TIROGLOBULINAS: STRUKTŪRA, SINTEZĖ, FUNKCIJA, VERTĖS - BIOLOGIJA - 2025

Tiroglobulinas yra 660 kDa baltymas, sudarytas iš dviejų identiškų subvienetų ir struktūriškai sujungtos noncovalent obligacijas. Jį sintetina skydliaukės folikulinės ląstelės - procesas, vykstantis endoplazminiame retikulume, yra glikozilinamas Golgi aparate ir išskiriamas į folikulų koloidą ar liumeną.

TSH arba tirotropinas, išskiriamas adenohipofizės būdu, reguliuoja tiroglobulino sintezę skydliaukės folikuluose, taip pat jo sekreciją į folikulo liumeną ar skydliaukės koloidą. TSH lygį neigiamai atsiliepia reguliuojantis skydliaukės hormonų kiekis kraujyje ir pagumburio hormonas TRH arba tirotropiną atpalaiduojantis hormonas.

Skydliaukės hormonų sintezės grafinė santrauka (Šaltinis: Mikael Häggström. Naudojant šį vaizdą išoriniuose darbuose, jis gali būti cituojamas kaip: Häggström, Mikael (2014). „Mikael Häggström medicinos galerija 2014“. „WikiJournal of Medicine 1“. 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, naudojamas su leidimu. / CC0 per Wikimedia Commons)

Tiroglobulino struktūroje yra daugiau nei 100 aminorūgšties tirozino liekanų, kurios kartu su jodu yra skydliaukės hormonų sintezės pagrindas. Kitaip tariant, hormonai sintezuojami tiroglobulino struktūroje, joduojant tirozino likučius.

Paprastai tiroksinas arba T4 sudaro didžiąją dalį hormonų sintezės produktų, kurie išleidžiami į kraujotaką ir daugelyje audinių paverčiami į 3,5,3´ trijodtironiną arba T3, daug aktyvesnę hormono formą.

Kai organinis jodo kiekis yra labai žemas, geriausia yra sintezė iš T3, kuriai gaminti yra daug daugiau T3 nei T4. Šis mechanizmas sunaudoja mažiau jodo ir tiesiogiai atpalaiduoja aktyviąją hormono formą.

Normaliomis sąlygomis 93% pagamintų ir į apyvartą išleistų skydliaukės hormonų yra T4 ir tik 7% atitinka T3. Išleidę, jie daugiausia gabenami su plazmos baltymais, tiek globulinais, tiek albuminais.

Tiroglobulino kiekis serume yra naudojamas kaip naviko žymeklis tam tikroms skydliaukės vėžio rūšims, tokioms kaip papiliarinis ir folikulinis. Išmatuojant serumo tiroglobulino vertes skydliaukės vėžio gydymo metu, galima įvertinti skydliaukės vėžio poveikį.

Tiroglobulino struktūra

Tiroglobulinas yra pirmtakas T3 ir T4 molekulėms. Tai yra glikoproteinas, tai yra, labai didelis glikozilintas baltymas, turintis maždaug 5496 aminorūgščių liekanas. Jo molekulinė masė yra 660 kDa, o sedimentacijos koeficientas - 19S.

Tai dimeris, sudarytas iš dviejų identiškų 12S subvienetų, tačiau kartais randama ir nedidelių 27S tetramero ar 12S monomerų.

Jame yra beveik 10% angliavandenių, tokių kaip manozė, galaktozė, fukozė, N-acetilgliukozaminas, chondroitino sulfatas ir sialinė rūgštis. Jodo kiekis gali svyruoti nuo 0,1 iki 1% visos molekulės masės.

Kiekvieną tiroglobulino monomerą sudaro domenų, kurie neturi reikšmės hormonų sintezei, pakartojimai. Šiame procese dalyvauja tik keturi tirozino likučiai: kai kurie N-galo gale, kiti trys - per 600 aminorūgščių seką, sujungtą su C-galu.

Žmogaus tiroglobulino genas turi 8500 nukleotidų ir yra 8 chromosomoje. Jis koduoja prethyroglobuliną, kuriame yra 19 aminorūgščių signalinis peptidas, po kurio yra 2 750 liekanų, sudarančių tiroglobulino monomero grandinę.

Šio baltymo sintezė vyksta grubiame endoplazminiame retikulume, o jo transportavimo per Golgi aparatą metu įvyksta glikozilinimas. Šioje organelėje tiroglobulino dimeriai yra inkorporuojami į egzocitines pūsleles, kurios susilieja su jas gaminančio folikulo ląstelės viršūnine membrana ir išskiria jų turinį į koloidinį ar folikulinį liumeną.

Hormonų sintezė

Skydliaukės hormonų sintezė vyksta jodinant kai kuriuos tirogino likučius tiroglobulino molekulėje. Tiroglobulinas yra skydliaukės hormonų atsargos, kurių pakanka tiekti organizmui kelioms savaitėms.

- Jodavimas

Skydliaukės jodinimas vyksta skydliaukės folikulinių ląstelių viršūnėje. Visą jo sintezės ir išsiskyrimo į folikulų liumeną procesą reguliuoja tirotropino hormonas (TSH).

Pirmas dalykas, kuris atsiranda, yra jodo transportavimas arba jo pasisavinimas per skydliaukės folikulinių ląstelių bazinę membraną.

Skydliaukė (Šaltinis: originalus įkėlėjas buvo „Arnavaz“ prancūzų Vikipedijoje. Išvertė „Angelito7“ / viešas domenas, per „Wikimedia Commons“)

Kad jodas prisijungtų prie tirozino, jis turi būti oksiduojamas peroksidazės būdu, veikiančioje kartu su vandenilio peroksidu (H2O2). Jodidas oksiduojasi tik tada, kai tiroglobulinas palieka Golgi aparatą.

Ši peroksidazė arba tiroperoksidazė taip pat katalizuoja jodo jungimąsi su tiroglobulinu ir joduojama maždaug 10% tirozino liekanų.

Pirmasis hormoninės sintezės produktas yra monojodtironinas (MIT), jodas yra 3 padėtyje. Tada joduojama 5 padėtyje ir susidaro diodotironinas (DIT).

- Sukabinimas

Susiformavus MIT ir DIT, įvyksta vadinamasis „susiejimo procesas“, kuriam labai svarbi dimerinė tiroglobulino struktūra. Šiame procese MIT galima sujungti su DIT ir suformuoti T3 arba sujungti du DIT ir sudaryti T4.

- Išsivadavimas

Kad šie hormonai galėtų išleisti į apyvartą, tiroglobulinas iš koloido turi vėl patekti į folikulo ląstelę. Šis procesas vyksta pinocitozės būdu, sukuriant citoplazminę pūslelę, kuri vėliau susilieja su lizosomomis.

Lizosomų fermentai hidrolizuoja tiroglobuliną, todėl išsiskiria T3, T4, DIT ir MIT, taip pat kai kurie peptidų fragmentai ir kai kurios laisvosios aminorūgštys. T3 ir T4 išleidžiami į apyvartą, MIT ir DIT yra nukenksminti.

Funkcija

Tiroglobulino funkcija yra T3 ir T4, kurie yra pagrindiniai skydliaukės hormonai, sintezės pirmtakas. Ši sintezė vyksta tiroglobulino molekulėje, kuri yra sukoncentruota ir kaupiama skydliaukės folikulų koloide.

Padidėjus TSH ar tirotropino kiekiui, stimuliuojama ir skydliaukės hormonų sintezė, ir jų išsiskyrimas. Šis išsiskyrimas yra susijęs su tiroglobulino hidrolize folikulo ląstelėje. Išsiskiriančių hormonų santykis yra 7: 1 T4 naudai (7 (T4) / 1 (T3)).

Kita tiroglobulino funkcija, nors ir ne mažiau svarbi, yra sudaryti hormonų atsargas skydliaukės koloide. Tokiu būdu, kad prireikus jis galėtų nedelsdamas pateikti į apyvartą greitą hormonų šaltinį.

Aukštos, normalios ir žemos vertės (reikšmė)

Normalios vertės

Normali tiroglobulino vertė turėtų būti mažesnė kaip 40 ng / ml; daugumos sveikų žmonių, neturinčių skydliaukės problemų, tiroglobulino vertės yra mažesnės nei 10 ng / ml. Šios tiroglobulino vertės gali padidėti dėl kai kurių skydliaukės patologijų arba kai kuriais atvejais jų vertė gali būti nenustatoma.

Aukštos vertybės

Skydliaukės ligos, kurios gali būti susijusios su dideliu tiroglobulino kiekiu serume, yra skydliaukės vėžys, tiroiditas, skydliaukės adenoma ir hipertiroidizmas.

Tiroglobulino matavimo svarba yra jo naudojimas kaip naviko žymeklis diferencijuotiems piktybiniams skydliaukės papilomų ir folikulų histologiniams tipams. Nors šių navikų prognozė yra gera, jų pasikartojimas yra maždaug 30 proc.

Dėl šios priežasties šiems pacientams reikia periodiškai vertinti ir ilgai stebėti, nes po 30 metų stebėjimo pranešta apie pasikartojimo atvejus.

Gydant šią patologiją yra tiroidektomija, tai yra, chirurginis skydliaukės pašalinimas ir radioaktyvaus jodo panaudojimas, kad būtų pašalinti likę audiniai. Esant tokioms sąlygoms ir nesant antityroglobulino antikūnų, teoriškai manoma, kad tiroglobulino kiekis nebus nustatomas.

Žemas lygis

Jei tiroglobulino kiekis pradedamas nustatyti stebėjimo metu ir šis lygis didėja, tada turi būti audinys, kuris sintezuoja tiroglobuliną, todėl mes pasikartojame ar turime metastazių. Tai yra tiroglobulino, kaip naviko žymeklio, matavimų svarba.

Nuorodos

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Preabliatyvaus serumo tiroglobulino svarba prognozuojant išgyvenamumą be ligos esant diferencijuotam skydliaukės vėžiui. Čilės medicinos žurnalas, 141 (12), 1506–1511.
2. Gardneris, GD, Shobackas, D., ir Greenspanas, FS (2007). Greenspan pagrindinė ir klinikinė endokrinologija. „McGraw-Hill Medical“.
3. „Murray“, R. K., „Granner“, DK, „Mayes“, PA ir „Rodwell“, VW (2014 m.). Harperio iliustruota biochemija. Mcgraw-hill.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). 131I padidėjusio tiroglobulino lygio terapija. Skydliaukė, 7 (2), 273–276.
5. „Spencer“, Kalifornija ir „LoPresti“, JS (2008). Technologinė įžvalga: tiroglobulino ir tiroglobulino autoantikūnų matavimas pacientams, sergantiems diferencijuotu skydliaukės vėžiu. Gamtos klinikinė praktika Endokrinologija ir metabolizmas, 4 (4), 223–233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Tiroglobulinas ir jo trūkumai stebint diferencijuotą skydliaukės karcinomą: Pranešimas apie du atvejus. „Medical Journal of Chile“, 135 (4), 506-511.