LESCH-NYHAN SINDROMAS: SIMPTOMAI, PRIEŽASTYS, GYDYMAS - NEUROPSICHOLOGIJA - 2025

Lesch-Nyhan sindromas yra įgimta liga, kuriai būdingas nenormalus kaupimo šlapimo rūgšties kūno (hiperurikemija) (ligoninės Sant Joan de Deu, 2009). Tai laikoma reta liga tarp visų gyventojų ir ja serga beveik vien vyrai (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2008).

Klinikiniu lygmeniu šis sutrikimas gali sukelti pakitimus įvairiose srityse: neurologinius pasireiškimus, simptomus, susijusius su hiperurikemija, ir kitus plačiai heterogeninius pokyčius (ligoninė Sant Joan de Déu, 2009).

Kai kurie šio sindromo simptomai gali būti depresija ar dirglumas

Kai kurie iš labiausiai paplitusių požymių ir simptomų yra šie: podagrinis artritas, inkstų akmenų susidarymas, uždelstas psichomotorinis vystymasis, chorėja, spazmingumas, pykinimas, vėmimas ir kt. (Sant Joan de Déu ligoninė, 2009).

Lescho-Nyhano sindromas yra liga, turinti paveldimą genetinę kilmę, siejama su specifinėmis HPRT geno mutacijomis (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į esamus simptomus. Būtina išanalizuoti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje ir įvairių baltymų aktyvumą (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sindromui nėra gydomojo gydymo. Taikomas simptomatologinis metodas, nukreiptas į etiologinės priežasties ir antrinių medicinos komplikacijų kontrolę (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Lesch-Nyhan sindromo ypatybės

Lesch-Nyhan sindromas yra liga, pasireiškianti beveik vien vyrams (Genetics Home Reference, 2016).

Jos klinikinės savybės paprastai išryškėja ankstyvaisiais gyvenimo tarpsniais ir yra apibūdinamos kaip šlapimo rūgšties perteklinė gamyba, lydima neurologinių ir elgesio pokyčių (Genetics Home Reference, 2016).

Kai kurios institucijos, tokios kaip Nacionalinė retų sutrikimų organizacija (2016), Lescho-Nyhano sindromą apibrėžia kaip įgimtą anomaliją dėl fermento, žinomo kaip hipoksantino fosforiboltransferanse-guaninas ( HPRT ), nebuvimo ar nepakankamo aktyvumo (Nacionalinė retų ligų organizacija). Sutrikimai, 2016).

Šis fermentas paprastai yra visuose kūno audiniuose. Tačiau paprastai jis nustatomas pagal didesnę dalį smegenų pagrindo branduoliuose (Schalager, Colombo ir Lacassie, 1986).

Šis pakeitimas reiškia tiek purinų bazių perdirbimo ir pakartotinio naudojimo sumažėjimą, tiek jų sintezės padidėjimą (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Purinai yra azoto pagrindu pagamintas biocheminis junginys, kuris linkęs formuotis kūno ląstelėse arba prie jo prieiti per maistą (Chemocare, 2016).

Ši medžiaga skaidoma įvairiais mechanizmais ir tampa šlapimo rūgštimi (Chemocare, 2016).

Dėl Lesch-Nyhan sindromo pakitimų kūno dalis nesugeba hipoksantino paversti inozinu, todėl šlapimo rūgšties kiekis pasiekia patologinį lygį (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2008).

Šlapimo rūgštis yra organinių metabolinių atliekų junginys. Jis susidaro dėl azoto metabolizmo organizme, kurio pagrindinė medžiaga yra karbamidas. Didelis šio produkto kiekis gali sukelti rimtus sužalojimus paveiktose vietose.

Pirmuosius tokio tipo pakeitimų aprašymus atitinka tyrinėtojai Michaelas Leschas ir Williamas Nyhanas (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Jų tyrimai buvo pagrįsti dviejų brolių ir seserų simptomų analize. Klinikiniam abiejų paveikslui buvo būdinga hiperurikozurija, hiperurikemija ir neurologiniai pakitimai (intelekto negalia, choreoatetozė, svaiginantis elgesys ir kt.) (Gozález Senac, 2016).

Todėl pagrindinės jo klinikinės ataskaitos ypatybės buvo susijusios su sunkia neurologine disfunkcija, susijusia su šlapimo rūgšties pertekliumi (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Vėliau Seegmilleris konkrečiai aprašė fermento hipoksantino-guanino-fosforibosiltiltransferazės (HPRT) klinikinių charakteristikų ir trūkumų ryšį (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Statistika

Lesch-Nyhan sindromas yra dar viena iš genetinių patologijų, klasifikuojamų pagal retas ar retas ligas (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Statistinė analizė rodo, kad paplitimas yra beveik 1 atvejis 100 000 vyrų. Tai yra retas sindromas tarp visų gyventojų (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Ispanijoje šie skaičiai yra maždaug 1 atvejis kiekvienam 235 000 gyvų gimimų, tuo tarpu Jungtinėje Karalystėje šis skaičius yra 1 atvejis kiekvienam 2 milijonams naujagimių (González Senac, 2016).

HPRT veiklos trūkumas paprastai perduodamas genetiškai kaip bruožas, susijęs su X chromosoma, todėl būtent vyrai labiausiai kenčia nuo Lescho-Nyhano sindromo (Torres ir Puig, 2007).

ženklai ir simptomai

Lesch-Nyhan sindromo klinikinės eigos ypatybės paprastai skirstomos į tris sritis ar grupes: inkstų, neurologinius, elgesio ir virškinimo trakto sutrikimus (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Inkstų sutrikimai

Su inkstų sistema susiję požymiai ir simptomai iš esmės yra susiję su hiperurikemija, kristalurija ir hematurija.

Hiperurikemija

Medicinos srityje šis terminas vartojamas nurodyti būklei, kuriai būdingas šlapimo rūgšties perteklius kraujyje (Chemocare, 2016).

Normaliomis sąlygomis šlapimo rūgšties lygis paprastai būna (Chemocare, 2016):

• Moterims: 2,4–6,0 mg / dl
• Vyrai: 3,4–7,0 mg / dl.

Kai šlapimo rūgšties lygis pakyla virš 7 mg / dl vertės, ji laikoma patologine situacija ir kenksminga mūsų organizmui (Chemocare, 2016).

Nepaisant to, kad hiperurikemija iš pradžių gali išlikti besimptomė, ji sukelia svarbių medicininių komplikacijų (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Podagros artritas : tai yra sveikatos būklė, kuriai būdingas mononatrio urato monohidrato kristalų kaupimasis sąnarių sinoviniame skystyje. Paprastai tai būdingi ūminio sąnarių skausmo ir uždegimo epizodai.
• Tophi : kaupdamiesi monohidrato kristalai įgyja tvirtą ir nemažą tūrį įvairiuose audiniuose, sudarydami mazgelius.
• Nefrolitiazė : ši patologija yra susijusi su kristalizuotų medžiagų buvimu inkstų sistemoje. Paprastai ši būklė yra žinoma kaip inkstų akmenys. Paprastai tai sukelia reikšmingus ūmaus skausmo epizodus.
• Lėtinė nefropatija: tai fizinis sutrikimas, reiškiantis laipsnišką ir negrįžtamą inkstų funkcijų praradimą. Esant sunkioms situacijoms, lėtinėms inkstų ligoms reikia persodinti inkstus.

Kristalurija

Šiuo terminu mes vadiname kietų formacijų šlapime (kristalus) buvimą

Jos gali išsivystyti kaupiant įvairias medžiagas: šlapimo rūgštį, šepetitą, kalcio oksalato dihidratą, kalcio oksalato monohidratą ir kt.

Ši sveikatos būklė, kaip ir bet kuri aukščiau aprašyta, gali sukelti stiprius skausmo epizodus, šlapimo takų dirginimą, pykinimą, vėmimą, karščiavimą ir kt.

Hematurija

Kraujo kiekis šlapime yra dar vienas iš dažnių Lesch-Nyhan sindromo sindromo pokyčių.

Paprastai jis nėra laikomas centriniu ženklu ar simptomu, nes yra kilęs iš kitų inkstų ir Urogenitalinės sistemos patologijų.

Neurologiniai sutrikimai

Lesh-Nyhan sergantys žmonės neurologiškai gali būti nevienalytiški. Tai gali skirtis priklausomai nuo labiausiai paveiktų nervų sričių.

Vieni iš labiausiai paplitusių yra (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002):

• Dizartrija : galima įvertinti didelius sunkumus ar nesugebėjimą artikuliuoti kalbos garsus dėl nervų sričių, atsakingų už jos valdymą, įsitraukimo.
• Osteotendininė hiperrefleksija : refleksinės reakcijos gali atrodyti neįprastai padidėjusios. Paprastai tai paveikia sausgyslių grupes, tokias kaip girnelės ar achilo refleksas.
• Ballismas : nevalingų, staigių ir nereguliarių neurologinės kilmės judesių epizodai. Paprastai tai paveikia vieną galūnę arba vieną kūno pusę.
• Raumenų hipotonija : paprastai žymiai sumažėja raumenų įtampa ar tonusas. Galūnėse gali būti pastebimas suglebimas, dėl kurio sunku atlikti bet kokio tipo motorinę veiklą.
• Spastingumas : kai kurios specifinės raumenų grupės gali parodyti padidėjusį tonusą, sukeldamos įtampą, sustingimą ir kai kurias nevalingas spazmas.
• Chorea ir raumenų distonija : ritmiški nevalingi judesiai, sukimasis ar iškrypimas. Šis judėjimo sutrikimas dažnai kartojasi ir kartais gali būti apibūdinamas kaip nuolatinis drebulys.

Elgesio pokyčiai

Viena iš pagrindinių Lesch-Nyhano sindromo ypatybių yra įvairių netipinių elgesio bruožų nustatymas (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002; Nacionalinė retų sutrikimų organizacija, 2016):

• Savęs žalojimas ir agresyvūs impulsai : vaikams, kuriuos paveikė šis sindromas, įprasta stebėti kai kuriuos save žalojančius veiksmus, tokius kaip pasikartojantis pirštų ir lūpų įkandimas. Jis taip pat gali būti mušamas su daiktais arba prieš juos.
• Dirglumas : jie paprastai pasižymi dirglia nuotaika, kuri nėra labai atspari stresinėms situacijoms, įtampos laikotarpiams ar nepažįstamai aplinkai.
• Depresija : kai kuriems žmonėms gali būti nustatyta depresinė nuotaika, kuriai būdingas iniciatyvos ir susidomėjimo praradimas, žema savivertė, liūdesio jausmas ir kt.

Virškinimo trakto sutrikimai

Nors ir rečiau, tačiau taip pat įmanoma nustatyti kai kuriuos simptomus, susijusius su virškinimo trakto sistema (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002):

• Vėmimas ir pykinimas
• Ezofagitas: uždegiminis procesas, susijęs su stemplė. Paprastai tai įvyksta dėl gleivinės sluoksnio, dengiančio šią struktūrą, įsijautimo. Tai sukelia pilvo skausmą ir pilvo pūtimą, sunkumą ryti, kūno svorio netekimą, vėmimą, pykinimą, refliuksą ir kt.
• Žarnyno motorika: įvairūs pakitimai taip pat gali pasireikšti judant ir judant maistą per virškinimo sistemą.

Kiti pakeitimai

Turime paminėti ir tai, kad daugumai nukentėjusiųjų yra įvairaus intelekto sutrikimo laipsnis, kurį lydi didelis psichomotorinio vystymosi uždelsimas.

Priežastys

Lescho-Nyhano sindromo kilmė yra genetinė ir susijusi su specifinių mutacijų buvimu HPRT1 gene (Genetics Home Reference, 2016).

Dėl tokio tipo pakitimų susidarys fermento hipoksantino-guanino-fosforibosiltiltransferanzės trūkumas, dėl kurio susidaro klinikinis šio sindromo vaizdas (Genetics Home Reference, 2016).

Naujausi tyrimai šiuos pokyčius sieja su paveldėjimu, susijusiu su X chromosoma, kuri daro didelę įtaką vyrų lyčiai (Nacionalinė retų sutrikimų organizacija, 2016).

Kaip žinome, vyrų chromosomų sudėtis yra XY, o moterų - XX (Nacionalinė retų sutrikimų organizacija, 2016).

Šio sindromo atveju pakitimai paveikia specifinį geną, esantį X chromosomoje, todėl moterys paprastai nerodo susijusių klinikinių simptomų, nes sugeba kompensuoti anomalijas kitos X poros funkciniu aktyvumu (Nacionalinė organizacija Retieji sutrikimai, 2016).

Tačiau vyrai turi vieną X chromosomą, taigi, jei joje yra defektų genas, susijęs su šia patologija, išsivystys jo klinikinės savybės (Nacionalinė retų sutrikimų organizacija, 2016).

Diagnozė

Diagnozuojant Lesh-Nyhan sindromą, svarbu tiek klinikiniai duomenys, tiek įvairių laboratorinių tyrimų rezultatai (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Vienas iš pirmųjų įtarimo požymių yra oranžinių arba rausvų kristalų buvimas paveiktų vaikų šlapime (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Kadangi jie dažniausiai atsiranda ankstyvoje stadijoje, dažniausiai tai yra tai, kad sauskelnėse jie suvokiami kaip smėlio nuosėdos (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Tai, kaip ir visos kitos inkstų, virškinimo trakto, neurologinės ir inkstų savybės, leidžia atlikti įvairius laboratorinius tyrimus, patvirtinančius Lesch-Nyhan sindromo buvimą (Gonzáles Senac, 2016):

• Purino metabolizmo analizė.
• HPRT fermentinio aktyvumo analizė.

Be to, norint išvengti kitų rūšių ligų, būtina naudoti įvairius papildomus testus, tokius kaip vaizdo gavimo metodai.

Ar yra gydymas?

Lesch-Nyhan sindromas nėra išgydomas. Gydymas grindžiamas simptominiu gydymu ir antrinių medicinos komplikacijų vengimu.

Daugiausia dėmesio skiriama klasikiniams požiūriams (Torres ir Puig, 2007):

• Šlapimo rūgšties perprodukcijos kontrolė vartojant farmakologinius inhibitorius.
• Motorinių ir raumenų sutrikimų bei anomalijų gydymas. Farmakologinis skyrimas ir reabilitacijos terapija.
• Elgesio sutrikimų kontrolė per fizinius apribojimus ir psichologinę terapiją.

Nuorodos

1. Cervantes Castro, K., ir Villagrán Uribe, J. (2008). Pacientas, sergantis Lescho-Nyhano sindromu, gydomas Tamaulipo vaikų ligoninės vaikų stomatologijos skyriuje. Meksikos odontologinis žurnalas.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan sindromo gydymas. Nevrolis.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHANAS LIGA: ŽRTT trūkumo klinika sergantiems 42 pacientams. Autonominis Madrido universitetas.
4. Sant Joan de Déu ligoninėje. (2016). Lesch-Nyhan liga. PKU ir kitų metabolinių sutrikimų stebėjimo skyrius Sant Joan de Deu ligoninėje.
5. NSI. (2016). Lescho-Nyhano sindromas. Gauta iš „Genetics Home Reference“.
6. NORD. (2016). Lescho Nyhano sindromas. Gauta iš Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos.
7. Schlageris, G., Colombo, M., ir Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan liga. Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hipoksantino-guanino fosforibosiltransferazės (HPRT) trūkumas: Lesch-Nyhan sindromas. Gauta iš „BioMed Central“.