BENZODIAZEPINAI: VEIKIMO MECHANIZMAS, PANAUDOJIMAS IR POVEIKIS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Į benzodiazepinus yra psichotropinės medžiagos, kurios veikia tiesiogiai centrinę nervų sistemą. Veikdami smegenų sritis, jie sukelia raminamąjį, migdomąjį, anksiolitinį ir prieštraukulinį poveikį.

Benzodicepinai medicinoje naudojami kaip nerimo sutrikimų, nemigos ir kai kurių emocinių būsenų gydymas. Jie taip pat gali būti įtraukti į tokių patologijų, kaip epilepsija, alkoholio vartojimas ir raumenų spazmai, intervenciją.

Šiuo metu šie vaistai yra laikomi veiksmingiausiais nerimo sutrikimams gydyti dėl gerų rezultatų, kuriuos jie sukelia, ir dėl kelių šalutinių reiškinių, kuriuos jie sukelia.

Komercinėje srityje galite rasti kelis benzodiapin vaistus, daugumai jų dažniausiai būdingi galūnės lam arba pam. Žinomiausi yra alprazolamas, diazempamas, flurazepamas ir lorazepamas.

Benzodiazepinų veikimo mechanizmai

Veikimo mechanizmai nurodo metodą, kuriuo benzodiazepinai veikia pasiekdami smegenis ir sugeba pakeisti psichologinį funkcionavimą.

Benzodiazepinai tiesiogiai veikia smegenis slopinantį neurotransmiterį, vadinamą gama animo sviesto rūgštimi (GABA), jungdamiesi prie specifinių šio neurotransmiterio receptorių ir veikdami kaip GABA agonistas.

Tai reiškia, kad kai benzodiazepinai pasiekia smegenų sritis, jie padidina GABA aktyvumą, todėl padidėja postsinapsinis slopinimo potencialas.

Pagrindinis benzodiazepinų pranašumas yra tas, kad veikdami GABA jie padidina chloro kanalo atidarymo dažnį. Taigi šie vaistai nesugeba užtikrinti didesnio suaktyvinimo, nei tik GABA galėtų pasiekti, todėl jų vartojimo rizika yra maža.

GABA receptoriai

GABA receptoriai veikia kaip įvairių kliniškai naudingų junginių narkotikų taikiniai. Jį sudaro jonų kanalų, kurie susidaro per baltymų derinius, receptoriai.

Panašiai, dauguma GABA receptorių yra sudaryti iš 5 subvienetų: 1 subvienetas, 2 subvienetai, 3 subvienetai, 4 subvienetai ir 5 subvienetai.

Šia prasme buvo sudaryti skirtingi benzodiazepinų vaistai, veikiantys skirtingus GABA receptorių subvienetus.

Naujausi tyrimai parodė, kad tiksliau, benzodiazepinai, veikiantys a1 subvienetus, turi anksiolitinį aktyvumą, tuo tarpu tie, kurie veikia a3 arba a5 subvienetus, turi raminamąjį poveikį.

Apibendrinant galima pasakyti, kad benzodiazepinai savo poveikį daro padidindami GABA, smegenų neuromediatoriaus, atsakingo už smegenų funkcijos slopinimą, aktyvumą.

Dėl daugelio nerimo ar susijaudinimo sutrikimų sumažėja šių medžiagų veikimas. Tokiais atvejais benzodiazepinų vartojimas yra labai naudingas, nes tai leidžia atkurti smegenų veiklą.

Farmakokinetinės savybės

Benzodiazepinų žiedinės sistemos centrinė cheminė struktūra.

Farmakokinetinės savybės yra susijusios su metodu, kuriuo benzodiazepinai pasiekia smegenų sritis, kai jie vartojami.

Šis procesas daugiausia priklauso nuo vaisto žiedų savybių (jų struktūros), nuo kurių priklauso vaisto tirpumas lipiduose ir metabolizmas.

Benzodiazepinų farmakokinetikoje galima išskirti tris pagrindines procedūras: absorbciją, pasiskirstymą ir metabolizmą.

Absorbcija

Benzodiazepinai geriami per burną. Tai yra medžiagos, kurios paprastai absorbuojamos labai gerai ir lengvai.

Rezorbcijos greitis priklauso nuo vaisto tirpumo riebaluose. Jei tai benzodiazepinai, tai paprastai trunka nuo 30 iki 240 minučių.

Taigi, nepaisant pakankamo, šių vaistų absorbcija gali būti lėta ir nereguliari. Dėl šios priežasties skubiais atvejais, tokiais kaip traukuliai ar panikos priepuoliai, paprastai rekomenduojama vartoti į veną, o tai leidžia daug greičiau absorbuotis.

Metabolizmas

Benzodiazepinai metabolizuojami mikrosominiame kepenų lygyje, vykstant oksidacijos, dealkilinimo ir hidroksilinimo procesams. Šis mechanizmas leidžia medžiagai patekti į asmens kraują ir per kraują cirkuliuoti į smegenų sritis.

Medžiagų dalelės, kurios nepatenka į kraują, yra konjuguojamos su gliukurono rūgštimi arba sulfatu ir galutinai pašalinamos per inkstus.

Kam jie skirti? Programos

Šiuo metu benzodiazepinai naudojami įvairiais terapiniais tikslais. Šie vaistai apima daugybę molekulių, turinčių tam tikras savybes ir leidžiančias įsikišti įvairiems smegenų sutrikimams.

Reikėtų pažymėti, kad ne visi benzodiazepinų vaistai turi tiksliai tas pačias savybes. Todėl jie neturi vienodų pranašumų visais gydymo atvejais.

Pavyzdžiui, klonazepamas, kaip anksiolitikas, yra labai efektyvus, gydant paniką ar bendrą nerimo sutrikimą ir traukulius.

Jo atveju, kadangi jo migdomosios, raumenis atpalaiduojančios ir amnezinės savybės yra menkos, jis yra geras šių sutrikimų gydymo būdas, tačiau mažiau tinkamas kitų patologijų intervencijai.

Šia prasme pagrindinės terapinės indikacijos benzodiazepinais ir kiekvienos būklės vaistai, kuriems nurodoma labiausiai, yra šie:

Prieštraukuliniai vaistai

Benzodiazepinai yra galingi prieštraukuliniai vaistai, galintys išgelbėti žmogaus gyvybę, valdydami epilepsijos būseną.

Tokiais atvejais veiksmingiausi vaistai yra diazepamas ir lorazepamas, palyginti su 11 neseniai paskelbtų klinikinių tyrimų metaanalizės, tai yra palyginti efektyvesni vaistai. Tačiau diazepamas veikia daug ilgiau nei lorazepamas.

Nors šie vaistai yra naudingi intervencijai į tokias ligas kaip epilepsija, dėl šalutinių poveikių, tokių kaip tolerancija ar mieguistumas, jie nėra pagrindiniai vaistai, gydant šias ligas ilgą laiką.

Šiandien daroma išvada, kad benzodiazepinai yra labai naudingi vaistai specifiniams traukulių simptomams gydyti. Tačiau negalima naudoti kaip ilgalaikių terapinių priemonių.

Anksiolitikai

Nerimo problemos tikriausiai yra tos sąlygos, kuriomis benzodiazepinai buvo veiksmingiausi. Šie vaistai turi svarbių anksiolitinių savybių ir gali būti naudojami laikinai gydyti stiprų nerimą.

Nerimo gydymui skirti benzodiazepinai paprastai vartojami per burną, nors panikos priepuolio atveju juos galima skirti į veną, nes tokiu būdu sutrumpėja vaisto veikimo laikas.

Didelis anksiolitinis benzodiazepinų potencialas paskatino juos šiandien laikyti pagrindiniais vaistais nerimo sutrikimams gydyti.

Tiksliausiai, veiksmingiausi ir naudojami alprazolamas, bromazepamas, chlordiazepoksidas, klonazepamas, klorazepatas, diazepamas, lorazepamas, medazepamas, nordazepamas, oksazepamas ir prazepamas.

Tačiau šie vaistai turi tuos pačius apribojimus, kaip ir prieštraukuliniai, kaip benzodiazepinai

Didelė rizika, kad benzodiazepinai gali sukelti toleranciją ir priklausomybę vartotojui, todėl rekomenduojama juos vartoti tik trumpą laiką (nuo 2 iki 4 savaičių).

Nemiga

Benzodiazepinai taip pat gali būti tinkami gydymo įrankiai nemigai gydyti.

Jį rekomenduojama vartoti ribotą laiką, nes gali kilti priklausomybė ir priklausomybė. Šia prasme pertraukiamas benzodiazepinų vartojimas yra ypač naudingas gydant nemigą.

Šie vaistai pagerina su miegu susijusias problemas, sutrumpindami laiką, reikalingą užmigti, prailgina miego laiką ir sumažina prabudimą.

Tačiau jo vartojimas paprastai pablogina miego kokybę, padidindamas lengvą miegą ir mažindamas gilų miegą.

Taigi, nepaisant jų veiksmingumo, benzodiazepinus, susijusius su miego problemomis, reikia vartoti saikingai ir budriai.

Apskritai jį rekomenduojama vartoti atliekant rimtus pakeitimus ir atliekant išsamią medicininę kontrolę, kad būtų išvengta neigiamo poveikio, kurį gali sukelti psichotropinių vaistų vartojimas.

Naudoti prieš operaciją

Benzodiazepinai yra vienas iš plačiausiai naudojamų vaistų simptomams ar nerimo pojūčiams palengvinti tiems pacientams, kurie prieš tai buvo chirurginės procedūros metu.

Paprastai jie skiriami likus dviem ar trims valandoms iki operacijos. Tai leidžia palengvinti nerimo simptomus ir sukelti amnestišką poveikį, padedantį pamiršti diskomfortą prieš operaciją.

Benzodiazepinai taip pat naudojami dantų fobijos atvejais ir oftalmologinėse procedūrose.

Intensyvi priežiūra

Benzodiazepinai yra vaistai, labai naudojami gydant pacientus, rastus intensyvios terapijos skyriuose.

Ypač tiems, kuriems atliekamas dirbtinis kvėpavimas, pacientams, kuriems yra labai didelis skausmas, arba asmenims, kuriems jaučiamas didelis nerimas ir diskomfortas, benzodiazepinų vartojimas leidžia palengvinti ir atpalaiduoti jų būklę.

Vis dėlto juos vartoti reikia atsargiai, nes kai kuriais atvejais benzodiazepinai gali sukelti kvėpavimo slopinimą.

Priklausomybė nuo alkoholio

Įrodyta, kad benzodiazepinai yra saugūs ir veiksmingi vaistai gydant alkoholio simptomus.

Tiksliausiai, plačiausiai naudojami diazepamas ir chlordiazepoksidas, ilgai veikiantys vaistai, o lorazepamas ir oksazepamas - vidutinio veikimo vaistai.

Diazepamas ir chloridazepoksidas pašalina abstinencijos simptomus ir palengvina detoksikacijos procesą.

Savo ruožtu oksazepamas yra plačiausiai naudojamas benzodiazepinas, gydant sunkius abstinencijos sindromus ir pacientams, kurie metabolizuoja vaistus sunkiau, pavyzdžiui, senyvo amžiaus žmonėms ar pacientams, sergantiems kepenų ciroze.

Raumenų sutrikimai

Benzodiazepinų vartojimas sukelia didelį raumenų atsipalaidavimą ir yra naudingi vaistai spazmams kontroliuoti. Šiems tikslams dažniausiai naudojami vaistai yra baklofenas ir tizanidinas.

Tačiau reikia nepamiršti, kad ilgalaikis šių vaistų vartojimas gali sukelti paciento toleranciją jų atpalaiduojančiam poveikiui.

Manija

Manijos bipolinių sutrikimų epizodai dažnai gydomi nuotaikos stabilizatoriais. Tačiau kai kuriais atvejais benzodiazepinų skyrimas gali būti pakankamas trumpalaikiam kai kurių simptomų gydymui.

Benzodiazepinai, tokie kaip klonazepamas ar lorazepamas, leidžia greitai nuraminti ir nuraminti asmenį bei sušvelninti kai kurias manijos apraiškas, tokias kaip susijaudinimas ar nervingumas.

Kontraindikacijos

Nors terapinis benzodiazepinų poveikis yra pakankamas daugelio sutrikimų gydymui, šie vaistai taip pat turi nemažai kontraindikacijų. Apskritai šių vaistų nerekomenduojama vartoti:

1. Pacientai, sergantys uždaro kampo glaukoma, nes galimas anticholinerginis benzodiazepinų poveikis gali pasunkinti ligą.
2. Raumenų hipotonijos ar miastenijos atvejais dėl atpalaiduojančio lygiųjų raumenų poveikio, kurį sukelia benzodiazepinai.
3. Asmenims, sergantiems sunkiu kvėpavimo nepakankamumu ir miego apnėja.
4. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nes padidėja encefalopatijos rizika.
5. Dėl ūmios alkoholio intoksikacijos koma ar sinkopė dėl depresinio poveikio centrinei nervų sistemai.

Poveikis ir nepageidaujamos reakcijos

Vaistų vartojimas benzodiazepinų gali sukelti neigiamą poveikį.

Įvairių benzodiazepinų vaistų toksikologinis profilis yra labai panašus, nors kai kuriais atvejais simptomų dažnis ir sunkumas gali skirtis.

Daugeliu atvejų nepageidaujamos reakcijos atsiranda dėl vaistų farmakologinio veikimo pratęsimo, o tai daro įtaką centrinės nervų sistemos veikimui.

Įvairūs tyrimai rodo, kad maždaug pusė pacientų pirmaisiais gydymo momentais jaučia didesnį ar mažesnį mieguistumą.

Panašiai gali būti ir kitas neigiamas poveikis:

1. Sedacija.
2. Galvos svaigimas, pykinimas ir vėmimas
3. Viduriavimas ar vidurių užkietėjimas
4. Depresija ir nuotaikos svyravimai.
5. Pakito libido
6. Dezorientacija.
7. Dizartrija ir drebulys.
8. Šlapimo sutrikimai.
9. Hepatitai, gelta, dermatitas, dilgėlinė ir cigarilė.
10. Kraujo diskrazijos.
11. Regėjimo ir klausos sutrikimai.
12. Variklio nesuderinimas su kritimo rizika.
13. Anterogradinė amnezija ir sunku susikaupti.

Nuorodos

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepinai panikos ir generalizuoto nerimo sutrikimams gydyti: klinikiniai klausimai ir ateities kryptys. „Can J Psychiatry 38“ (4 atsarga): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Panikos sutrikimo gydymas benzodiazepinu: alprazolamo ir lorazepamo palyginimas. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. „Furukawa TA“, „Streiner DL“, „Young LT“. 2002. Antidepresantas ir benzodiazepinas sunkiai depresijai gydyti („Cochrane“ apžvalga). „Cochrane“ duomenų bazė „Syst Rev CD001026“.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepino problemos. Br J narkomanas 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Įgimtas apsigimimas ir motinos vartojami benzodiazepinai: atvejo ir kontrolės tyrimas. „De Med Med Child Neurol 32: 432_441“.
6. Livingstonas MG. 1994. Priklausomybė nuo benzodiazepino. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Klinikinio benzodiazepinų naudojimo gairės: farmakokinetika, priklausomybė, atsigavimas ir abstinencija. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.