TROMBOCITOPOEZĖ: PROCESAS, STIMULIATORIAI, REGULIAVIMAS - BIOLOGIJA - 2025

Thrombocytopoiesis yra formavimo ir išleidimo trombocitų procesas. Šis procesas vyksta kaulų čiulpuose, kaip ir eritropoezė bei granulopoezė. Trombocitų susidarymas susideda iš dviejų fazių: megakariopoezės ir trombocitopoezės. Megakariopoezė prasideda nuo mieloidinės kilmės pirmtakų ląstelių iki subrendusių megakariocitų susidarymo.

Kita vertus, trombocitopoezė apima daugybę įvykių, per kuriuos praeina megakariocitai. Ši ląstelė gauna skirtingus signalus, priklausomai nuo to, kur ji yra.

Trombocitopoezės fazės. Vaizdo dizainas: Marielsa Gil. Skaičių šaltiniai: A. Rad / mašininio skaitymo autorius nepateiktas. KGH prielaida (remiantis autorių teisių paraiškomis). / Prof. Erhaboras Osaro

Kol ląstelė yra osteoblastinėje stromoje, ji bus slopinama, tačiau, kai ji palieka tarpląstelinę kraujagyslių skyriaus erdvę, ji suaktyvėja esant stimuliuojančioms medžiagoms.

Šios medžiagos yra von Willebrando faktorius, fibrinogenas ir kraujagyslių endotelio augimo faktorius. Suaktyvinus, megakariocitų, vadinamų proplapsiais, citoplazminiai procesai suskaidomi, kad atsirastų jų ir trombocitai.

Trombocitopoezės reguliavimo proceso dėka įmanoma palaikyti homeostazę atsižvelgiant į cirkuliuojančių trombocitų skaičių. Kaip trombocitopoezę stimuliuojantys veiksniai yra trombopoetinas, interleukinas 3 (IL3), IL 6 ir IL 11. O kaip slopinamieji veiksniai yra trombocitų faktorius 4 ir transformuojantis augimo faktorius (TGF) β.

Yra įvairių ligų, kurių metu keičiasi cirkuliuojančių trombocitų skaičius, taip pat jų morfologija ar funkcija. Šios anomalijos, be kitų komplikacijų, sukelia rimtų problemų kenčiantiems asmenims, ypač kraujavimas ir trombozė.

Trombocitopoezės procesas

Trombocitų susidarymą galima suskirstyti į du procesus, pirmasis vadinamas megakariocitopoezė, o antrasis - trombocitopoezė.

Kaip žinoma, visos ląstelių linijos yra iš pluripotencinių kamieninių ląstelių. Ši ląstelė išsiskiria į dviejų tipų progenitorines ląsteles: vieną iš mieloidinės linijos, kitą - iš limfoidinės.

Iš mieloidinės kilmės ląstelės progenitorinės ląstelės atsiranda 2 tipų ląstelės: megakariocitinis-eritroidinis progenitorius ir granulocitinis-makrofagų progenitorius.

Megakariocitai ir eritrocitai susidaro iš megakariocitinių eritroidinių pirmtakų ląstelių.

-Megakariocitopoezė

Megakariocitopoezė apima ląstelių diferenciacijos ir brendimo procesą nuo pliūpsnį formuojančio vieneto (BFU-Meg) iki megakariocitų susidarymo.

CUF-GEMM

Ši ląstelė atsiranda iš kamieninės ląstelės ir iš jos gaunamos granulocitinių-makrofagų ir megakariocitinių-eritroidinių ląstelių linijų progenitorinės ląstelės.

BFU-Meg

Ši ląstelė yra ankstyviausias megakariocitinių serijų pavyzdys. Jis pasižymi dideliu platinimo pajėgumu. Jis apibūdinamas tuo, kad ant savo membranos yra CD34 + / HLADR receptoriai.

CFU-Meg

Jo proliferacinis pajėgumas yra mažesnis nei ankstesnis. Jis yra šiek tiek labiau diferencijuotas nei ankstesnis ir savo membranoje pateikia CD34 + / HLADR + receptorius

Promegacarioblast

Jo matmenys yra 25 ir 50 μm, jo ​​branduolys yra didelis, netaisyklingos formos. Citoplazma yra šiek tiek bazofilinė ir gali turėti nedidelę polichromiją. Jis gali turėti nuo 0 iki 2 branduolių.

Megakarioblastas

Ši ląstelė pasižymi tuo, kad yra mažesnio dydžio nei megakariocitai (15–30 µm), bet daug didesnė nei kitos ląstelės. Paprastai jis turi matomą bilobinį branduolį, nors retkarčiais gali egzistuoti be lobuliacijos.

Chromatinas yra silpnas, todėl galima įvertinti keletą nukleolių. Citoplazma yra bazofilinė ir menka.

Promegacariocito

Ši ląstelė pasižymi tuo, kad turi poliobuliuotą ir įpjautą branduolį. Citoplazma yra gausiau ir išsiskiria tuo, kad yra polichrominė.

Megakariocitai

Tai yra didžiausia ląstelė, kurios matmenys yra nuo 40 iki 60 µm, nors buvo pastebėta megakariocitų, kurių matmenys yra 100 µm. Megakariocitai turi gausų citoplazmą, kuri paprastai būna eozinofilinė. Jo branduolys yra poliploidinis, didelis ir turi keletą lobuliacijų.

Vykstant šios ląstelės brendimo procesui, ji įgyja linijos ypatybes, tokias kaip specifinių trombocitų granulių (azurofilų) atsiradimas arba tam tikrų citoskeleto komponentų, tokių kaip aktinas, tubulinas, filaminas, alfa-1 aktininas ir miozinas, sintezė.

Jie taip pat nurodo ląstelių membranos invaginaciją, formuojančią sudėtingą membranos demarkacijos sistemą, kuri tęsis visoje citoplazmoje. Pastarasis yra labai svarbus, nes jis yra trombocitų membranų formavimosi pagrindas.

Kitos šių langelių charakteristikos yra šios:

- Ant jos membranos atsiranda specifiniai žymenys, tokie kaip: glikoproteino IIbIIIa, CD 41 ir CD 61 (fibrinogeno receptoriai), Ib / V / IX glikoproteinų kompleksas, CD 42 (von Willebrando faktoriaus receptoriai).

- Endomitozė: procesas, kurio metu ląstelė padaugina savo DNR du kartus, nereikia dalintis, per procesą, vadinamą abortine mitozė. Šis procesas kartojamas keliais ciklais. Tai suteikia jai savybę būti didele ląstele, gaminančia daug trombocitų.

- Citoplazminių procesų, panašių į pseudopodus, išvaizda.

Trombocitai

Jie yra labai mažos struktūros, matmenys yra nuo 2–3 μm, neturi branduolio ir turi 2 rūšių granules, vadinamas alfa ir tankiomis. Iš visų paminėtų ląstelių tai yra vienintelės, kurias galima pastebėti periferinio kraujo tepinėliuose. Jo normalioji vertė svyruoja nuo 150 000 iki 400 000 mm3. Jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 8–11 dienų.

-Trombocitopoezė

Subrendęs megakariocitas bus atsakingas už trombocitų susidarymą ir išsiskyrimą. Megakariocitai, esantys arti kraujagyslių endotelio, esančio kaulų čiulpų sinusoiduose, formuoja jų citoplazmos pailgėjimą, sukurdami savotiškus čiuptuvus ar pseudopodus, vadinamus proplapsiais.

Atokiausias proletikų plotas yra suskaidytas, kad susidarytų trombocitai. Trombocitų išsiskyrimas vyksta kraujagyslėse ir tam padeda kraujo tėkmė. Norėdami tai padaryti, proplatelet turi kirsti endotelio sieną.

Kai kurie autoriai tvirtina, kad yra tarpinė fazė tarp trombocitų ir trombocitų, kuriuos jie vadino preplacitais. Ši transformacija iš proplateleto į preplate atrodo grįžtamasis procesas.

Preklombocitai yra didesni nei trombocitai ir yra diskoidinės formos. Jie ilgainiui virsta trombocitais. Per kelias valandas iš megakariocitų iš viso atsiras maždaug 1 000–5 000 trombocitų.

Trombocitopoezės stimuliatoriai

Stimuliuojančios medžiagos yra kamienines ląsteles stimuliuojantis faktorius, interleukinas 3, interleukinas 6, interleukinas 11 ir trombopoetinas.

Interleukinas 3

Šis citokinas įsiterpia padidindamas primityviausių ir nesubrendusių kamieninių megakariocitinės kilmės ląstelių gyvenimo trukmę. Tai atliekama slopinant šių ląstelių apoptozę arba užprogramuotą ląstelių žūties procesą.

Interleukinas 6

Tai yra priešuždegiminis interleukinas, atliekantis įvairias organizmo funkcijas. Viena iš jos funkcijų yra skatinti kraujodaros pirmtakų sintezę, tarp kurių yra megakariocitinės kilmės pirmtakų stimuliacija. Tai veikia nuo CFU-GEMM diferencijavimo iki CFU-meg.

Interlekinas 11

Kaip ir trombopoetinas, jis veikia visame megakariocitopoezės procese, tai yra, pradedant pluripotencinės ląstelės stimuliavimu ir baigiant megakariocito susidarymu.

Trombopoetinas

Šis svarbus hormonas sintetinamas daugiausia kepenyse, antrinai - inkstuose ir kaulų čiulpų stromoje.

Trombopoetinas veikia kaulų čiulpuose, stimuliuodamas megakariocitų ir trombocitų susidarymą. Šis citokinas dalyvauja visose megakariopoezės ir trombocitopoezės fazėse.

Manoma, kad tai taip pat skatina visų ląstelių linijų vystymąsi. Tai taip pat prisideda prie tinkamo trombocitų veikimo.

Trombocitopoezės reguliavimas

Kaip ir bet kuris procesas, trombocitopoezė yra reguliuojama tam tikrais dirgikliais. Vieni skatins trombocitų susidarymą ir išleidimą į kraują, kiti - slopins procesą. Šias medžiagas sintetina imuninės sistemos ląstelės, kaulų čiulpų stromos ir tinklainės endotelinės sistemos ląstelės.

Reguliavimo mechanizmas palaiko normalų trombocitų skaičių kraujyje. Apytiksliai per parą trombocitų gamyba yra 10 ¹¹ _.

Kaulų čiulpų stromos mikroaplinka vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant trombocitopoezę.

Megakariocitui bręstant jis juda iš vieno skyriaus į kitą; tai yra, jis praeina iš osteoblastinio skyriaus į kraujagyslių skyrių, vykdydamas chemotaktinį gradientą, vadinamą stromos išvestiniu faktoriu-1.

Kol megakariocitai liečiasi su osteoblastinio skyriaus komponentais (I tipo kolagenas), proplapsių susidarymas bus slopinamas.

Tai suaktyvės tik tada, kai liečiasi su von Willebrando faktoriumi ir fibrinogenu, esančiu tarpląstelinėje kraujagyslių skyriaus matricoje, kartu su augimo faktoriais, tokiais kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF).

-Trombopoetinas

Trombopoetinas pašalinamas iš trombocitų, kai jis įsisavinamas per jo MPL receptorius.

Štai kodėl padidėjus trombocitų kiekiui, dėl didelio klirenso sumažėja trombopoetino kiekis; bet kai trombocitai krinta, citokino vertė plazmoje padidėja ir stimuliuoja čiulpus susidaryti ir išlaisvinti trombocitus.

Trombopoetiną, susintetintą kaulų čiulpuose, stimuliuoja sumažėjęs trombocitų skaičius kraujyje, tačiau trombopoetino susidarymas kepenyse stimuliuojamas tik tada, kai suaktyvinus hepatocitų Ashwell-Morell receptorius, esant desialinizuotiems trombocitams.

Desialinizuoti trombocitai atsiranda dėl apoptozės proceso, kurio metu trombocitai sensta, juos paima ir pašalina monocitų-makrofagų sistema blužnies lygyje.

-Inhibitoriniai veiksniai

Tarp medžiagų, lėtinančių trombocitų susidarymą, yra trombocitų faktorius 4 ir transformuojantis augimo faktorius (TGF) β.

Trombocitų faktorius 4

Šis citokinas yra trombocitų alfa granulėse. Jis taip pat žinomas kaip fibroblastų augimo faktorius. Jis išsiskiria trombocitų agregacijos metu ir sustabdo megakariopoezę.

Transformuojantis augimo faktorius (TGF) β

Jį sintezuoja įvairių tipų ląstelės, pavyzdžiui, makrofagai, dendritinės ląstelės, trombocitai, fibroblastai, limfocitai, chondrocitai ir astrocitai. Jo funkcija yra susijusi su įvairių ląstelių diferenciacija, proliferacija ir aktyvacija, taip pat dalyvauja slopinant megakariocitopoezę.

Ligos, kurias sukelia trombocitopoezės disbalansas

Yra daug sutrikimų, kurie gali pakeisti homeostazę, susijusią su trombocitų susidarymu ir sunaikinimu. Kai kurie iš jų yra paminėti žemiau.

Įgimta amegakariocitinė trombocitopenija

Tai reta paveldima patologija, kuriai būdinga mutacija trombopoetino / MPL receptorių (TPO / MPL) sistemoje.

Dėl šios priežasties megakariocitų ir trombocitų susidarymas šiems pacientams yra beveik lygus nuliui ir laikui bėgant jie vystosi į medulinę aplaziją, o tai rodo, kad trombopoetinas yra svarbus formuojant visas ląstelių linijas.

Esminė trombocitemija

Tai reta patologija, kai nėra trombocitopoezės pusiausvyros, dėl kurios padidėja nuolat trombocitų skaičius kraujyje ir hiperplastinė trombocitų pirmtakų (megakariocitų) gamyba kaulų čiulpuose.

Tokia situacija gali sukelti trombozę ar kraujavimą pacientui. Defektas atsiranda kamieninių ląstelių lygyje, kuris yra linkęs į perdėtą ląstelių linijos, šiuo atveju megakariocitinės, gamybą.

Esminė trombocitemija (kaulų čiulpų tepinėlis). Šaltinis: nepateiktas mašininio skaitymo autorius. KGH prielaida (remiantis autorių teisių paraiškomis).

Trombocitopenija

Sumažėjęs trombocitų skaičius kraujyje vadinamas trombocitopenija. Trombocitopenija gali sukelti daug priežasčių, įskaitant: trombocitų sulaikymą blužnyje, bakterines infekcijas (enterohemoraginę E. coli) arba virusines infekcijas (dengės karštligė, mononukleozė).

Jie taip pat atsiranda dėl autoimuninių ligų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė, arba dėl vaistų kilmės (gydymas sulfais, heparinu, antikonvulsantais).

Kitos tikėtinos priežastys yra sumažėjusi trombocitų gamyba arba padidėjęs trombocitų sunaikinimas.

Periferinio kraujo tepinėlis, rodantis mažą trombocitų kiekį (trombocitopenija). Šaltinis: prof. Erhaboras Osaro

Bernardo-Soulier sindromas

Tai reta paveldima įgimta liga. Jam būdingi nenormalios morfologijos ir funkcijos trombocitai, kuriuos sukelia genetiniai pakitimai (mutacijos), kai nėra von Willebrando faktoriaus receptorių (GPIb / IX).

Todėl krešėjimo laikas pailgėja, yra trombocitopenija ir cirkuliuojančių makro plokštelių buvimas.

Imuninė trombocitopeninė purpura

Šiai patologinei būklei būdingas autoantikūnų prieš trombocitus susidarymas, sukeliantis ankstyvą jų sunaikinimą. Dėl šios priežasties labai sumažėja cirkuliuojančių trombocitų skaičius ir maža jų gamyba.

Nuorodos

1. Helleris P. Megakariocitopoezė ir trombocitopoezė. Normalios hemostazės fiziologija. 2017; 21 (1): 7–9. Galima rasti: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Imuninė trombocitopeninė purpura. Soc. Bol Ped, 2005 m .; 44 (1): 64 - 8. Galima rasti: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Trombocitai. Normalios hemostazės fiziologija. 2017; 21 (1): 10–18. Galima rasti: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: draugas ar priešas? Jo kaip terapinio tikslo naudingumo supratimo pagrindai. Iatreia, 2011; 24 (3): 157–166. Galima rasti svetainėje: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Imunologinės trombocitopeninės purpuros diagnozė ir gydymas. „Med Med Hered“, 2015 m .; 26 (4): 246–255. Galima rasti: scielo.org
6. "Trombopoezė". Vikipedija, nemokama enciklopedija. 2017 rugsėjo 5, 20:02 UTC. 2019 m. Birželio 10 d., 02:05 Galima rasti: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Esminė trombocitemija. Protokolas 16. Donostijos ligoninė. 1-24. Galima rasti: osakidetza.euskadi.eus