- G ląstelių vystymasis
- Gastrino ir cholecistokinino receptoriai
- Pjezo mechaniškai jautrūs kanalai
- Mechaniškai jautrių kanalų išraiška G ląstelėse
- Nuorodos
Kad G ląstelės yra endokrininių ląstelių, kurios priklauso nuo humoralinių ir neuroninių reguliavimas luminal turinį. Jie yra dvylikapirštės žarnos gleivinės ir skrandžio antrumo lygyje. Šios ląstelės sudaro nedidelę skrandžio gleivinės ląstelių dalį (1%).
Šio tipo ląstelėse esantys mikrovilli, pasiskirstę ant jų viršūninių paviršių, leidžia paimti skrandžio turinio mėginius. G ląstelės išskiria gastriną, kuris yra polipeptidinis hormonas, kurio sekreciją skatina neuroninio, mechaninio ar cheminio pobūdžio dirgikliai.
G skrandžio antrumo ląstelė. Autorius: Miguelferig, iš „Wikimedia Commons“.
Gastrinas stimuliuoja parietalines ląsteles, išskiriančias rūgštis, padidina kraujo tekėjimą skrandžio gleivinėje, skatina pepsino sekreciją pagrindinėse ląstelėse ir skatina egzokrininio bei kasos audinio augimą, taip pat skrandžio judrumą.
G ląstelių aktyvumą arba veikimo mechanizmą skatina baltymų skilimo produktai. Tačiau buvo įrodyta, kad jie ne tik reaguoja į šio tipo cheminius signalus, bet ir stimuliuojami pilvo sienos išsiplėtimo.
Šia prasme įrodyta, kad yra mechaniškai jautrių jonų kanalų, priklausančių Piezo šeimai, kurie aprašomi vėliau.
G ląstelių vystymasis
Stuburinių gyvūnų skrandis atlieka ne tik maisto laikymo vietą, bet ir daugelį funkcijų, pavyzdžiui, sukuria barjerą, neleidžiantį mikroorganizmams patekti į žarnyną, ir sukuria apsauginę aplinką nuo endogeninio ar egzogeninio pobūdžio išpuolių.
Skrandyje yra įvairių ląstelių, kurios atlieka specifines funkcijas. Taip yra enterochromaffino ląstelėse, atsakingose už histamino gamybą; ląstelės, išskiriančios peptido pobūdžio hormonus; D ląstelės, išskiriančios somatostatiną; greliną gaminančios A ląstelės; ir G ląstelės, išskiriančios gastriną.
G ląstelės yra kilusios iš prieš endokrininių hormonų esančių ląstelių, kurios skrandžio gleivinėje dalijasi asimetriškai, ir susidaro dvi dukterinės ląstelės. Vienas iš jų išreiškia somatostatiną, o kitas - gastriną kiekviename dalijimosi procese.
Toks asimetrinis dalijimasis leidžia somatostatiną sekretuojančioms ląstelėms moduliuoti gastriną išskiriančių G ląstelių augimą ir veikimą. Abiejų tipų ląstelių brendimą smulkiai reguliuoja transkripcijos veiksniai.
Gastrino ir cholecistokinino receptoriai
Gastrinas išskiria skrandžio gleivinės antrumą iš G ląstelių. Autorius Adam L. VanWert, Pharm.D, Ph.D. , iš „Wikimedia Commons“.
Gastrinas iš esmės verčiamas kaip preprogastrinas. Įvykus vertimo procesui, preprogastrinas skaidomas, gaunant skirtingo dydžio peptidus, kuriuose „didysis“ gastrinas yra labiausiai paplitęs peptidas.
Biologinis gastrino aktyvumas yra seka, vadinama pentagastrinu, kurią sudaro 5 aminorūgštys. Ši seka yra C-terminalo srityje.
Gastrinas veikia po jo prisijungimo prie cholecistokinino receptoriaus (CCKB), kuris yra sujungtas su G baltymu.
Kai gastrinas prisijungia prie savo receptorių, suveikia signalinė kaskada, kurioje suaktyvėja membraniniai inozitoliai, tokie kaip fosfolipazė C, o tai padidina tarpląstelinio kalcio koncentraciją ir antrųjų pasiuntinių, tokių kaip inozitolis, veikimą. trifosfatas ir diacilglicerolis.
Tačiau šis receptorius taip pat gali sukelti signalizacijos kelio, kuriame dalyvauja tirozinkinazės receptoriai, aktyvavimą, tik mažesniu mastu.
CCKB receptorių išraiška randama virškinimo sistemoje, baltuosiuose kraujo kūneliuose, endotelio ląstelėse ir centrinėje nervų sistemoje.
Pjezo mechaniškai jautrūs kanalai
Mechaniškai jautrūs jonų kanalai reaguoja į mechaninius impulsus, tai yra; jie atidaromi, kai keičiama ląstelės membrana įtampa ar slėgis.
Aptariami mechanizmai, per kuriuos suvokiami šie pokyčiai, tačiau buvo pasiūlytas citoskeleto komponentų ir fosfolipazių, susijusių su ląstelės membrana, dalyvavimas.
Pjezo mechaniškai jautrūs kanalai yra baltymai, kurie buvo išsaugoti visos evoliucijos metu ir kurie ne tik moduliuojami įtampos, bet ir reaguoja į mechaninio pobūdžio dirgiklius.
„Piezo1“ ir „Piezo2“ jonų kanalai vykdo daugybę gyvybiškai svarbių fiziologinių procesų. Pavyzdžiui: „Piezo1“ dalyvauja kuriant limfinę sistemą ir kraujagysles pelėse.
Savo ruožtu „Pjezo 2“ dalyvauja mechaniniame Merkel ląstelių ir sensorinių neuronų, esančių nugaros šaknyje, perdavime.
Naujausi tyrimai su žmonėmis ir pelėmis parodė, kad pjezo kanalai taip pat dalyvauja nesensoriniuose fiziologiniuose procesuose, tokiuose kaip lygiųjų raumenų rekonstravimas, epitelio sluoksnio ir kremzlės formavimas ją sudarančiose ląstelėse (chondrocituose).
Pelėms nustatyta, kad Piezo 1 arba Piezo 2 genų delecija lemia embrionų mirtingumą arba ankstyvą pogimdyvinį mirtingumą.
Mechaniškai jautrių kanalų išraiška G ląstelėse
G-ląstelių atsakus į įvairius baltymų produktus vykdo chemosensoriniai receptoriai. Tačiau šių ląstelių aktyvavimo mechanizmai po skrandžio sienelių supratimo yra menkai suprantami.
G-ląstelių stimuliacijai reikalinga antralinė inervacija, tačiau neseniai atliktas tyrimas parodė, kad net ir po antralinės denervacijos, G-ląstelių veikimas sustiprėja reaguojant į sulaikymą. Štai kodėl buvo spėliojama, kad G ląstelės yra jautrios mechaniniams dirgikliams.
Atsižvelgdami į tai, grupė tyrėjų išsiaiškino, ar pjezo jonų kanalai egzistuoja mechaniškai jautriems G ląstelėms. Gauti rezultatai veiksmingai parodė, kad Piezo 1 kanalai yra išreikšti pelių skrandžio antralinėje srityje.
Pjezo 1 kanalai nėra tolygiai pasiskirstę visoje G ląstelėje, o greičiau bazolateralinėje dalyje. Didelį susidomėjimą keliantis faktas, nes gastrino kaupimasis sekretinėse pūslelėse vyksta būtent tame regione, laukiant tinkamo jo išleidimo stimulo.
Nuorodos
- „Coste B“, „Mathur J“, „Schmidt M“, „Earley TJ“, „Ranade S“, „Petrus MJ“, „Dubin AE“, „Patapoutian A. Piezo1“ ir „Piezo2“ yra pagrindiniai skirtingų mechaniškai aktyvuotų katijonų kanalų komponentai. Mokslas. 2010; 330: 55-60.
- Frick C, Rettenberger AT, Lunz ML, Breer H. Sudėtinga gastriną atpalaiduojančių G ląstelių morfologija pelės skrandžio antralinėje srityje. „Cell Tissue Res“, 2016; 366 (2): 301–310.
- Jain R, Samuelson L. Skrandžio gleivinės diferenciacija. II Gastrino vaidmuo skrandžio epitelio ląstelių dauginimosi ir brendimo metu. „Am J Physiol“ virškinimo sistemos kepenų fiziolis. 2006; 291: 762-765.
- Kasper D, Fauci A, Longo D, Braunwald E, Hauser S, Jameson J. (2005). Harisonas, vidaus ligų principai. (16-asis leidimas). Meksika: „McGrawHill“.
- Lang K, Breer H, Frick. Mechaninio jautrumo jonų kanalas „Piezo1“ yra ekspresuojamas pelių skrandžio antralinėse G ląstelėse. „Cell Tissue Res“, 2018; 371 (2): 251–260.
- „Moroni M“, „Servin-Vences R“, „Fleischer R“, „Sánchez-Carranza O“, „Lewin GR“. PIEZO mechaniškai jautrių kanalų įtampos nustatymas. Nat komun. 2018; 9 (1): 1096. doi: 10.1038 / s41467-018-03502-7
- Phillison M, Johansson M, Henriksnas J, Petersson J, Gendler S, Sandler S, Persson E, Hansson G, Holm L. Skrandžio gleivių sluoksniai: sudedamosios dalys ir kaupimosi reguliavimas. „Am J Physiol“ virškinimo sistemos kepenų fiziolis. 2008; 295: 806-812.
- Raybould H. Ar jūsų žarnynas skonis? Jutimo perdavimas virškinimo trakte. „News Physiol“, 1998; 13: 275-280.
- Schiller LR, Walsh JH, Feldman M. Virškinimo sukeltas gastrino išsiskyrimas: žarnų rūgštėjimo ir intraveninio atropino poveikis. Gastroenterologija. 1980; 78: 912-917.