WOLMANO LIGA: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Wolman liga yra reta genetinė liga, susijusi su netinkamo skilimo ir naudoti riebalų ir cholesterolio, tai yra, pakitęs lipidų metabolizmas. Tai yra lizosomų rūgšties lipazės trūkumo rūšis.

Ši liga priklauso savo vardu Moshe'ui Wolmanui, kuris 1956 m. Kartu su dviem kitais gydytojais aprašė pirmąjį lizosomų rūgšties lipazės (LAL) trūkumo atvejį. Jie pastebėjo, kad jam būdingas lėtinis viduriavimas, susijęs su antinksčių kalcifikacija.

Moshe wolman

Tačiau po truputį buvo atrasta daugiau šios ligos aspektų: kaip ji pasireiškia, kokiu mechanizmu ji remiasi, kokios yra jos priežastys, kokie simptomai pasireiškia ir kt. Taip pat kaip galima jo prevencija ir gydymas.

Wolmano ligos charakteristika

Paprastai pacientams, sergantiems šia liga, lipidų kiekis kaupiasi kepenyse, blužnyje, kaulų čiulpuose, žarnyne, limfmazgiuose ir antinksčiuose. Pastariesiems labai įprasta sudaryti kalcio nuosėdas.

Tikimasi, kad dėl šių virškinimo komplikacijų paveikti vaikai nustos priaugti svorio, o jų augimas atrodo sulėtėjęs, palyginti su jų amžiumi. Ligai progresuojant, gali išsivystyti pavojingas gyvybei kepenų nepakankamumas.

klasifikacija

Wolmano liga būtų tam tikros rūšies lizosomų rūgšties lipazės (LAL) trūkumas, ir ji gali pasireikšti tokiu pavadinimu. Tačiau pagal šį tipą buvo išskirtos dvi skirtingos klinikinės būklės:

- Cholesterilo esterio kaupimosi liga (CESD), kuria serga vaikai ir suaugusieji.

- Wolmano liga, kuria serga tik vaikai.

Priežastys

Ši būklė yra paveldima ir turi autosominį recesyvinį modelį, kuris lemia LIPA geno mutacijas.

Tiksliau, kad ši liga pasireikštų, kiekvienas iš tėvų turi būti sugedusios LIPA geno kopijos nešiotojas, paveiktas asmuo turi mutacijas abiejose LIPA geno kopijose.

Be to, kiekvienam nėštumui tėvai, kurie jau turėjo vaiką, sergantį Wolmano liga, turi 25% galimybę susilaukti dar vieno vaiko, sergančio ta pačia liga.

LIPA genas yra atsakingas už nurodymų pateikimą, siekiant palengvinti lizosomų rūgšties lipazės (LAL), esančio lizosomose (ląstelių komponentai, skirti medžiagų virškinimui ir perdirbimui), gamybą.

Kai fermentas veikia tinkamai, jis suskaido cholesterolį ir trigliceridų esterius į mažo tankio lipoproteinų daleles, paverčiant jas laisvuoju cholesteroliu ir laisvosiomis riebalų rūgštimis, kurias mūsų kūnas gali naudoti pakartotinai.

Todėl, kai įvyksta šio geno mutacijos, sumažėja lizosomų rūgšties lipazės lygis, todėl ląstelėse ir audiniuose kaupiasi skirtingos rūšies riebalai. Tai sukelia rimtų virškinimo problemų, tokių kaip blogas maistinių medžiagų įsisavinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Kadangi kūnas negali naudoti lipidų maistinėms medžiagoms ir energijai gauti, atsiranda netinkama mityba.

Simptomai

Gimdami Wolmano liga yra sveiki ir aktyvūs; vėliau pasireiškiant ligos simptomams. Paprastai jie stebimi maždaug pirmaisiais gyvenimo metais. Dažniausios yra šios:

- Jie netinkamai absorbuoja maistines medžiagas iš maisto. Tai sukelia sunkų netinkamą mitybą.

- Hepatosplenomegalija: kepenų ir blužnies patinimas.

- Kepenų nepakankamumas.

- Hiperkeratozė: išorinis odos sluoksnis yra storesnis nei normalus.

- Vėmimas, viduriavimas ir pilvo skausmas.

- Ascitas.

- pažinimo sutrikimas.

- Pavėluota plėtra.

- Žemas raumenų tonusas.

- Mažas, bet nuolatinis karščiavimas.

- Svorio metimas ar sunkumas jį įgyti.

- Arteriosklerozė.

- Įgimta kepenų fibrozė.

- Kelios lipomos.

- Per daug riebios išmatos.

- gelsva oda ir akių baltumas (gelta).

- Anemija (mažas geležies kiekis kraujyje).

- didelis fizinis silpnumas ar kacheksija.

Paplitimas

Jis pasireiškia maždaug 1 iš 350 000 naujagimių visame pasaulyje, nors jis paprastai diagnozuojamas nepakankamai. Panašu, kad vyriškos ir moteriškos lyties atstovai yra vienodi.

Diagnozė

Ankstyviausias lizosomų rūgšties lipazės (LAL) trūkumas yra diagnozuojamas kaip Wolmano liga, pasireiškianti naujagimiams ir dar prieš gimimą.

Vėlesnė LAL trūkumo forma (kuri gali prasidėti ir suaugus) diagnozuojama kaip cholesterolio esterio kaupimosi liga (CESD).

Diagnozuoti galima prieš gimimą, naudojant chorioninį villus testą (CVS) arba amniocentezę. Pirmajame yra paimami vaisiaus audinio ir fermentų mėginiai. Tuo tarpu antruoju metu vaisiui suplanuoto skysčio (amniono) mėginys yra imamas vėlesniam tyrimui.

Kūdikiams, kuriems įtariama ši liga, gali būti atliekamas ultragarsinis tyrimas, siekiant nustatyti antinksčių kalcifikaciją. Tai gali padėti diagnozuoti, nes pastebėta, kad maždaug 50% naujagimių, sergančių šia liga, turi šią kalcifikaciją.

Atlikus kraujo tyrimus, galima patikrinti geležies kiekį ir lipidų būklę. Jei yra Wolmano liga, pasireikš mažas geležies kiekis (anemija) ir hipercholesterolemija.

Jei bus atliekama kepenų biopsija, bus pastebima ryškiai oranžinė kepenų, hepatocitų ir Kupfferio ląstelių spalva, užlieta lipidų, mikro ir makrovesikulinė steatozė, cirozė ir fibrozė.

Geriausi tyrimai, kuriuos tokiu atveju galima atlikti, yra genetiniai tyrimai, nes ligą galima nustatyti kuo greičiau ir imtis priemonių. Jei šeimoje yra ankstesnių šios ligos atvejų, patartina atlikti genetinį tyrimą, kad būtų galima nustatyti galimų mutacijų nešiotojus, nes įmanoma būti nešiotoju, o ne plėtoti ligą.

Prognozė

Wolmano liga yra sunki, pavojinga gyvybei liga. Tiesą sakant, labai mažai kūdikių sulaukia daugiau nei vienerių gyvenimo metų. Seniausi išgyvenę vaikai mirė sulaukę 4 ir 11 metų. Žinoma, tokiomis sąlygomis, kai nebuvo nustatytas efektyvus gydymas.

Kaip matysime kitame punkte, pastaraisiais metais gydymo srityje padaryta didelė pažanga.

Gydymas

Svarbu pažymėti, kad iki 2015 m. Wolmano liga nebuvo gydoma, todėl labai mažai kūdikių sulaukė daugiau nei vienerių gyvenimo metų. Šiuo metu buvo įmanoma sukurti fermentų pakaitinę terapiją, į veną leidžiant alfa sebelipazę (dar vadinamą Kanuma).

Ši terapija buvo patvirtinta Europoje, JAV ir Japonijoje 2016 m. Ją sudaro šios medžiagos injekcija kartą per savaitę, teigiami rezultatai gauti per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Tais atvejais, kai simptomai nėra tokie sunkūs, pakaks juos skirti kas dvi savaites.

Tačiau galima skirti ir kitų vaistų, kurie reguliuoja antinksčių gamybą. Žmonėms, kuriems pasireiškia CESD, priešingai, jie yra ne tokios sunkios būklės, kad pagerėja dėl dietos, kurioje mažai cholesterolio.

Prieš patvirtinant šį vaistą, pagrindinis gydymas, kurį gavo naujagimiai, buvo nukreiptas į simptomų ir galimų komplikacijų įtakos mažinimą.

Atliktos specifinės intervencijos buvo pieno pakeitimas kita, labai mažai riebalų turinčia formule, arba maitinimas pienu į veną, antibiotikų skyrimas dėl galimų infekcijų ir steroidų pakeitimas antinksčių nepakankamumui kompensuoti.

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija

Kita galimybė yra vadinamoji kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT), dar vadinama kaulų čiulpų transplantacija, kuri atliekama daugiausia siekiant užkirsti kelią ligos progresavimui.

Kivit ir kt., 2000 m. Pristatė pirmąjį Wolmano ligos atvejį, sėkmingai išgyventą šiuo metodu. Be to, buvo atliktas ilgalaikis šio paciento stebėjimas.

Jie rodo, kad dėl šios intervencijos buvo normalizuotas lizosomų rūgšties lipazės fermento, kuris liko laiku, aktyvumas. Cholesterolio ir trigliceridų lygis išliko normalus, viduriavimas išnyko, kepenų veikla buvo tinkama. Vaikui buvo 4 metai, jis buvo stabilus ir normaliai vystėsi.

Tačiau yra autorių, kurie nurodo, kad tai padidina rimtų komplikacijų riziką ir netgi gali sukelti mirtį.

Nuorodos

1. Hoffmanas, EP, Barr, ML, Giovanni, MA ir kt. Lizosomų rūgšties lipazės trūkumas. 2015 m. Liepos 30 d. In: Pagon RA, Adomas MP, Ardinger HH ir kt., Redaktoriai. „GeneReviews“. Sietlas (WA): Vašingtono universitetas, Sietlas; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Wolman liga sėkmingai gydoma persodinant kaulų čiulpus. Kaulų čiulpų transplantacija, 26 (5), 567–570.
3. Lizosomų rūgšties lipazės trūkumas. (2016 m., Birželio 3 d.). Gauta iš Vikipedijos.
4. Informacijos apie rūgščių lipazės ligas NINDS puslapis. (2016 m. Vasario 23 d.). Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Apžvalga: Lizosomų rūgšties lipazės trūkumas - nepakankamai žinoma dislipidemijos ir kepenų funkcijos sutrikimo priežastis. 23521–30, aterosklerozė.
6. Wolmano liga. (2016 m., Birželio 2 d.). Gauta iš genetinių ir retų ligų (GARD) informacijos centro.
7. Wolmano liga. (2016 m., Birželio 7 d.). Gauta iš „Genetics Home Reference“.
8. Wolmano liga. (2015). Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.