TRICIKLIAI ANTIDEPRESANTAI: TIPAI, POVEIKIS IR KAIP JIE VEIKIA - ARTE - 2025

Į tricikliai antidepresantai (TCA) yra viena iš pirmųjų antidepresantų narkotikų atrastų. Jo vardas yra dėl jo cheminės struktūros, kurią sudaro trys žiedai. Jie yra veiksmingi gydant depresiją, nors jie taip pat naudojami esant kitoms ligoms, tokioms kaip bipolinis sutrikimas, panikos sutrikimas, obsesinis-kompulsinis sutrikimas, migrena ar lėtinis skausmas.

Šių vaistų antidepresinis poveikis buvo aptiktas atsitiktinai, nes anksčiau buvo žinomos tik jų antihistamininės ir raminamosios savybės. Nuo šio atradimo jie jau daugiau kaip 30 metų yra geriausi farmakologinio gydymo metodai. Ji buvo pradėta komercializuoti nuo 50-ųjų pabaigos; ir maždaug 1980 m., jo vartojimas buvo sumažintas dėl selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) „bumo“.

Amitriptilino, triciklio antidepresanto, molekulės modelis.

Šiuo metu jie skiriami rečiau; nes juos keičia kiti antidepresantai, sukeliantys mažiau šalutinių poveikių. Tačiau kai kuriems žmonėms tai gali būti geras pasirinkimas, kai kiti gydymo būdai nepavyko.

Kaip veikia tricikliai antidepresantai?

Manoma, kad depresija sergantiems žmonėms yra tam tikrų smegenų chemikalų, vadinamų neurotransmiteriais, disbalansas. Tiksliau, jis susijęs su norepinefrino ar serotonino trūkumu.

Yra keletas sudėtingų procesų, kurie gali sukelti šį neurotransmiterių sumažėjimą. Antidepresantai veikia vieną ar daugiau iš jų, turėdami vieną tikslą: kad norepinefrino, dopamino ar serotonino lygis pakiltų į saugų tašką. Tai leistų nutraukti depresijos simptomus.

Tricikliai antidepresantai iš tikrųjų turi penkis vaistus viename: serotonino reabsorbcijos inhibitorių, norepinefrino, anticholinerginį ir antimuskarininį vaistą, alfa 1 adrenerginį antagonistą ir antihistamininį vaistą.

Serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai

Pagrindinis triciklių antidepresantų veikimo mechanizmas yra vadinamojo „monoamino reabsorbcijos pompos“ slopinimas arba blokavimas. Monoaminuose šiuo atveju kalbame apie serotoniną ir norepinefriną.

Reabsorbcijos pompa yra baltymas, esantis neuronų (smegenyse esančių nervų ląstelių) membranose. Jo funkcija yra "absorbuoti" anksčiau išleistus serotoniną ir norepinefriną, kad vėliau jie būtų skaidomi. Normaliomis sąlygomis jis skirtas kontroliuoti monoaminų, veikiančių mūsų smegenyse, kiekį.

Depresijos atveju, kadangi šių medžiagų nėra daug, nepatartina, kad reabsorbcijos pompa veiktų. Taip yra todėl, kad ši suma sumažėtų dar labiau. Todėl triciklių antidepresantų misija yra užblokuoti šį reabsorbcijos pompą. Taigi jis veikia didinant minėtų neurotransmiterių kiekį.

Tačiau tai, kas garantuoja antidepresanto poveikį, laikui bėgant (net jei jis nustojama vartoti), yra tai, kad šis užsikimšimas sukelia pokyčius smegenyse.

Kai sinapsinėje erdvėje yra daugiau serotonino arba norepinefrino (tas, kuris yra tarp dviejų jungiančių neuronų, keičiantis informacija), receptoriai, atsakingi už šių medžiagų fiksavimą, yra reguliuojami.

Sergant depresija, keičiasi smegenys, išsivysto daug monoaminų receptorių. Jos tikslas yra kompensuoti jų trūkumą, nors tai nėra labai sėkminga.

Tricikliai antidepresantai, priešingai, padidina monoamino kiekį sinapsėje. Receptoriaus neuronas užfiksuoja šį padidėjimą, o jo receptorių skaičius po truputį mažėja; nes jums nebereikia jų.

Kokiomis sąlygomis rekomenduojami tricikliai antidepresantai?

Nepaisant to, tricikliai antidepresantai atrodo labai veiksmingi gydant:

- Fibromialgija.

- Skausmas.

- Migrena.

- sunki depresija. Atrodo, kad kuo didesnė depresija, tuo efektyvesnis šis gydymas. Be to, labiau patartina tiems žmonėms, kurių depresija yra endogeninė ir turintiems genetinių komponentų.

- Raminamieji arba migdomieji vaistai (miegoti).

Kokiomis sąlygomis jie nerekomenduojami?

Logiškai mąstant, šio tipo vaistai nerekomenduojami šiais atvejais:

- Pacientai, kurie netoleruoja šlapimo susilaikymo, vidurių užkietėjimo ir dienos sedacijos.

- Žmonės, sergantys kokia nors širdies liga.

- Antsvorio turintys pacientai.

- Tie, kurie turi didelę savižudybės riziką. Kadangi tricikliai antidepresantai yra toksiški perdozavus, ir šie pacientai gali juos vartoti šiam tikslui.

- Pacientai, kurie tuo pačiu metu vartoja kelis kitus vaistus, nes gali pasireikšti nepageidaujama vaistų sąveika.

- Žmonės su tam tikra demencija.

- Epilepsija sergantys žmonės, nes tai padidina traukulių dažnį.

Kita vertus, šie vaistai dažniausiai neskatinami jaunesniems nei 18 metų ir gali būti pavojingi nėštumo, žindymo laikotarpiais (nes jie patenka į motinos pieną), jei vartojama alkoholio ar kitų vaistų, vaistų ar papildų.

Absorbcija, pasiskirstymas ir pašalinimas

Tricikliai antidepresantai skiriami per burną ir greitai absorbuojami iš virškinimo trakto. Jie labai gerai tirpsta lipiduose, todėl plačiai ir greitai pasiskirsto visame kūne.

Tačiau prieš pasiskirstymą jie pirmą kartą metabolizuojami kepenyse. Kai kurie tyrimai rodo, kad maždaug 30% prarastų medžiagų žarnos traktas absorbuojamas per tulžį.

Reabsorbuoti tricikliai antidepresantai kerta kraujo-smegenų barjerą. Tiesą sakant, šie antidepresantai turi stiprų ryšį su smegenimis ir miokardu. Tricikliai antidepresantai turi 40 kartų daugiau afinitetų su smegenimis ir 5 kartus daugiau su miokardu nei kiti kūno audiniai.

Galiausiai jie metabolizuojami kepenyse ir patenka į inkstų sistemą, kad būtų išskiriami. Didžioji medžiagos dalis normaliomis sąlygomis bus pašalinta per daugiausiai 36 valandas. Perdozavimo atveju svarbu atsižvelgti į šį pašalinimą per inkstus.

Kiek laiko praeina, kol įsigalios?

Jie įsigalioja maždaug nuo dviejų iki keturių savaičių. Norint, kad nervų sistemoje vyktų realūs ilgalaikiai pokyčiai, juos reikia vartoti mažiausiai šešis mėnesius. Nors pasikartojančios depresijos atvejais gali būti rekomenduojamas ilgesnis gydymas (dveji ar daugiau metų).

Po šio ciklo dozė palaipsniui mažinama, kol ji visiškai nutraukiama. Jei gydymas nutraukiamas anksti, simptomai gali greitai grįžti. Taip pat staiga nutraukus dozę, gali atsirasti abstinencijos simptomų.

Visą šį procesą turi tinkamai prižiūrėti kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas.

Triciklių antidepresantų tipai

Ne visi tricikliai antidepresantai veikia lygiai taip pat. Kiekvienas iš jų turi nedidelius variantus, kurie leidžia jį pritaikyti prie individualios kiekvieno paciento situacijos.

Paprastai yra dvi triciklių antidepresantų klasės:

Tretiniai aminai

Tretinių aminų struktūra. Šaltinis: „Kes47“ (?)

Jie turi didesnį poveikį didinant serotoniną nei norepinefrinui. Tačiau jie sukelia didesnį sedaciją, didesnį anticholinerginį poveikį (vidurių užkietėjimas, neryškus matymas, burnos džiūvimas) ir hipotenziją.

Šiai grupei priklauso antidepresantai, tokie kaip imipraminas (pirmasis parduodamas), amitriptilinas, trimipraminas ir doksepinas.

Doksepinas ir amitriptilinas yra labiausiai raminantys triciklių antidepresantų tipai. Be to, kartu su imipraminu jie dažniausiai sukelia svorio padidėjimą.

Tretiniai aminai labiau tinka depresija sergantiems žmonėms, turintiems miego problemų, neramumą ir susijaudinimą.

Antriniai aminai

Antrinių aminų struktūra. Šaltinis: „Kes47“ (?)

Jie padidina norepinefrino kiekį daugiau nei serotoninas ir sukelia dirglumą, per didelę stimuliaciją ir miego sutrikimus. Jie rekomenduojami pacientams, sergantiems depresija, kurie jaučiasi nuobodūs, nesąmoningi ir pavargę. Šios rūšies triciklių antidepresantų pavyzdys yra desipraminas.

Keletas paminėtų triciklių antidepresantų yra šie:

- Maprotilinas : priklauso antrinių aminų grupei ir sukelia traukulių padidėjimą.

- Amoksapiinas: veikia kaip serotonino receptorių antagonistas (kuris padidina serotonino kiekį sinapsėje). Jis turi neuroleptinių savybių, todėl gali būti rekomenduojamas tiems pacientams, kurie turi psichozinius simptomus ar manijos epizodus.

- Klomipraminas: tai vienas galingiausių triciklių antidepresantų, blokuojančių serotonino, taip pat norepinefrino, pasisavinimą. Įrodyta, kad jis veiksmingas esant obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui, nors didelėmis dozėmis jis padidina traukulių riziką.

- Nortriptilinas: kaip ir desipraminas, atrodo, kad jis yra vienas iš triciklių antidepresantų, kurio šalutinis poveikis yra geriau toleruojamas pacientų.

- Protriptilinas

- Lofepraminas

Neigiamas šalutinis poveikis

Galvos svaigimas ir mieguistumas

Vienas iš triciklių antidepresantų šalutinių reiškinių yra vadinamųjų alfa 1 adrenerginių receptorių užsikimšimas, sukeliantis kraujospūdžio sumažėjimą, galvos svaigimą ir mieguistumą.

Neryškus matymas, burnos džiūvimas ar vidurių užkietėjimas

Tricikliai antidepresantai, kita vertus, blokuoja acetilcholino (M1) receptorius. Tai sukelia šalutinį poveikį, pavyzdžiui, neryškų matymą, vidurių užkietėjimą, burnos džiūvimą ir mieguistumą.

Svorio priaugimas

Kitas triciklių antidepresantų poveikis yra histamino H1 receptorių užsikimšimas smegenyse. Tai lemia antihistamininį poveikį, tai yra mieguistumą ir svorio padidėjimą (dėl padidėjusio apetito).

Kitas pastebėtas susijęs šalutinis poveikis yra šlapimo susilaikymas, sedacija, gausus prakaitavimas, drebulys, seksualinės funkcijos sutrikimai, sumišimas (daugiausia senyviems žmonėms) ir toksiškumas perdozavus.

Sedatyvus poveikis, galintis sukelti avarijas

Kadangi tricikliai antidepresantai sukelia sedacijos simptomus, vairuoti ar valdyti mechanizmus nerekomenduojama. Kadangi, jei esate paveiktas jos, didėja rizika kentėti ar sukelti avarijas.

Norėdami sumažinti šias problemas ir išvengti dienos mieguistumo, gydytojas gali patarti vartoti šiuos vaistus naktį; prieš miegą.

Padidinkite savižudybės riziką

Pradėjus vartoti triciklius antidepresantus, kai kuriems paaugliams ir jauniems suaugusiesiems pasireiškė savižudybės norai. Matyt, tai yra kažkas, kas siejama su pirmosiomis savaitėmis pradedant vartoti vaistą ar padidinus dozę.

Tyrėjai tiksliai nežino, ar šios idėjos kyla dėl pačios depresijos ar dėl antidepresantų poveikio.

Kai kurie mano, kad taip gali būti todėl, kad gydymo pradžioje neramumas ir sujaudinimas yra ryškesni. Tai gali sukelti tai, kad jei yra kokių nors ankstesnių savižudybės idėjų (labai dažnai pasitaikančių sergant depresija), depresyvusis jaučiasi turėdamas pakankamai energijos jam įvykdyti.

Panašu, kad ši rizika mažėja progresuojant gydymui. Tačiau jei pastebite staigų pokytį, geriausia kreiptis į profesionalus kuo greičiau.

Gali sukelti apsinuodijimą perdozavus, komą ir net mirtį

Buvo užfiksuoti piktnaudžiavimo tricikliais antidepresantais atvejai ar netinkamas jų vartojimas. Pavyzdžiui, sveikiems žmonėms, turintiems tikslą jaustis draugiškesniems ir euforiškesniems, o paskui tokius simptomus kaip sumišimas, haliucinacijos ir laikinas dezorientacija.

Apsinuodijimas tricikliais antidepresantais nėra retas atvejis. Mirtina desipramino, imipramino arba amitriptilino dozė yra 15 mg 1 kg kūno svorio. Būkite atsargūs su mažais vaikais, nes jie gali peržengti šią ribą tik su viena ar dviem tabletėmis.

Piktnaudžiavimas šio tipo antidepresantais gali sukelti ne tik įvardytų antrinių simptomų sustiprėjimą: tachikardija, karščiavimas, pakitusi psichinė būklė, žarnyno nepraeinamumas, sustingimas, sausa oda, išsiplėtę vyzdžiai, krūtinės skausmas, kvėpavimo slopinimas, koma, ir net mirtis.

Serotonino sindromas

Tricikliai antidepresantai kartais gali sukelti šį sindromą dėl per didelio serotonino kaupimosi nervų sistemoje.

Tačiau dažniausiai tai atsiranda, kai antidepresantai derinami su kitomis medžiagomis, kurios dar labiau padidina serotonino kiekį. Pavyzdžiui, kiti antidepresantai, kai kurie vaistai, skausmą malšinantys vaistai ar maisto papildai, pavyzdžiui, jonažolė.

Šio sindromo požymiai ir simptomai yra: nerimas, sujaudinimas, prakaitavimas, sumišimas, drebulys, karščiavimas, koordinacijos praradimas ir greitas širdies plakimas.

Abstinencijos sindromas

Tricikliai antidepresantai nelaikomi priklausomybe, nes jie nesukelia „potraukio“ ar noro juos vėl vartoti. Tačiau staiga juos sustabdžius, kai kuriems žmonėms gali atsirasti abstinencijos simptomų. Tai gali skirtis priklausomai nuo narkotiko tipo ir trukti ne ilgiau kaip dvi savaites:

- Nerimas, neramumas ir sujaudinimas.

- nuotaikos pokyčiai ir bloga nuotaika.

- Miego sutrikimas.

- dilgčiojimo pojūtis.

- galvos svaigimas ir pykinimas.

- Į gripą panašūs simptomai.

- Viduriavimas ir skrandžio skausmas.

Jei antidepresantai palaipsniui mažinami, kad sustotų, šie simptomai nepasireiškia.

Nuorodos

1. Cole, R. (nd). Tricikliai antidepresantai: EMS apžvalga. Gauta 2016 m. Lapkričio 17 d.
2. Sánchez, AJ (2013). Psichofarmakologija depresija. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Antidepresantų psichofarmakologija. Martinas Dunitzas: JK.
4. Triciklių antidepresantų toksiškumo klinikinis pristatymas. (sf). Gauta 2016 m. Lapkričio 17 d. Iš „MedScape“.
5. Tricikliai antidepresantai. (sf). Gauta 2016 m. Lapkričio 17 d. Iš „Patient.info“.
6. Tricikliai antidepresantai ir tetracikliniai antidepresantai. (2016 m. Birželio 28 d.). Gauta iš „MayoClinic“.