BAKTERIOSTATINĖ: CHARAKTERISTIKOS, VEIKIMO MECHANIZMAI IR PAVYZDŽIAI - VAISTAS - 2024

Bakteriostatiniai vaistai yra antibiotikai, kurie grįžtamai sustabdo bakterijų dauginimąsi ir augimą. Jie naudojami nuo jautrių mikroorganizmų infekcijų ir pacientams, turintiems kompetentingą imuninę sistemą.

Pasteuras ir Joubertas pirmieji pripažino galimą kai kurių mikrobų produktų terapinį poveikį. 1877 m. Jie paskelbė savo pastebėjimus, kuriuose jie parodė, kaip paplitę mikroorganizmai gali sustabdyti juodligės bakterijų augimą šlapime.

Kaip laikui bėgant bakteriostatinis ir baktericidinis antibiotikas veikia bakterijų populiaciją (Šaltinis: „Kuon.Haku“, „Wikimedia Commons“). Šiuolaikinė antibakterinio chemoterapijos era prasidėjo 1936 m., Į medicinos praktiką įvedus sulfonamidą. Pakankamas penicilino kiekis tapo klinikiniam vartojimui 1941 m., Sukėlęs revoliuciją infekcinių ligų gydyme.

Streptomicinas, chloramfenikolis ir chlortetraciklinas buvo nustatyti II pasaulinio karo pabaigoje. Nuo to laiko buvo sukurta šimtai antimikrobinių vaistų, kuriais galima gydyti įvairias infekcines ligas.

Šiuo metu antibiotikai yra vienas iš dažniausiai naudojamų vaistų gydant, daugiau kaip 30% hospitalizuotų pacientų gauna antibiotikus. Tačiau jie yra vienas iš labiausiai gydytojų ir pacientų vartojamų vaistų. Nereikalingas ir netinkamai valdomas gydymas šiais vaistais sukėlė bakterijų atsparumo daugeliui antibiotikų vystymąsi.

Antimikrobiniai vaistai pagal bendrą veikimo mechanizmą yra klasifikuojami kaip baktericidiniai (tie, kurie naikina bakterijas) ir bakteriostatiniai (tie, kurie slopina jų augimą ir dauginimąsi). Nors šis skirtumas yra aiškus, kai bandoma in vitro, gydymo metu šis skirtumas nėra toks apibrėžtas.

charakteristikos

Kaip paaiškinta aukščiau, antimikrobinius vaistus galima suskirstyti į tuos, kurie gali nužudyti jautrias bakterijas, vadinamus baktericidais, ir tuos, kurie grįžtamai slopina jų augimą ir vystymąsi, vadinamus bakteriostatais.

Šiuo metu klinikiniu požiūriu ši diferenciacija yra šiek tiek difuzinė. Dėl šios priežasties sakoma, kad tam tikras antibiotikas pirmiausia veikia kaip bakteriostatinis arba baktericidas.

Todėl tas pats antibiotikas gali turėti dvejopą poveikį (bakteriostatinį ar baktericidinį), priklausomai nuo tam tikrų sąlygų, tokių kaip koncentracija, kurią jis gali pasiekti toje vietoje, kur reikalingas jo poveikis, ir afinitetas, kurį jis turi susijusiems mikroorganizmams.

Apskritai, bakteriostatai, išskyrus aminoglikozidus, yra antibiotikai, trukdantys jautrių bakterijų baltymų sintezei. Jei kūno imuninė sistema yra kompetentinga sistema, pakanka slopinti bakterijos augimą ir dauginimąsi, kad ji galėtų ją pašalinti.

Kita vertus, baktericidai gali turėti skirtingus veikimo mechanizmus: jie gali trikdyti bakterijų ląstelių sienos sintezę, pakeisti citoplazmos membraną arba trukdyti kai kuriems procesams, susijusiems su bakterinės DNR sinteze ir metabolizmu.

Veiksmo mechanizmas

Antimikrobiniams vaistams klasifikuoti buvo naudojamos kelios schemos, tarp jų - šių vaistų grupavimas pagal bendrus veikimo mechanizmus. Taigi, atsižvelgiant į jų veikimo mechanizmą, antibiotikai skirstomi į:

- Antibiotikai, slopinantys bakterijų sienelės sintezę: tarp jų yra penicilinai ir cefalosporinai, cikloserinas, vankomicinas ir bacitracinas.

- Antibiotikai, kurie keičia mikroorganizmų membranos pralaidumą, leidžiančius išeiti iš ląstelių junginių: tai apima tokius ploviklius kaip polimiksinas ir polienas.

- Agentai, turintys įtakos 30S ir 50S ribosomų subvienetų funkcijai ir sukeliantys grįžtamąjį baltymų sintezės slopinimą: tai yra bakteriostatiniai vaistai. Pavyzdžiai yra chloramfenikolis, tetraciklinai, eritromicinas, klindamicinas ir pristanamicinas.

- Agentai, kurie jungiasi prie 30S subvieneto ir keičia baltymų sintezę ir galiausiai sukelia bakterijų mirtį: tarp jų yra aminoglikozidai.

- Antibiotikai, kurie veikia nukleino rūgščių metabolizmą, slopina RNR polimerazę: pavyzdys yra rifamicinas.

- Antimetabolitai, slopinantys folatų metabolizmo fermentus: jų pavyzdžiai yra trimetoprinas ir sulfonamidai.

Veiksmo mechanizmas bakteriostatų atveju

Bakteriostatinių agentų veikimo mechanizmas susijęs su tikslinių bakterijų baltymų sintezės pokyčiais. Tai pasiekiama įvairiais mechanizmais:

Aktyvacijos fazės slopinimas

- Izoleucil-tRNR sintetazės fermento inhibitoriai.

Baltymų sintezės inicijavimo slopinimas

- Užkirsti kelią 70S inicijavimo komplekso susidarymui arba prisijungti prie 50S subvieneto.

- Aminoacil-tRNR jungties su ribosoma slopinimas.

Pailgėjimo slopinimas įvairiais mechanizmais

- trukdo transpeptidacijos procesui.

- trukdo peptidiltransferazei ribosomos 50S subvieneto 23S rRNR.

- slopina pailgėjimo faktoriaus G persikėlimą.

Atskiras atvejis apima aminoglikozidų veikimo mechanizmą, nes jie veikia 30S ribosomų subvienetą, todėl trukdo baltymų sintezei ir todėl yra bakteriostatiniai. Tačiau jie daro įtaką kai kurių bakterijų membranai, o tai sukelia daugiausia baktericidinį poveikį.

Kiekvieno veikimo mechanizmo ir jautrių mikroorganizmų pavyzdžiai

Aktyvacijos fazės inhibitoriai

Mukopyrocinas yra bakteriostatinis antibiotikas, galintis konkurencingai slopinti fermento izoleucil-tRNR sintetazę, taip slopindamas izoleucino įsiskverbimą ir sustabdydamas sintezę.

Šį antibiotiką sintezuoja kai kurios Pseudomonas rūšys, todėl jis yra išgaunamas iš ten. Jis ypač stipriai veikia gramteigiamas bakterijas. Jis pirmiausia naudojamas odos infekcijoms gydyti, vietiniam gydymui, arba sveikam Staphylococcus aureus nešiotojui išnaikinti.

Baltymų sintezės inicijavimo slopinimas

Bakterijose sintezės pradžia įvyksta įterpiant metioniną kaip formilmetioniną, prijungtą prie tRNR (perdavimo RNR). Iniciacijos komplekse dalyvauja 30S ir 50S ribosomų subvienetai, turintys du svarbius lokusus: Locus A ir Locus P.

Šis veikimo mechanizmas pasireiškia oksazolidinonų ir aminoglikozidų grupei. Oksazolidinonų grupė yra neseniai į klinikinę praktiką įvesta sintetinių antibiotikų grupė, kuri neparodo kryžminio atsparumo kitiems bakteriostatiniams antibiotikams.

Linezolidas yra oksazolidinonų atstovas, jis veikia prieš gramteigiamas bakterijas, įskaitant Staphylococcus aureus ir Streptococcus spp padermes. daugialypės ir neturi jokio aktyvumo prieš gramnegatyvus.

Aminoglikozidai yra natūralios kilmės, juos sintetina aktinomicitai dirvožemyje arba iš jų pusiau sintetinių darinių. Jie veikia prieš įvairias bakterijų rūšis, ypač prieš aerobinius gramneigimus.

Priklausomai nuo bakterijų ir jų buvimo vietos, jos gali turėti bakteriostatinį ar baktericidinį poveikį.

Aminoacil-tRNR prisijungimo prie ribosomos slopinimas

Tetraciklinai ir jų dariniai, glicilciklinai, yra šios grupės atstovai. Jie blokuoja arba slopina lokusą A. Tetraciklinai gali būti natūraliai atsirandantys (streptomikės) arba pusiau sintetiniai; Tai apima doksicikliną, minocikliną ir oksitetracikliną.

Cheminė antibiotiko doksiciklino struktūra (Šaltinis: vakcinacija per „Wikimedia Commons“) Tetraciklinai yra plataus veikimo spektro antibiotikai prieš daugelį bakterijų, tiek gramteigiamų, tiek gramneigiamų, jie yra labai aktyvūs prieš Rickettsiae, prieš chlamidijas, mikoplazmas ir spirocitus.

Tigeciklinas yra glicilciklinas, gaunamas iš minociklino, turintis tą patį veikimo mechanizmą, tačiau turintis penkis kartus didesnį afinitetą nei minociklinas ir kuris taip pat veikia citoplazminę membraną. Jie yra labai aktyvūs prieš enterokokus ir daugelį bakterijų, atsparių kitiems antibiotikams.

Pailgėjimo inhibitoriai

Chloramfenikolis ir linkozamidai yra šios grupės, veikiančios P ​​lokusą, pavyzdžiai.Fusino rūgštis yra pailgėjimo faktoriaus G translokacijos slopinimo mechanizmo pavyzdys. Makrolidai ir ketolidai jungiasi prie peptidiltransferazės ribosomos 50S subvieneto 23S rRNR.

Chloramfenikolis ir jo dariniai, tokie kaip tiamfenikolis, yra plataus veikimo spektro bakteriostatiniai antibiotikai prieš gramteigiamus ir neigiamus bei prieš anaerobinius vaistus. Jie, išskyrus B. fragilis, yra labai aktyvūs prieš salmonelę ir šigelę, taip pat prieš bakteroidus.

Pagrindinis linkozamidas yra klindamicinas, kuris yra bakteriostatinis vaistas, tačiau, atsižvelgiant į dozę, jo koncentraciją taikinyje ir mikroorganizmo tipą, jis gali turėti baktericidinį poveikį.

Klindamicinas yra veiksmingas prieš gramteigiamus agentus, išskyrus enterokokus, jis yra pasirinktas B. fragilis ir yra veiksmingas prieš kai kuriuos pirmuonis, tokius kaip Plasmodium ir Toxoplasma gondii.

Makrolidai

Šiems vaistams priskiriami eritromicinas, klaritromicinas ir roksitromicinas (kaip 14 anglies makrolidai) ir azitromicinas (kaip 15 anglies grupė). Spiramicinas, josamicinas ir midekamicinas yra 16 anglies makrolidų pavyzdžiai.

Telitromicinas yra ketolidas, gaunamas iš eritromicino. Tiek makrolidai, tiek ketolidai yra aktyvūs prieš gramteigiamas bakterijas, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria ssp, Helicobacter pylori (klaritromicinas yra veiksmingesnis) ir Treponemas.

Nuorodos

1. J. Calvo ir Martínez-Martínez, L. (2009). Antimikrobinių medžiagų veikimo mechanizmai. Infekcinės ligos ir klinikinė mikrobiologija, 27 (1), 44–52.
2. Goodmanas ir Gilmanas, A. (2001). Farmakologinis terapijos pagrindas. Dešimtasis leidimas. McGraw-Hill
3. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Medicininės farmakologijos apžvalga. Lange medicinos leidiniai.
4. Ocampo, PS, Lázár, V., Papp, B., Arnoldini, M., Zur Wiesch, PA, Busa-Fekete, R.,… ir Bonhoeffer, S. (2014). Vyrauja bakteriostatinių ir baktericidinių antibiotikų antagonizmas. Antimikrobiniai vaistai ir chemoterapija, 58 (8), 4573-4582.
5. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… ir Figueroa, J. (2004). Antibiotikai vyresniems suaugusiesiems. Puerto Riko sveikatos mokslų žurnalas, 23 (1).