NEIGIAMAS ĮVYKIS: CHARAKTERISTIKOS IR PAVYZDŽIAI - VAISTAS - 2025

Į nepageidaujami reiškiniai yra vienas iš svarbiausių kintamųjų, kai klinikiniai ir sekite - iki tyrimai atliekami su narkotikais ir chirurginių procedūrų. Neigiamas įvykis suprantamas kaip bet kokia aplinkybė, atsirandanti atliekant medicininę procedūrą ar skiriant gydymą.

Procedūrų saugumas ir rizikos rezultatai labai priklauso nuo duomenų, surinktų apie nepageidaujamus reiškinius, be nepageidaujamų reakcijų ir kontrolinių įvykių. Šios trys sąvokos sukelia painiavą, nes gali persidengti, nors iš tikrųjų jos nėra tapačios arba daro vienodą poveikį saugumui.

Neigiamas įvykis gali būti nuspėjamas ar nenuspėjamas ir gali būti arba negali būti tiesioginė atlikto gydymo ar procedūros pasekmė. Šia prasme turi būti pranešama apie visus nepageidaujamus reiškinius - net tuos, kurie, atrodo, neturi priežastinio ryšio su vaistu ar procedūra.

Tik įvertinus sukauptus atvejus bus galima išsiaiškinti, ar tokia padėtis gali kelti pavojų žmonių, kuriems to reikia, sveikatai.

Skirtumas tarp nepageidaujamo reiškinio ir neigiamos reakcijos

Kaip jau minėta, nepageidaujamas reiškinys yra bet kokia situacija, kuri atsiranda skiriant vaistą ar atliekant terapinę procedūrą, tiesiogiai ar tiesiogiai su ja susijusi.

Šia prasme labai svarbu atskirti nepageidaujamus reiškinius nuo nepageidaujamų reakcijų.

Nepageidaujamos reakcijos yra tam tikro tipo nepageidaujamas reiškinys

Dėl nepageidaujamų reakcijų yra priežastinis ryšys tarp vaisto ar procedūros ir klinikinės pasekmės.

Neigiami įvykiai yra įvairūs

Neigiami įvykiai gali būti įvairių. Be nepageidaujamų reakcijų, jie taip pat apima stebėtinus įvykius, kurie daugeliu atvejų gali likti nepastebėti, kaip ir tam tikrų laboratorinių parametrų pokyčiai.

Be to, nepageidaujami reiškiniai yra laikomi gretutinėmis ligomis (antrinėmis ligomis, atsirandančiomis gydymo metu) ir net kasdienio gyvenimo situacijomis, tokiomis kaip kritimas.

Tai aiškiai kažkas svarbaus, kad ir kaip sunku jį suprasti, todėl, siekiant palengvinti šios sąvokos supratimą, ji bus iliustruota keliais pavyzdžiais.

Pavyzdys

Įsivaizduokite, kad klinikinio anemijai gydyti skirto vaisto MED-X tyrimo metu 10 mėnesių buvo sekama 20 pacientų grupė, išsamiai registruojanti nepageidaujamus reiškinius.

Per tą laiką registras pateikė šiuos rezultatus:

- Vienam pacientui buvo hipertenzinė krizė.

- Trys žmonės pranešė apie pilvo skausmą.

- Pacientas mirė atlikdamas storosios žarnos vėžio operaciją.

- Penki pacientai patyrė kritimą iš savo kojų.

- Vienam asmeniui prireikė hospitalizacijos dėl astmos priepuolio.

- Aštuoniems asmenims nustatytas padidėjęs transaminazių kiekis.

Sukauptų atvejų analizė

Svarbu atsižvelgti į tai, kad visi nepageidaujami reiškiniai turi būti analizuojami patofiziologiniu (įvykio priežastys) ir statistiniu požiūriu.

Pirmoji analizė yra teorinė-koncepcinė ir leidžia pakloti stebėsenos pagrindus; savo ruožtu antrasis yra matematinis ir ilgainiui gali sukelti neigiamą įvykį, pakeisiantį jo klasifikaciją, kaip bus matyti vėliau.

Tęskime konceptualią teorinę MED-X nepageidaujamų reiškinių analizę.

- Hipertenzinė krizė

Vaistas MED-X yra anemijai gydyti naudojamas geležies junginys, kurio žinomas veikimo būdas niekaip nepaveikia hipertenzinės krizės sistemos; Taigi hipertenzinė krizė yra netikėtas nepageidaujamas reiškinys, nesusijęs su šiuo vaistu.

- Pilvo skausmas

Trims pacientams pasireiškė pilvo skausmas (simptomas), galutinai nustatant, kad vienam pacientui tulžies latake buvo akmenų, vienam - gastroenteritas, o trečiam - nežinomos kilmės pilvo skausmas, kuris išnyko nutraukus vaisto vartojimą.

Šiais konkrečiais atvejais tas pats nepageidaujamas reiškinys (pilvo skausmas) gali būti klasifikuojamas dviem būdais, atsižvelgiant į scenarijų:

Pirmaisiais dviem pacientais (tulžies pūslės akmenlige ir gastroenteritu) tai yra netikėtas nepageidaujamas reiškinys, nesusijęs su vaisto skyrimu. Savo ruožtu paskutinis įvykis (nežinomos kilmės skausmas) yra netikėtas nepageidaujamas reiškinys, tikriausiai susijęs su vaisto skyrimu.

Šis žodis tikriausiai pabrėžiamas, nes tai yra vienas atvejis tarp kelių asmenų, neleidžiantis nustatyti priežastinio ryšio statistiniu požiūriu; taigi ilgalaikės matematinės analizės svarba, kaip bus matyti vėliau.

- Mirtis dėl storosios žarnos vėžio operacijų

Šiuo atveju labai aišku, kad tai netikėtas nepageidaujamas reiškinys, nesusijęs su vaistu, nes storosios žarnos vėžys buvo prieš pradedant vartoti vaistą, o operacija buvo nepriklausomas vaisto kintamasis.

- krinta

Penki pacientai patyrė kritimą iš savo kojų. Kadangi MED-X neturi jokio poveikio raumenų jėgai, centrinei nervų sistemai, pusiausvyrai ar refleksams, iš pradžių tai yra netikėtas nepageidaujamas reiškinys, nesusijęs su vaistu.

Tačiau stebina, kad tai paveikė 25% pacientų, todėl būtina sugeneruoti perspėjimą dėl šio nepageidaujamo reiškinio ilgalaikio stebėjimo. Šis įvykis, kaip bus matyti vėliau, gali pakeisti jo savybes.

- hospitalizuota dėl astmos priepuolio

Šiuo atveju tai buvo pacientas, kuriam diagnozuota sunki pasikartojanti astma prieš pradedant gydymą MED-X, per mėnesį buvę 1 ar 2 hospitalizacijos dėl jo pagrindinės ligos.

Atsižvelgiant į tai, hospitalizacija dėl astmos priepuolio yra tikėtinas nepageidaujamas reiškinys (atsižvelgiant į paciento istoriją), nesusijęs su vaistu.

- Transaminazių padidėjimas

Šiuo metu žinoma, kad MED-X metabolizuoja kepenis. Be to, yra žinoma, kad atliekant tyrimus su eksperimentiniais gyvūnais buvo įrodyta, kad dideliems žinduoliams (šunims) padidėjo transaminazių kiekis.

Turint omenyje šią informaciją ir atsižvelgiant į tai, kad tai buvo nepageidaujamas reiškinys, kuris paveikė 40% tirtų pacientų (8 iš 20), yra puikių galimybių nustatyti priežasties ir pasekmės ryšį tarp MED-X ir transaminazių padidėjimo; taigi šiuo atveju tai tikėtinas nepageidaujamas reiškinys, susijęs su vaistu.

Nepageidaujamų reiškinių klasifikacija

Iki šios akimirkos iš atliktos analizės galima daryti išvadą, kad yra bent du būdai, kaip klasifikuoti nepageidaujamus reiškinius: pagal galimybę numatyti jų atsiradimą ar ne, ir tai, ar jie yra susiję su narkotikais, ar ne.

Taigi pagrindinė klasifikacija yra:

- Laukiama ar netikėta.

- susijęs ar nesusijęs su vaistu ar procedūra.

Iš pradžių ši klasifikacija yra naudinga norint nustatyti laiko ir priežastinį ryšį, tačiau ji neleidžia nustatyti sunkumo, o tai yra esminis dalykas atliekant saugos tyrimus.

Taigi visus nepageidaujamus reiškinius (tikėtinus, netikėtus, susijusius ar nesusijusius su vaistu) savo ruožtu galima klasifikuoti pagal jų sunkumą, kaip nurodyta toliau:

- 1 laipsnio arba lengvas nepageidaujamas reiškinys (AE).

- AD laipsnio 2 arba vidutinio sunkumo.

- AD laipsnis 3 arba sunkus.

- AD laipsnis 4 arba neįgalus / pavojingas gyvybei.

- 5 EA laipsnis arba gali sukelti mirtį.

Kaip matyti, nepageidaujamo poveikio fiksavimas, klasifikavimas ir analizė yra sudėtinga užduotis ir kartu gyvybiškai svarbi terapinių procedūrų saugai. Atsižvelgiant į tai, kad iki šiol buvo ištirta tik dalis jų analizės.

Toliau pamatysime, kaip nepageidaujami reiškiniai yra statistiškai apdorojami.

Neigiamų reiškinių analizė (sukaupti duomenys)

Be pradinio aprašymo ir registracijos, svarbu atlikti ir nepageidaujamų reiškinių statistinę analizę. Susikaupus atvejams, ši analizė gali sukelti netikėtų radinių ar priežastinių ryšių, kurie anksčiau nebuvo nustatyti.

Atsižvelgiant į pavyzdį su MED-X vaistu susijusių kritimų atvejus, galima pastebėti, kad narkotikus vartojusių žmonių kritimų procentas buvo didelis (25%), žymiai didesnis nei kritimo procentas tarp gyventojų (10– penkiolika%).

Jei ši tendencija tęsis, darbuotojai, atsakingi už terapinę saugos priežiūrą, galėtų kelti hipotezę: "Ar yra priežastinis ryšys tarp kritimo ir MED-X naudojimo?"

Norint rasti atsakymą į šį klausimą, galėtų būti sukurtas ad hoc dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas, siekiant įvertinti nepageidaujamas vaisto reakcijas.

Šiame tyrime viena pacientų grupė priskiriama MED-X, kita - placebo grupei, ir jie vertinami nustatytą laikotarpį, pavyzdžiui, 12 mėnesių.

Jei tyrimo pabaigoje grupėje, gavusioje MED-X, kritimo procentas buvo žymiai didesnis nei kontrolinėje grupėje (kuri gavo placebą), atsakymas į hipotezę yra priežastinis ryšys; priešingu atveju ši galimybė yra atmesta.

Kai nustatomas priežastinis ryšys

Tarkime, priežastinis ryšys buvo nustatytas. Šiuo metu gali nutikti du dalykai: vaistas pašalinamas iš rinkos (jei jis jau parduodamas) ir tiriama lašų priežastis arba vietoj to ant pakuotės lapelio dedamas įspėjimas, pateikiamos saugos rekomendacijos ir laikė pardavimui, bet vis tiek studijavo.

Jei tęsiate pagal antrąjį scenarijų, tarkime, kad atliekami ad hoc tyrimai ir galiausiai nustatoma, kad skiriant MED-X, vaisto metabolizmas skatina aktyvų metabolitą, kuris praeina kraujo-smegenų barjerą ir sąveikauja su receptoriais smegenėlių lygyje. , keičiant koordinaciją.

Šiuo metu nepageidaujamas reiškinys tampa nepageidaujama reakcija į vaistą, nes buvo nustatytas priežastinis ryšys tarp nepageidaujamo įvykio, iš pradžių akivaizdžiai nesusijusio su vaistu, ir nurodyto vaisto vartojimo.

Šis procesas yra nuolatinis ir pastovus visų terapinių procedūrų ir medicininių procedūrų metu. Taigi, atsižvelgiant į epidemiologinius tyrimus, tam tikra padėtis gali pasikeisti.

Šie tyrimai paprastai trunka dešimtmečius ir teikia duomenis, kurie leidžia optimizuoti visų šiuolaikinių gydymo būdų saugumą.

Nuorodos

1. Nebeker, JR, Barach, P. ir Samore, MH (2004). Nepageidaujamų vaistų įvykių paaiškinimas: gydytojo terminologijos, dokumentų ir ataskaitų vadovas. Vidaus ligų metraštis, 140 (10), 795–801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Alternatyvi nepageidaujamų reiškinių medicininės priežiūros srityje tyrimo strategija. „Lancet“, 349 (9048), 309–313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). FDA nepageidaujamų įvykių ataskaitų teikimo sistemos viešosios versijos duomenų gavyba. Tarptautinis medicinos mokslų žurnalas, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Farmakologinio budrumo signalo atlikimas - FDA pranešimų apie nepageidaujamus reiškinius pranešimo sistemos nustatymo algoritmai. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Vyresnysis, NC, ir Dovey, SM (2002). Pirminės sveikatos priežiūros medicinos klaidų ir išvengiamų nepageidaujamų reiškinių klasifikacija: literatūros santrauka. Žurnalas apie šeimos praktiką, 51 (11), 927–932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Ar namų ruošos namų priežiūros darbuotojų nepertraukiamumas padidina išvengiamų nepageidaujamų reiškinių riziką? Vidaus ligų metraštis, 121 (11), 866-872.
7. Tomas, EJ, ir Petersenas, LA (2003). Sveikatos priežiūros klaidų ir neigiamų reiškinių matavimas. Bendrosios vidaus medicinos žurnalas, 18 (1), 61–67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Trijų nepageidaujamų reiškinių ir prevencinių nepageidaujamų reiškinių dažnio ūmaus gydymo ligoninėse įvertinimo metodų palyginimas. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK ir Swartz, L. (2005). Nepageidaujamų įvykių stebėjimas ir narkotikų pašalinimas iš JAV 1969–2002 m .: pranešimų apie įtariamas reakcijas svarba. Vidaus ligų archyvas, 165 (12), 1363–1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH ir Brennan, TA (1993). Gydytojo ataskaitos, palyginti su medicininių įrašų peržiūra, siekiant nustatyti nepageidaujamus medicinos reiškinius. Vidaus ligų metraštis, 119 (5), 370–376.