FLUOKSETINAS (PROZAKAS): VEIKIMO MECHANIZMAS IR ŠALUTINIS POVEIKIS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Fluoksetino , žinomas kaip Prozac, yra antidepresantas, kad yra kaip apibrėžta reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) kategorijas. Geriau žinomas kaip Prozac, jis yra vienas iš receptinių antidepresantų visame pasaulyje. Nors jis turi daugybę teigiamų padarinių gydant tokius sutrikimus kaip depresija ar nerimas, jo negalima vertinti švelniai, nes jis taip pat gali sukelti neigiamą poveikį.

SSRI atsiradimas devintojo dešimtmečio pabaigoje sukėlė psichofarmakologijos revoliuciją ir pasiekė iki šešių receptų per sekundę. Nors jie iš pradžių gimė kaip antidepresantai, jie taip pat dažnai skiriami esant kitoms mažiau rimtoms ligoms, tokioms kaip priešmenstruacinis disforinis sutrikimas, nerimo sutrikimai ar kai kurie valgymo sutrikimai.

SSRI grupėje yra šešių tipų junginiai, pasižymintys daugybe poveikių, nors jie taip pat turi unikalių savybių, išskiriančių juos. Šiame straipsnyje apžvelgsime bendrą ir tinkamą flouxetino poveikį.

Kas nutinka depresija sergančio žmogaus smegenyse?

Norėdami suprasti fluoksetiną ir bendruosius SSRI, turite žinoti, kas vyksta depresija sergančio žmogaus smegenyse ląstelių lygiu.

Remiantis monoaminergine hipoteze, depresija sergantys žmonės serotonino trūkumu serga presinapsiniuose serotonerginiuose neuronuose tiek somatodendritinėse srityse, tiek aksonų gale.

1 pav. Serotonerginis paciento, sergančio depresija, neuronas (Stahl, 2010).

Visi antidepresantai prieš padidindami sutrikimą padidina serotonino kiekį iki ankstesnio lygio ir tokiu būdu stengiasi palengvinti ar panaikinti depresijos simptomus.

SSRI ne tik veikia aksoninius receptorius, bet veikia ir serotonino receptorius somatodendritinėje srityje (5HT1A receptorius), ir tai sukelia daugybę efektų, kurie baigiasi serotonino padidėjimu.

Fluoksetino veikimo mechanizmas

SSRI veikimo mechanizmas bus paaiškintas žingsnis po žingsnio:

1-SSRI blokuoja serotonino receptorius

SSRI blokuoja serotonino receptorius somatodendritinėje srityje, dar vadinamus TSER (serotonino pernešėjo) siurbliais. Dėl šio užsikimšimo neleidžiama serotonino molekulėms prisijungti prie receptorių, todėl serotonino nebegalima išlaikyti (vadinasi, SSRI) ir jis lieka somatodendrito srityje.

Po kurio laiko serotonino kiekis padidėja dėl jo kaupimosi. Serotonino kiekis taip pat padidėja nepageidaujamose vietose ir pradedamas pastebėti pirmasis šalutinis poveikis.

1-asis etapas - somatodendritinių serotonerginių receptorių blokada (Stahl, 2010).

2-žemas receptorių reguliavimas

Kai receptoriai kurį laiką buvo blokuojami, neuronas juos „identifikuoja“ kaip nereikalingus, dėl šios priežasties jie nustoja veikti ir kai kurie išnyksta. Šis poveikis yra žinomas kaip desensibilizacija ir žemutinis reguliavimas ir pasireiškia per genomo mechanizmą.

2-asis žingsnis - somatinių dendritinių serotonerginių receptorių jautrinimas ir žemutinis reguliavimas (Stahl, 2010).

3-serotonino gamyba

Kadangi receptorių yra mažiau, serotonino kiekis, pasiekiantis neuroną, yra mažesnis nei prieš reguliavimą. Todėl neuronas „tiki“, kad yra per mažai serotonino, pradeda gaminti daugiau šio neurotransmiterio ir jo srautas į aksonus suaktyvėja. Šis mechanizmas paaiškina didžiąją dalį antidepresantinio SSRI poveikio.

3 etapas - serotonino gamybos aktyvacija ir atpalaidavimas (Stahl, 2010).

4-jautrumas ir žemas serotonerginių receptorių reguliavimas

Kai neuronas jau pradeda išskirti aukštesnius serotonino kiekius, pradeda reikštis kitas SSRI veikimo mechanizmas, kuris iki šiol nebuvo veiksmingas.

Šis mechanizmas blokuoja aksoninius receptorius, kurie taip pat yra nejautrūs ir nereguliuojami, todėl mažiau serotonino sukaupiama. Dėl šio mechanizmo šalutinis SSRI poveikis pradeda silpnėti, nes serotonino lygis sumažėja iki normalaus lygio.

4 etapas - aksoninių serotonerginių receptorių jautrinimas ir žemutinis reguliavimas (Stahl, 2010).

Trumpai tariant, SSRI veikia palaipsniui didindami serotonino kiekį visose smegenų srityse, kuriose yra serotonerginiai neuronai, ne tik ten, kur jų reikia, o tai sukelia ir teigiamą, ir žalingą poveikį. Nors šalutinis poveikis ar nenorėjimas, laikui bėgant, pagerėja.

Konkretūs fluoksetino aspektai

Be aukščiau paaiškinto mechanizmo, būdingo visiems SSRI, fluoksetinas taip pat seka kitus mechanizmus, kurie daro jį unikaliu.

Fluoksetino molekulės schema (Stahl, 2010).

Šis vaistas ne tik slopina serotonino pasisavinimą, bet ir slopina norepinefrino ir dopamino pasisavinimą priekinėje priekinėje žievėje, blokuodamas 5HT2C receptorius, o tai padidina šių neurotransmiterių kiekį toje srityje. Vaistai, turintys šį poveikį, yra vadinami DIND (norepinefrino ir dopamino disinhibitoriais), todėl fluoksetinas būtų DIND, be SSRI.

Šis mechanizmas gali paaiškinti kai kurias fluoksetino, kaip aktyvatoriaus, savybes, tokiu būdu padėdamas sumažinti nuovargį pacientams, kuriems yra sumažėjęs teigiamas poveikis, hipersomnija, psichomotorinis atsilikimas ir apatija. Vietoj to nerekomenduojama jaudintis, nemiga ir nerimas, nes jie gali patirti nepageidaujamą aktyvaciją.

Fluoksetino, kaip DIND, mechanizmas taip pat gali veikti kaip terapinis poveikis anoreksijai ir bulimijai.

Galiausiai šis mechanizmas taip pat gali paaiškinti fluoksetino gebėjimą sustiprinti antidepresantinį olanzapino poveikį pacientams, sergantiems bipoline depresija, nes šis vaistas taip pat veikia kaip DIND ir abu veiksmai būtų papildomi.

Kitas fluoksetino poveikis yra silpna norepinefrino reabsorbcijos (NRI) blokada ir didelėmis dozėmis slopinamas CYP2D6 ir 3 A4, o tai gali nepageidaujamai sustiprinti kitų psichotropinių vaistų poveikį.

Be to, tiek fluoksetino, tiek jo metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 2 (3 ar 2 dienos fluoksetino, o jo metabolito - 2 savaitės), o tai padeda sumažinti abstinencijos sindromą, kuris pastebimas nutraukiant kai kuriuos SSRI. Tačiau atminkite, kad tai taip pat reiškia, jog prireiks ilgai vartoti vaistą, kai baigsis gydymas.

Šalutinis fluoksetino poveikis

Tarp visų fluoksetino ir visų SSRI šalutinių poveikių yra šie:

• Psichinis sujaudinimas, nervingumas, nerimas ir net panikos priepuoliai. Šis poveikis atsiranda dėl ūmaus 5HT2A ir 5HT2C receptorių blokavimo rapso serotoninerginėje projekcijoje į amigdalą ir iš galūnių žievės į ventromedialinę prefrontalinę žievę.
• Akatizija, psichomotorinis atsilikimas, lengvas parkinsonizmas, distoniniai judesiai ir, kaip pasekmė, sąnarių skausmai. Šį poveikį sukelia ūmi 5HT2A receptorių blokada bazinėse ganglijose.
• Miego sutrikimai, mioklonija, pabudimai. Šį poveikį sukelia ūmi 5HT2A receptorių blokada miego centruose.
• Seksualinė disfunkcija Šis poveikis atsiranda dėl ūmaus 5HT2A ir 5HT2C receptorių blokavimo stuburo smegenyse.
• Pykinimas ir vėmimas Šis poveikis pasireiškia ūmine 5HT3 receptorių blokada pagumburyje.
• Žarnyno motorika, mėšlungis. Šis poveikis yra 5HT3 ir 5HT4 receptorių blokados pasekmė.

Be jau minėto poveikio, fluoksetinas gali sukelti ir kitokį savo šalutinį poveikį, kurį galima pamatyti šioje lentelėje.

Perdozavus fluoksetino, be minėto šalutinio poveikio, gali atsirasti nestabilumas, sumišimas, nereaguoti į dirgiklius, svaigti galva, alpimas ir net koma.

Be to, ikiklinikiniame vaisto klinikiniame tyrime nustatyta, kad kai kuriems jauniausiems dalyviams (iki 24 metų) po fluoksetino vartojimo atsirado polinkis į savižudybę (galvojo ar bandė sau pakenkti ar nusižudė). Todėl jauni žmonės turėtų būti ypač atsargūs su šiuo vaistu.

Atsargumo priemonės, kurių reikia laikytis prieš pradedant vartoti fluoksetiną

psichotropiniai vaistai gali būti labai pavojingi sveikatai apskritai, o ypač psichinei sveikatai; Dėl šios priežasties jie niekada neturėtų būti vartojami savarankiškai, jie visada turi būti vartojami po gydytojo recepto, o jų vartojimo metu turi būti apžiūrimas gydytojas, jei pastebimi psichiniai ar fiziniai pokyčiai.

Svarbu informuoti gydytoją, jei vartojate ar neseniai nutraukėte kitokių vaistų vartojimą, nes jie gali sąveikauti su fluoksetinu ir sukelti žalingą poveikį.

Žemiau rasite sąrašą vaistų, kurie gali būti pavojingi, jei jie derinami su fluoksetinu:

• Vaistai nuo erkių, tokie kaip pimozidas (Orap).
• Vaistai šizofrenijai gydyti, tokie kaip tioridazinas, klozapinas (Clozaril) ir haloperidolis (Haldol).
• Kai kurie MAOI (monoaminooksidazės inhibitoriai) antidepresantai, tokie kaip izokarboksazidas (Marplan), fenelzinas (Nardil), selegilinas (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ir tranilciprominas (Parnate).
• Vaistai nerimui gydyti, tokie kaip alprazolamas (Xanax) arba diazepamas (Valium).
• Kraujo skiedikliai, tokie kaip varfarinas (Coumadin) ir ticidas (ticlopidinas).
• Kai kurie priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip flukonazolas (Diflucan), ketokonazolas (Nizoral) ir vorikonazolas (Vfend).
• Kiti antidepresantai, tokie kaip amitriptilinas (Elavil), amoksapiinas (Asendin), klomipraminas (Anafranil), desipraminas (Norpramin), doksepinas, imipraminas (Tofranil), nortriptilinas (Aventyl, Pamelor), protriptilinas (Vivactil), fluvoxalithine. , Litobidas) ir trimipraminas (Surmontil).
• Kai kurie nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, tokie kaip aspirinas, ibuprofenas ar acetaminofenas.
• Vaistai nuo širdies sutrikimų, tokie kaip digoksinas (Lanoxin) ir flekainidas (Tambocor).
• Kai kurie diuretikai
• Vaistai infekcijoms gydyti, tokie kaip linezolidas.
• Vaistai širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, tokie kaip fluvastatinas (Lescol), ir hipertenzijai, tokiems kaip torsemidas (Demadex), gydyti.
• Vaistai opoms ir skrandžio sutrikimams gydyti, tokie kaip cimetidinas (Tagamet) ir protonų siurblio inhibitoriai, tokie kaip esomeprazolas (Nexium) ir omeprazolas (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• ŽIV gydymas, pavyzdžiui, etravirinas (Intelence).
• Prieštraukuliniai vaistai, tokie kaip fenitoinas (Dilantinas), karbamazepinas (Tegretolis) ir fenitoinas (Dilantinas).
• Hormoniniai gydymo metodai, tokie kaip tamoksifenas (Nolvadex) ir insulinas.
• Vaistai nuo diabeto, tokie kaip tolbutamidas.
• Metileno mėlynė, naudojama Alzheimerio ligai gydyti.
• Vaistai nuo migrenos, tokie kaip almotriptanas (Axert), eletriptanas (Relpax), frovatriptanas (Frova), naratriptanas (Amerge), rizatriptanas (Maxalt), sumatriptanas (Imitrex) ir zolmitriptanas (Zomig).
• Raminamieji vaistai, raminamieji vaistai ir migdomosios tabletės.
• Vaistai nutukimui gydyti, tokie kaip sibutraminas (Meridia).
• Skausmą malšinantys vaistai, tokie kaip tramadolis (Ultram).
• Vėžio gydymas, pavyzdžiui, vinblastinas (Velban).

Taip pat patartina pranešti gydytojui, jei vartojate vitaminų, pavyzdžiui, triptofano, ar augalinių produktų, tokių kaip jonažolė.

Be to, turite būti ypač atsargūs su fluoksetinu, jei vartojate elektrokonvulsinį gydymą, jei sergate cukriniu diabetu, traukuliais ar kepenų ligomis ir neseniai ištiko širdies priepuolis.

Fluoksetino negalima vartoti, jei esate nėščia, ypač paskutiniais nėštumo mėnesiais. Vyresniems nei 65 metų žmonėms taip pat nerekomenduojama vartoti šio narkotiko.

Nuorodos

1. Amerikos sveikatos sistemos vaistininkų draugija. (2014 m. Lapkričio 15 d.). Fluoksetinas. Gauta iš „MedlinePlus“.
2. UNAM medicinos mokykla. (sf). Fluoksetinas. Gauta 2016 m. Gegužės 13 d. Iš UNAM medicinos mokyklos.
3. Stahl, S. (2010). Antidepresantai S. Stahl, Stahl esminė psichofarmakologija (511–666 psl.). Madridas: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepresantai S. Stahl, Stahl esminė psichofarmakologija (511–666 psl.). Madridas: GRUPO AULA MEDICA.