Aldosterono , taip pat žinomas kaip electrocortina, yra steroidinis hormonas (kilęs iš perhidrofenantreno ciklopentaną) susintetintas glomerulų dalis antinksčių žievės, ir kad yra susijęs su iš natrio, kalio ir vandens lygių ekstraląstelinio skysčio kontrolės.
Visi steroidiniai hormonai yra sintetinami iš cholesterolio, kuris gali būti gaunamas iš trijų šaltinių: iš dietos (beveik 80%), iš acetato arba iš cholesterolio esterių atsargų audiniuose, kuriuose gaminami šie hormonai (audiniai). steroidogenai).
Cheminė hormono aldosterono struktūra (Šaltinis: „Wesalius“ per „Wikimedia Commons“)
Cholesterolis, kuris patenka į dietą, pernešamas į žmogaus kraujo plazmą mažo tankio lipoproteinų arba MTL (mažo tankio lipoproteinų) dėka, o į ląsteles patenka specifiniais endocitozės mechanizmais.
Albuminas ir plazmos globulinai (kraujo baltymai) veikia kaip steroidinių hormonų pernešėjai. Aldosterono pernešimas vyksta nespecifiniu mechanizmu, o maždaug 50% aldosterono koncentracijos plazmoje yra laisvoje būsenoje.
Padidėjęs AKTH arba adrenokortikotropino hormono, angiotenzino ir kalio kiekis plazmoje, sumažėjęs natrio kiekis plazmoje ir prieširdžių natriurezinis faktorius yra keletas veiksnių, skatinančių aldosterono sintezę ir išsiskyrimą.
Šis hormonas dalyvauja indukuojant natrio reabsorbciją inkstų surinkimo latake, padidinant jo patekimą per šio latako natrio kanalus. Taip pat skatinamas kalio ir H + išsiskyrimas per inkstus.
Normalios aldosterono koncentracijos plazmoje priklauso nuo natrio suvartojimo; jie svyruoja tarp 80–250 pmol / L ir gali siekti iki 300–900 mmol / L pacientams, kurių dietose yra daug natrio.
funkcijos
Pagrindinė aldosterono funkcija yra reguliuoti Na + ir vandens kiekį tarpląsteliniame skystyje, taip pat reguliuoti K + ir H + išsiskyrimą inkstuose ir modifikuoti jonų sekreciją kituose audiniuose, pavyzdžiui, seilių liaukose, žarnyno gleivinėje ir liaukose. prakaituotas.
Aldosteronas skatina natrio absorbciją ir kalio bei vandenilio jonų išsiskyrimą per inkstus, dėl to natris sulaikomas ir padidėja kalio ir vandenilio jonų pašalinimas šlapime. Vanduo reabsorbuojamas kartu su natriu per osmosinį poveikį.
Reprezentatyvi aldosterono grįžtamojo ryšio schema (Šaltinis: „OpenStax“ koledžas per „Wikimedia Commons“)
Kadangi šis hormonas tvarko elektrolitus, šis hormonas dar vadinamas antinksčių mineralokortikoidiniu hormonu. Tai yra stipriausias natūralus mineralokortikoidas ir gabenamas į kraujo plazmą laisva forma arba kartu su kai kuriais baltymais.
Aldosterono pusinės eliminacijos laikas yra apie 15–20 minučių, o kepenys yra atsakingos už greitą jo eliminaciją, sudarydamos iš aldosterono metabolitą, vadinamą tetrahidroksi aldosterono 3-gliukuronidu, kurį vėliau pašalina organizmas. inkstai per šlapimą.
Sintezė
Cheminis aldosterono pavadinimas yra 11β, 21-dihidroksi-3,20-diokso-4-pregne-18-alo. Jos sintezė vyksta zona glomerulosa ląstelėse arba antinksčių žievės subkapsulėse (labai svarbios liaukos, esančios inkstų viršutiniame regione).
Aldosterono sintezė prasideda nuo cholesterolio pernešimo iš ląstelės citozolio į mitochondrijas.
Pirmasis žingsnis yra cholesterolio pavertimas rasedenolonu, kuris vėliau yra paverčiamas progesteronu, o po to deoksikortikososteronu (DOC), kortikosteroonu ir galiausiai aldosteronu.
Cholesterolis pernešamas į vandeninį citozolį, kur jis mažai tirpsta, naudojant sterolio nešiklio baltymą, vadinamą „sterolio nešiklio baltymu 2“ arba SPD-2. Tai yra baltymas, atsakingas už cholesterolio pernešimą į mitochondrijas.
Kitas baltymas, vadinamas StAR (steroidinis tiesioginis reguliatorius), leidžia patekti cholesteroliui į tarpląstelinę erdvę (per išorinę mitochondrijų membraną).
Aldosterono sintezė (Šaltinis: Calvero per Wikimedia Commons)
Mitochondrijų viduje dauguma steroidinių fermentų yra citochromo P450 oksidazės komplekso dalis.
Cholesterolį paverčiant rasedenololonu lemia cholesterolio šoninės grandinės skilimo fermentas, geriau žinomas kaip P450scc. Šio tipo fermentai nutraukia cholesterolio šoninę grandinę mitochondrijose, taip pat hidroksilinimą 20α ir 22 padėtyse ir skaido ryšį tarp anglies 20–22.
Fermentai 3β-HSD (3β-hidroksisteroidų dehidrogenazė) ir Δ5,4-izomerazė, kurie nėra P450 komplekso dalis, tarpininkauja nėštumo enzono virsme progesteronu atitinkamai hidroksilinant ir izomerizuojant.
Ši reakcija pasireiškia aldosteroną gaminančių ląstelių endoplazminiame retikulume antinksčių žievėje.
Fermentas P450c21 yra 21-hidroksilazė, paverčianti progesteroną 11-deoksikortikososteronu, kuris vėliau hidroksilinamas 11β-hidroksilaze ir paverčiamas kortikosteroonu.
Fermentas 18-hidroksilazės arba aldosterono sintetazė, hidroksilindamas, kortikososteroną paverčia 18-hidroksikortikososteronu, kuris, keičiant alkoholį 18 padėtyje į aldehido grupę, gauna aldosteroną.
Kaip indukuojama sekrecija?
Aldosterono sekrecija ir funkcija priklauso nuo kelių elementų, tarp kurių yra natriurezinis faktorius arba FNR ir angiotenzinas II. FNR yra peptidinis hormonas, kurį sintezuoja prieširdžių raumenys ir išskiria šios ląstelės reaguodamos į prieširdžių ištempimą.
Kiti veiksniai, nors ir ne tokie stiprūs, tačiau taip pat yra susiję su aldosterono sekrecija, ir yra šie: adrenokortikotropino hormonas (AKTH), natrio ir kalio plazmoje.
AKTH arba adrenokortikotropinas yra hormonas, kurį gamina hipofizis. Jo sekreciją stimuliuoja CRH arba kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas, kuris yra sintetinamas ir išskiriamas pagumburio bei yra hipotalamo, hipofizės ir antinksčių žievės ašies dalis, reguliuojanti aldosterono sekreciją.
Šios hipotalaminės-hipofizės-antinksčių žievės ašies reguliavimo mechanizmas yra neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas, kai galutiniai stimuliavimo produktai galiausiai slopina skirtingų šios ašies hormonų sekreciją.
Angiotenzino II padidėjimas atsiranda dėl to, kad inkstų juxtaglomerulinio aparato granulių ląstelės stimuliuoja renino sekreciją. Šios ląstelės išskiria reniną, kurį stimuliuoja įvairūs veiksniai, tokie kaip:
- sumažėjęs inkstų perfuzijos slėgis
- Vamzdinio skysčio, kuris prausia geltonosios dėmės geltonosios dėmės inkstus ar ją, sudėties pokyčiai
- Inkstų simpatinių nervų ir kitų veiksnių stimuliacija
Reninas yra proteolitinis fermentas, kuris skaido angiotenzinogeną ir paverčia jį angiotenzinu I, kuris angiotenziną II konvertuojančiu fermentu virsta į angiotenziną II. Angiotenzinas II, kaip aptarta, stimuliuoja aldosterono išsiskyrimą.
Jei padidėja natrio suvartojimas, plazmos tūris padidėja, o tai, savo ruožtu, refleksyviai mažina simpatinį inkstų toną, o tai taip pat mažina renino ir angiotenzino gamybą. Padidėjęs kraujo plazmos tūris padidina FNR sekreciją.
Dėl sumažėjusio angiotenzino II kiekio ir padidėjus FNR sumažėja aldosterono sekrecija, o tai savo ruožtu padidina natrio ir vandens išsiskyrimą pro inkstus ir tokiu būdu reguliuoja šio jono koncentraciją, atsižvelgiant į jo vartojimo pokyčius.
Veiksmų mechanizmai
Pagrindinis aldosterono organas yra inkstas, ypač renkamasis kanalėlis ir distalinis kanalėlis.
Šioje srityje aldosteronas patenka į ląsteles ir prisijungia prie tarpląstelinio receptoriaus. Aldosteroną jungiantis kompleksas ir receptorius pasklinda į branduolį ir pradeda veikti hormoninės funkcijos.
Aldosterono gebėjimą padidinti natrio reabsorbciją lemia keli mechanizmai. Šis hormonas padidina natrio kanalų skaičių ties ties latako ląstelių surinkimo židiniu.
Viena vertus, tai įvyksta dėl to, kad tai stimuliuoja šių kanalų pateikimą distalinio suformuoto kanalėlio ląstelių paviršiuje ir renka kanalėlius, ir, kita vertus, todėl, kad tai padidina jų sintezę.
Aldosteronas netiesiogiai stimuliuoja natrio / kalio pompą ant bazolaterinio paviršiaus, kuriame kaupiasi kanalėlių ląstelės. Šis siurblys įtraukia natrį į intersticinį skystį, kuris palengvina natrio patekimą į vamzdinę ląstelę, palaikydamas aukštą šio jono elektrocheminį gradientą.
Panašiai reabsorbuojamas natrio kiekis priklauso nuo krūvio. Kuo daugiau natrio pateks į surinkimo vamzdelį patenkantis skystis, tuo daugiau natrio bus absorbuojamas, nes tuo didesnis transepitelio elektrocheminis potencialas, kuris stumia natrį. Tai padidina aldosteronas.
Normalios vertės
Normalios aldosterono vertės kraujo plazmoje priklauso nuo natrio suvartojimo ir kūno padėties, kurioje jis matuojamas.
Gulimoje padėtyje (gulimoje padėtyje) ir pranešus pagal tarptautinę sistemą (SI) su dideliu natrio suvartojimu (nuo 100 iki 200 mEq / parą natrio) vertės svyruoja nuo 80 iki 250 pmol / L, o esant vienetams įprastiniai, jie būtų nuo 3 iki 9 ng / dL.
„Grafinis nugaros / gulimos padėties vaizdas (Šaltinis: BruceBlaus per„ Wikimedia Commons “)
Gulint (gulint) ir vartojant mažai natrio (10 mEk / d. Natrio), normaliosios vertės yra nuo 300-900 mmol / L (SI) iki 12-36 ng / dL.
Stovint ir esant dideliam natrio suvartojimui, vertės svyruoja nuo 100 iki 800 mmol / L (SI) ir nuo 4 iki 30 ng / dL. Toje pačioje padėtyje, tačiau mažai vartojant natrio, normaliosios vertės yra nuo 450 iki 3800 mmol / L (SI) arba nuo 17 iki 137 ng / dL įprastais vienetais.
Tačiau kiekviena laboratorija pateikia normaliąsias vertes pagal taikytą matavimo metodą.
Nuorodos
- Gardneris, GD, Shobackas, D., ir Greenspanas, FS (2007). Greenspan pagrindinė ir klinikinė endokrinologija. „McGraw-Hill Medical“,
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, P. ir Rodwell, V. (2009). Harperio iliustruota biochemija. 28 (588 psl.). Niujorkas: „McGraw-Hill“.
- Booth, RE, Johnson, JP, & Stockand, JD (2002). Aldosteronas. Fiziologijos ugdymo pažanga, 26 (1), 8-20.
- Connell, JM, ir Davies, E. (2005). Naujoji aldosterono biologija. Journal of Endocrinology, 186 (1), 1–20.
- Ganong, WF ir Barrett, KE (2012). Ganongo medicininės fiziologijos apžvalga. „McGraw-Hill Medical“.