pagrindiniai domenai, vienas vadinamas kringle domenu, o kitas atitinka proteazės domeną.
Kringlio domenas yra baltymo sritis, kuri sulankstoma į dideles kilpas, kurias stabilizuoja disulfidiniai ryšiai. Šis domeno tipas yra labai svarbus, nes leidžia baltymų ir baltymų sąveiką, atsirandančią dėl kraujo krešėjimo faktorių, ir gauna savo pavadinimą iš skandinaviško pyrago, kurio forma panaši.
Proteazės domenas yra molekulės sritis, kuri turi proteolitinį aktyvumą, kuris suteikia fermentui pačią jo aktyvinamąją funkciją.
Molekulės struktūra yra labai panaši į natūralaus žmogaus tPA struktūrą, tačiau rekombinantinės DNR technologija leido atlikti tam tikras modifikacijas jos papildomoje DNR (cDNR), suteikiančioje joje užkoduotą baltymą su tam tikrais terapiniais pranašumais.
Minėtos modifikacijos apima treonino pakeitimą 103 vietoje asparaginui ir asparaginą 117 glutaminui, pokyčius, esančius kringlio srityje; tuo tarpu proteazės domene buvo pasiektas tetra-alanino junginys 296–299 padėčių diapazone.
Veiksmo mechanizmas
Tenekteplazės veikimo mechanizmas yra panašus į natūralaus tPA. Susiformavus trombui, neaktyvios formos plazminogenas jungiasi su fibrinu, nedarant jokio proteolitinio poveikio.
Endotelinių ląstelių gaminamas tPA jungiasi su fibrinu ir taip įgyja jo plazminogeną aktyvinančią savybę plazmine - medžiagoje, kuri sukelia fibrinolizę.
Plasminogeno struktūra (Šaltinis: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) per „Wikimedia Commons“)
Dėl modifikacijų, pagamintų tPA molekulėje ir įtrauktų į tenekteplazę, aktyvinamasis šios medžiagos poveikis plazminogenui yra jautresnis fibrinui. Fibrino specifiškumas, kuris riboja jo veikimą trombo vietose ir sumažina sisteminį plazminogeno aktyvavimą ir dėl to susidarančio plazmos fibrinogeno skilimą.
Pristatymas
Medžiagos dozė arba stiprumas yra išreiškiami mg ir tenecteplazės vienetais (U). Vienetai yra konkretus referencinis vaisto standartas ir nėra palyginami su kitų trombolizinių agentų vienetais. Vienas mg yra 200 vienetų (U).
Komercinė forma yra „ Metalyse“ , tiekiama dviem pavidalais, iš kurių kiekviename yra baltų miltelių pavidalo buteliukas su produktu ir užpildytas švirkštas su skaidriu ir bespalviu tirpikliu, paruoštam tirpinti.
Viename iš jų buteliuke yra 8000 vienetų (40 mg), o švirkšte - 8 ml tirpiklio. Kitame buteliuke yra 10 000 V (50 mg), o švirkšte - 10 ml. Abiem atvejais, kai tirpalas bus paruoštas pridedant švirkšto turinį prie atitinkamo buteliuko, jame bus 1000 vienetų (5 mg) kiekviename mililitre ir jis bus skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas.
Dozė
Gydymą tenekteplaze reikia pradėti kuo greičiau, per 6 valandas nuo simptomų atsiradimo. Dėl netiesioginio kraujavimo ar hemoragijos pavojaus jį turėtų skirti gydytojai, turintys trombolizinio gydymo patirties, ir įstaigos, turinčios priemonių stebėti ir šalinti tokio tipo šalutinį poveikį.
„HeungSoon“ atvaizdas www.pixabay.com
Medžiagos dozė turi būti pagrįsta kūno svoriu. Pacientams, kurių kūno svoris mažesnis nei 60 kg, mažiausia 6000 vienetų dozė, lygi 30 mg, ištirpinto 6 ml paruošto tirpalo, turėtų būti skiriama dozė.
Didžiausia dozė yra 10 000 V (50 mg / 10 ml tirpalo), skirta pacientams, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 90 kg.
Dozavimo schema pacientams, kurių svoris yra nuo 60 iki 90 kg, yra tokia:
- nuo ≥ 60 iki <70 = 7000 V (35 mg / 7 ml)
- nuo ≥ 70 iki <80 = 8000 V (40 mg / 8 ml)
- nuo ≥ 80 iki <90 = 9000 V (45 mg / 9 ml)
Reikiamą dozę reikia sušvirkšti į veną po maždaug 10 sekundžių. Jis gali būti skiriamas per anksčiau sujungtą intraveninę apytakos ratą ir per jį leidžiamas fiziologinis 0,9% natrio chlorido (9 mg / ml) tirpalas.
Vaistas nesuderinamas su gliukozės tirpalais ir, nors pagal dabartinius terapinius kriterijus, adjuvantinis antitrombozinis gydymas, kuris gali apimti antitrombocitinius ir antikoaguliantus, neturėtų būti skiriamas lygiagrečiai, į tenecteplazės injekcinį tirpalą negalima pridėti jokių kitų vaistų.
Nuorodos
- „Balsera“, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Alteplazės, palyginti su tenekteplaze, efektyvumas ir saugumas atliekant ūminio koronarinio sindromo ST padidėjimo fibrinolizę. „Cardiocore“, 46 (4), 150–154.
- Bauer C ir Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, in: Physiologie, 6-asis leidimas; R Klinke ir kt. (Red.). Štutgartas, Georg Thieme Verlag, 2010 m.
- Fatovičius, DM, Dobb, G. J. ir Clugston, RA (2004). Bandomasis atsitiktinės atrankos būdu atliekamas širdies trombolizės tyrimas (TICA tyrimas). Gaivinimas, 61 (3), 309–313.
- Guyton AC, JE salė: hemostazė ir kraujo krešėjimas, in: Medicininės fiziologijos vadovėlis, 13-asis leidimas, AC Guyton, JE Hall (red. Past.). Filadelfijoje, „Elsevier Inc.“, 2016 m.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, ir TNK insulto tyrinėtojų srityje. (2005). Bandomasis tenecteplazės dozės padidinimo saugumo tyrimas esant ūminiam išeminiam insultui. Insultas, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31 ed., RF Schmidt et al (red.). Heidelbergas, „Springer Medizin Verlag“, 2010 m.