JOUBERTO SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Joubert sindromas yra genetinis sutrikimas pasižymi raumenų tonusas, koordinavimo problemų, nenormalus akių judesius, kvėpavimo modelius ir pasikeistų protinį atsilikimą (Joubert sindromas Foundation, 2016).

Visi šie pakitimai atsiranda dėl autosominio genetinio perdavimo, kuris sukels svarbius smegenų anomalijas, smegenų vermio sumažėjimą, taip pat smegenų kamieno struktūros anomalijas (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Be to, Jouberto sindromas yra dalis sutrikimų, vadinamų ciliopatijomis, kurie apima ląstelių dalies, vadinamos cilia, disfunkciją. Jouberto sindromo fondas, 2016).

Pirminis šios patologijos aprašymas buvo parengtas Marie Joubert ir bendradarbių 1968 m., Kuriame buvo aprašyti keturi atvejai. Pacientams iš dalies arba visiškai nebuvo smegenų dangalų vermio, epizodinio naujagimio ampnea-hipernėjos sindromo, nenormalių akių judesių, ataksijos ir protinio atsilikimo (Angemi ir Zucotti, 2012).

Be to, šis sindromas taip pat buvo susijęs su skirtingais daugelio organų pakitimais, tokiais kaip kepenų fibrozė, poliaktilija, nefronoptizė ar tinklainės distrofija (Angemi ir Zucotti, 2012).

Kalbant apie gydymą, šiuo metu negalima išgydyti Jouberto sindromo. Terapinės intervencijos yra skirtos simptominei kontrolei ir palaikymui, vaikų fiziniam ir intelektualiniam stimuliavimui ir ergoterapijai (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Jouberto sindromo ypatybės

Jouberto sindromas (JS) yra genetinės kilmės patologija, kuriai būdingas įgimtas apsigimimas smegenų kamiene ir smegenų smegenų arterijos agenezė (dalinis ar visiškas nebuvimas) arba hipoplazija (nepilnas vystymasis), kuri gali sukelti („Ophatnet“, 2009).

Tiksliau, anatominiu lygmeniu jis apibūdinamas taip vadinamu moliariniu vidurinės smegenų ženklu: smegenų smegenų vermio ageneze ar hipoplazija, aukštesnių smegenų žievės susiaurėjimu sustorėjimu, pailgėjimu ir dekrecijos nebuvimu bei giliąja tarpslanksteline fossa (Angemi ir Zuccoti, 2012).

Tai sutrikimas, galintis paveikti daugelį kūno sričių ir organų, todėl simptomai ir simptomai paveiktiems žmonėms labai skiriasi (JAV nacionalinė medicinos biblioteka, 2011).

Dauguma nukentėjusiųjų kenčia nuo susilpnėjusio raumenų tonuso (hipotonijos) ir motorinės koordinacijos sunkumų (Ataksija). Kiti būdingi požymiai yra: pakitusio kvėpavimo epizodai, nistagmas (nevalingas ir aritmiškas akių judesys), uždelstas motorinis vystymasis ir kintantys intelekto sunkumai (JAV nacionalinė medicinos biblioteka, 2011).

Statistika

Apskaičiuota, kad Jouberto sindromas yra maždaug 1/80 000–1 / 100 000 gyvų gimimų atvejų. Visame pasaulyje užregistruota daugiau nei 200 klinikinių atvejų (Angemi ir Zuccoti, 2012).

Daugelis specialistų mano, kad šie skaičiai yra nepakankamai įvertinti, nes Jouberto sindromas turi daugybę afektų ir yra plačiai diagnozuotas (JAV nacionalinė medicinos biblioteka, 2011).

Simptomai

Didžioji dalis Jouberto sindromo klinikinių simptomų daugiau nei akivaizdi vaikystėje, daugeliui nukentėjusių vaikų motorika labai vėluoja (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Dažniausios klinikinės eigos savybės: raumenų kontrolės (ataksija) trūkumas, pakitę kvėpavimo įpročiai (hiperkapnija), miego apnėja, nenormalūs akių judesiai (nistagmas) ir žemas raumenų tonusas (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Kita vertus, kai kurie pokyčiai, kurie gali būti susiję su Jouberto sindromu, yra: pakitęs tinklainės vystymasis, rainelės anomalijos, strabismas, inkstų ir (arba) kepenų pakitimai, smegenis dengiančių membranų išsikišimai, be kita ko ( Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Visi dėl šio sindromo atsirandantys pakitimai yra apimti keliose srityse: neurologinių, akių, inkstų ir raumenų bei kaulų sistemos sutrikimų (Bracanti ir kt., 2010).

Neurologiniai sutrikimai ( Bracanti ir kt., 2010)

Būdingiausi Jouberto sindromo neurologiniai pokyčiai yra Bracanti ir kt., 2010): hipotonija, ataksija, bendras vystymosi uždelsimas, intelekto pokyčiai, kvėpavimo įpročių pakitimai ir nenormalūs akių judesiai.

• Hipotonija: Raumenų silpnumas yra vienas iš simptomų, kuriuos galima pastebėti anksčiau, naujagimio laikotarpiu ar ankstyvoje vaikystėje. Nors raumenų silpnumas yra klinikinis atradimas, pasireiškiantis įvairiomis patologijomis, jo pateikimas kartu su kitais pakitimais leidžia diagnozuoti Jouberto sindromą.
• Ataksija : Pradinis raumenų silpnumas paprastai progresuoja iki ataksijos ar reikšmingo motorinio koordinavimo. Svarbus disbalansas ir nestabilumas dažnai išsivysto pirmaisiais savarankiško ėjimo metais.
• Kvėpavimo sistemos sutrikimai : kvėpavimo sistemos anomalijos atsiranda netrukus po gimimo ir paprastai pagerėja vystantis, net išnyksta maždaug po šešių mėnesių amžiaus. Labiausiai būdingas pakitimas yra trumpų apnėjos epizodų (kvėpavimo pertraukimo) pateikimas, po kurio atsiranda hiperpneos (kvėpavimo pagreitėjimo) epizodai.
• Nenormalūs akių judesiai : okulomotorinė ataksija yra viena iš dažniausiai pasitaikančių savybių. Tai, be kita ko, yra sunkumas vizualiai sekti objektus kartu su kompensaciniais galvos judesiais, sumažėjęs lėtas akių stebėjimas. Be to, šiems pacientams dažnai stebimas nistagmas. Visi šie pakitimai nepriklauso nuo konkrečių akių anomalijų, egzistuojančių fiziniame lygmenyje.
• Vystymosi delsimas: visais atvejais yra įvairus brendimo brendimo laipsnis, visų pirma, labiausiai kenčia kalbos ir motoriniai įgūdžiai. Kita vertus, intelekto pokyčiai taip pat yra įprasti, tačiau tai nėra esminė savybė, daugeliu atvejų gali pasirodyti normalus intelektas, o kitais atvejais - ribos.
• CNS apsigimimai: be aukščiau aprašytų klinikinių pokyčių, yra ir įvairių centrinės nervų sistemos pakitimų, paprastai susijusių su Jouberto sindromu: hidrocefalija, užpakalinės žandikaulio išsiplėtimas, geltonkūnio pakitimai, baltosios medžiagos cistos, pagumburio hematomos, hipofizės nebuvimas, neuronų migracijos anomalijos, žievės struktūros pakitimai ir defektai, be kita ko.

Akių sutrikimai (Bracanti ir kt., 2010)

Fiziniu požiūriu tinklainė yra vienas iš organų, paveiktų Jouberto sindromo. Šio organo pakitimai pasireiškia tinklainės distrofijos forma dėl laipsniško ląstelių, atsakingų už nuotraukų priėmimą, degeneracijos.

Klinikiniu požiūriu akių pokyčiai gali būti nuo įgimto tinklainės aklumo iki progresuojančios tinklainės degeneracijos.

Kita vertus, taip pat galima stebėti kolobomos buvimą. Šis akies pakitimas yra įgimtas defektas, kuris paveikia akių rainelę ir atrodo kaip skylė ar plyšys.

Inkstų pakitimai ( Bracanti ir kt., 2010)

Patologijos, susijusios su inkstų funkcija, paveikia daugiau nei 25% asmenų, kuriuos paveikė Jouberto sindromas.

Daugeliu atvejų inkstų anomalijos keletą metų gali išlikti besimptomės arba pasireikšti nespecifiniais požymiais, kol pasireiškia kaip ūmus ar lėtinis inkstų nepakankamumas.

Skeleto, raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai (Bracanti ir kt., 2010)

Nuo pirmųjų šios patologijos aprašymų dažnas klinikinis atradimas yra polydactialia (genetinis sutrikimas, dėl kurio padidėja pirštų ar kojų pirštų skaičius).

Be to, taip pat įprasta stebėti veido ar struktūros anomalijas stuburo lygyje.

Priežastys

Eksperimentiniai tyrimai priskyrė Jouberto sindromą kaip autosominį recesyvinį sutrikimą (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas reiškia, kad, norint parodyti bruožą ar ligą, turi būti dvi nenormaliojo geno kopijos (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2014).

Todėl recesyvus genetinis pakitimas įvyksta tada, kai žmogus paveldi tą patį nenormalų geną dėl to paties bruožo iš kiekvieno iš tėvų. Jei asmuo gaus tik vieną su liga susijusio geno kopiją, jis bus nešiotojas, bet simptomų neparodys (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Be to, buvo nustatyta bent dešimt genų, kaip viena iš galimų Jouberto sindromo priežasčių (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Maždaug 11% paveiktų šeimų šią patologinę būklę lemia AHI1 geno mutacija. Žmonėms, turintiems šį genetinį pakitimą, regos pokyčiai yra dažni dėl tinklainės distrofijos išsivystymo (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Maždaug 1–2% Jouberto sindromo atvejų sukelia nphp1 geno mutacija. Asmenims, kuriems yra šis genetinis pakitimas, inkstų pakitimai yra dažni (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Kita vertus, CEP290 geno mutacija yra 4–10% Jouberto sindromo atvejų priežastis (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Be to, genų TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ir JBTS9 mutacijos taip pat yra susijusios su Jouberto sindromo išsivystymu (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Diagnozė

Jouberto sindromas diagnozuojamas remiantis fiziniais simptomais. Būtina atlikti išsamų fizinį patikrinimą ir naudoti įvairius diagnostinius testus, ypač magnetinio rezonanso tomografiją (Ophatnet, 2009).

Be to, molekuliniai genetiniai tyrimai taip pat dažnai naudojami norint nustatyti genetinius pakitimus, kurie buvo įrodyti 40% Jouberto sindromo atvejų (Nacionalinė retų ligų organizacija, 2011).

Kita vertus, šios patologijos prenatalinę diagnozę taip pat įmanoma atlikti atliekant vaisiaus ultragarsą ir atliekant molekulinę analizę, ypač šeimose, turinčiose genetinę Jouberto sindromo istoriją (Ophatnet, 2009).

Diagnostinė klasifikacija

Kai būdingiausi Jouberto sindromo požymiai pasireiškia kartu su viena ar keliomis papildomomis fizinėmis patologijomis, galima diagnozuoti Jouberto sindromą ir susijusius sutrikimus (JSRD) (JAV nacionalinė medicinos biblioteka, 2011).

Todėl, atsižvelgiant į susijusios patologijos, susijusios su Jouberto sindromu, tipą, galime rasti šio tipo potipius. Tačiau Jouberto sindromo klasifikavimo sistema vis dar yra evoliucijos fazėje dėl genetinių indėlių atradimo ir padidėjusio fenotipinių koreliacijų supratimo.

Todėl galime rasti (Bracanti ir kt., 2010):

• Grynasis Jouberto sindromas (SJ): Be anomalijų, susijusių su moliniu ženklu, pacientams pasireiškia neurologiniai simptomai, pasireiškiantys ataksija, vystymosi vėlavimu ir kvėpavimo bei akių koordinacijos pokyčiais. Tai nėra siejama su kitais fiziniais pokyčiais.
• Jouberto sindromas su akių defektais (JS-O): Be neurologinių ypatybių, yra ir fizinių pokyčių, susijusių su tinklainės distrofija.
• Jouberto sindromas su inkstų defektais (JS-R) : Be neurologinių ypatybių, yra ir fizinių pakitimų, susijusių su inkstų patologijomis.
• Jouberto sindromas su akies-inkstų defektais ( JS-OR ): Be neurologinių ypatybių, yra ir fizinių pakitimų, susijusių su tinklainės distrofija ir inkstų patologijomis.
• Jouberto sindromas su kepenų defektais ( JS-H ): būdingi Jouberto sindromo simptomai yra susiję su kepenų, chorioretinalinės ar klobomos buvimu regos nerve.
• Jouberto sindromas su digito-oro-veido defektu (JS-OFD): pasireiškia neurologiniai simptomai, kuriuos lydi fiziniai pakitimai, pvz., Liežuvio juosta arba bifidas liežuvis, žandikaulio frenulumas, poliaktilija.

Gydymas

Jouberto sindromo gydymas yra simptominis ir palaiko pagrindines patologijas. Be farmakologinių intervencijų, įprasta naudoti ankstyvą stimuliaciją fiziniu ir pažintiniu lygmeniu (Nacionalinis neurologinių sutrikimų institutas ir Stoke, 2016).

Kai kvėpavimo pakitimai yra reikšmingi, ypač pradiniuose gyvenimo etapuose, būtina stebėti kvėpavimo funkciją (Nacionalinis neurologinių sutrikimų institutas ir Stoke, 2016).

Kita vertus, akių degeneracijos, inkstų komplikacijų ir kitų komplikacijų, susijusių su Jouberto sindromu, identifikavimas ir kontrolė turi būti atliekamas kuo anksčiau, norint pakoreguoti terapines priemones (Nacionalinis neurologinių sutrikimų institutas ir Stoke, 2016). .

Nuorodos

1. Angemi, J., ir Zuccotti, J. (2012). Jouberto sindromo atnaujinimai. ALKMEONAS.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., ir Valente, E. (2010). Jouberto sindromas ir su juo susiję sutrikimai. Gauta iš „Orphanet“ retų ligų žurnalo: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicina, JT (2011). Jouberto sindromas. Gauta iš „Genetics“ namų nuorodos: ghr.nlm.nih.gov
4. NSI. (2016). Kas yra Jouberto sindromas? Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Jouberto sindromas. Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos: rarediseases.org
6. Našlaitis. (2009). Jouberto sindromas. Gauta iš orpha.net.