EPITOPAS: CHARAKTERISTIKOS, TIPAI IR FUNKCIJOS - BIOLOGIJA - 2025

Epitopas , taip pat žinomas kaip antigeninį determinantą yra konkretus prisirišimo vietą, antigeno arba imunogeno su antikūnu arba receptorių imuninės sistemos ląstelių.

Norint suprasti šią sąvoką, reikia aprašyti, kad imunogenas yra makromolekulė, turinti galimybę sukelti imuninį atsaką, tai yra, tai yra egzogeninė ar endogeninė medžiaga, kurią kūnas atpažįsta kaip svetimą ar nesavarankišką medžiagą, gebančią stimuliuoti ląstelių aktyvaciją. B ir T.

Antigeno ir antikūnų sąveika. Marek M. Ispanų kalbos ženklai: Alejandro Porto, naudojantis „Wikimedia Commons“

Be to, jis gali prisijungti prie generuotų imuninės sistemos komponentų. Jei tai yra antigenas, jis taip pat turi antigeninius determinantus arba epitopus, galinčius prisijungti prie antikūnų ir imuninių ląstelių, tačiau jis nesukuria imuninio atsako.

Realybė yra tokia, kad imunogenas atlieka antigeno darbą, tačiau ne kiekvienas antigenas elgiasi kaip imunogenas. Nepaisant šių skirtumų, kaip daro kiti autoriai, tema ir toliau bus vartojama kaip terminas antigenas kaip imunogeno sinonimas.

Tada šiame apmąstyme aprašoma, kad imuninis atsakas suformuos specifinius antikūnus, kurie ieškos jų atsiradusio antigeno, sudarydami antigeno ir antikūno kompleksą, kurio funkcija yra neutralizuoti arba pašalinti antigeną.

Kai antikūnas randa antigeną, jis prisijungia prie jo specifiniu būdu, kaip raktas su užraktu.

Epitopo surišimas su paratope

Epitopas gali jungtis laisvaisiais antikūnais arba prisijungti prie tarpląstelinės matricos.

Antigeno vieta, kuri liečiasi su antikūnu, vadinama epitopu, o antikūno, kuris jungiasi su epitopu, vieta yra vadinama paratope. Paratopas yra antikūno kintamos srities gale ir galės jungtis prie vieno epitopo.

Kita jungimosi forma yra tada, kai antigeną apdoroja antigeną pristatanti ląstelė ir ant jo paviršiaus iškyla antigeniniai determinantai, kurie prisijungs prie T ir B ląstelių receptorių.

Šie pirmiau minėti specifiniai surišimo regionai, vadinami epitopais, yra sudaryti iš specifinių sudėtingų aminorūgščių sekų, kur epitopų skaičius parodo antigeno valentingumą.

Tačiau ne visi esantys antigeniniai veiksniai sukelia imuninį atsaką. Todėl mažas potencialių epitopų (TCE ar BCE), esančių antigene, pogrupis, galintis sukelti imuninį atsaką, yra žinomas kaip imunodominansas.

B ir T ląstelių epitopų atpažinimas

Jei antigeno nėra, epitopai turi erdvinę konfigūraciją, tuo tarpu, jei antigenas buvo perdirbtas antigeną pateikiančios ląstelės, eksponuotas epitopas turės kitą konformaciją, todėl galima atskirti kelis tipus.

Su B ląstelėmis surišti paviršiniai imunoglobulinai ir laisvieji antikūnai atpažįsta antigenų paviršinius epitopus savo natūralioje trimatėje formoje.

Nors T ląstelės atpažįsta antigenų epitopus, kuriuos apdoroja specializuotos ląstelės (pateikiančios antigeną), kurios yra sujungtos su pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulėmis.

Epitopų tipai

- Nuolatiniai arba linijiniai epitopai: jie yra trumpi gretimų baltymo aminorūgščių seka.

- Nepertraukiami arba konformaciniai epitopai: jis egzistuoja tik tada, kai baltymas susitraukia į tam tikrą konformaciją. Šiuos konformacinius epitopus sudaro aminorūgštys, kurios neturi gretimų pirminės sekos, tačiau yra arti sulankstyto baltymo struktūros.

Vakcinų formavimo epitopai

Vakcinos, kurių pagrindą sudaro epitopai, geriau suvaldys norimą ir nepageidaujamą kryžminį reaktyvumą.

T limfocitai vaidina svarbų vaidmenį atpažįstant ir pašalinant tarpląstelinius navikus ir patogenus.

Epitopams būdingų T ląstelių reakcijų indukcija gali padėti pašalinti ligas, kurioms nėra įprastų vakcinų.

Deja, trūksta paprastų pagrindinių T ląstelių epitopų identifikavimo metodų, didelis daugelio patogenų mutacijų dažnis ir HLA polimorfizmas kliudė sukurti veiksmingas T ląstelių epitopų arba bent jau epitopų sukeltas vakcinas.

Bioinformatikos priemonės šiuo metu tiriamos kartu su tam tikrais T ląstelių eksperimentais, siekiant nustatyti šių ląstelių epitopus, perdirbtus natūraliai iš įvairių patogenų.

Manoma, kad šie būdai ateityje paspartins naujos kartos T ląstelių epitopų pagrindu sukurtų vakcinų nuo įvairių patogenų kūrimą.

Tarp patogenų yra keletas virusų, tokių kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) ir Vakarų Nilo virusas (WNV), bakterijos, tokios kaip Mycobacterium tuberculosis, ir parazitai, tokie kaip Plasmodium.

Epitopai kaip navikų veiksniai

Nustatyta, kad navikai sukelia imuninį atsaką; iš tikrųjų kai kurie eksperimentai su chemiškai sukeltais vėžiais atskleidė imuninį atsaką prieš tą naviką, bet ne prieš kitus navikus, kuriuos sukelia tas pats kancerogenas.

Tuo tarpu onkogeninių virusų sukelti navikai elgiasi skirtingai, nes visų neoplastinių ląstelių, turinčių viruso genomą, paviršiuje yra perdirbti virusų peptidai, tokiu būdu, kad prieš naviką susidariusios T ląstelės kryžmiškai reaguoja su visais kiti, kuriuos gamina tas pats virusas.

Kita vertus, buvo nustatyta daugybė sacharidų, susijusių su naviko elgesiu ir imuninio atsako reguliavimu, dėl šios priežasties jie šiuo metu sulaukia susidomėjimo dėl galimo jų naudojimo įvairiais aspektais, tokiais kaip terapinis, profilaktinis ir diagnozavimo .

Kriptiniai epitopai

Antigenus pateikiančios ląstelės turi autoepitopus, paprastai didelės koncentracijos, surištus su pagrindinio histo suderinamumo komplekso molekulėmis.

Jie atlieka labai svarbią funkciją, nes jie yra natūralių mechanizmų, padedančių pašalinti savaime reaguojančias T ląsteles, stimuliatoriai per procesą, vadinamą neigiama atranka.

Šis procesas susideda iš besivystančių T ląstelių, galinčių reaguoti į antigenus, nustatymo. Identifikavus šias ląsteles, jos pašalinamos per užprogramuotą ląstelių žūtį, vadinamą apoptozė. Šis mechanizmas apsaugo nuo autoimuninių ligų.

Tačiau saviepitopai, kurių yra labai mažuose kiekiuose antigeną pateikiančioje ląstelėje, yra vadinami kriptais, nes jie nesugeba pašalinti autoreaktyvių T ląstelių, leisdami joms vėliau patekti į periferinę kraujotaką ir sukelti autoimunitetą.

Nuoroda

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Lankstaus ilgio linijinių B ląstelių epitopų numatymas. „Comput Syst“ bioinformatikos konfig. 2008; 7: 121-32.
2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Navikų elgsena ir glikozilinimas. Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280–287
3. Vikipedijos bendradarbiai. Savarankiški epitopai. Vikipedija, nemokama enciklopedija. 2017 m. Spalio 31 d., 11:30 UTC. Galima rasti: https://en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. Kaip kriptos epiteliai gali sukelti autoimunitetą? J. Exp. Med. devyniolika devyniasdešimt penki; 181 (1): 1945–1948
5. Ivanas Roitas. (2000) .Imunologijos pagrindai. (9-asis leidimas). Visos Amerikos. Ispanija, Madridas.