BARBITŪRATAI: SAVYBĖS, VEIKIMO MECHANIZMAS IR POVEIKIS - ARTE - 2025

Kad barbitūratų yra narkotikų, gautų iš barbitūro rūgšties grupė. Šie vaistai veikia centrinę nervų sistemą kaip raminamieji vaistai ir gali sukelti įvairiausius smegenų reiškinius.

Barbitūratų poveikis centrinei nervų sistemai gali pasireikšti nuo lengvos sedacijos iki visos anestezijos. Sukeltas poveikis daugiausia priklauso nuo suvartoto vaisto dozės.

Nors pagrindinis barbitūratų veiksmas yra sedacija, šie vaistai taip pat naudojami kaip anksiolitikai, migdomieji ir prieštraukuliniai vaistai, nes jie sugeba atlikti tokį poveikį smegenų lygyje.

Taip pat barbitūratai pasižymi tuo, kad sukelia analgezinį poveikį kūnui, nors toks poveikis paprastai būna silpnas ir nėra labai nuolatinis, todėl jie dažniausiai nėra naudojami terapinės anestezijos tikslais.

Šiuo metu yra nemažai ginčų dėl barbitūratų kaip psichoterapinių vaistų vaidmens. Šios medžiagos turi didelę priklausomybės riziką - tiek fizinę, tiek psichologinę, ir sukelia daug šalutinių poveikių.

Tiesą sakant, pastaraisiais metais benzodiazepinai gydė tokias ligas kaip nerimas ir nemiga, nes pastarieji yra saugesni, didesnio efektyvumo vaistai.

Istorija

Barbitūratai yra grupė vaistų, kurie gaunami iš barbituro rūgšties - medžiagos, kurią 1864 m. Pirmą kartą susintetino vokiečių chemikas Adolfas von Baeyeris.

Barbituro rūgšties sintezė buvo vykdoma derinant karbamidą (produktą, gaunamą iš gyvūninių atliekų) ir malono rūgštį (rūgštį, gaunamą iš obuolių). Per šių dviejų medžiagų mišinį buvo gauta rūgštis, kurią Baeyeris ir jo bendradarbiai pavadino barbituro rūgštimi.

Barbituro rūgšties molekulė. Šaltinis: Arrowsmaster

Iš pradžių barbitūro rūgštis nebuvo farmakologiškai aktyvi medžiaga, todėl ji nebuvo naudojama kaip vaistas. Tačiau po jo pasirodymo nemažai chemikų pradėjo tirti įvairius barbituro rūgšties darinius.

Iš pradžių barbituro rūgšties darinių terapinė vertė nebuvo rasta, kol 1903 m. Du vokiečių chemikai Emilis Fišeris ir Josefas von Meringas atrado šios medžiagos sedacines savybes. Po to cheminė medžiaga buvo pradėta pardavinėti pavadinimu Veronal.

Šiuo metu barbitūratai parduodami per pentotalį, kuris naudojamas anestezijai sukelti, ir pavadintas fenobarbitaliu kaip prieštraukulinis vaistas.

Tačiau šiais laikais abu šie vaistai nebevartojami dėl didelės priklausomybės, kurį sukelia jų vartojimas, ir dėl riboto naudingo poveikio, kurį sukelia barbitūratai, spektro.

Barbitūratų veikimo mechanizmas

Barbitūratai yra riebaluose tirpios medžiagos, kurios lengvai tirpsta kūno riebaluose. Patekusi į organizmą, medžiaga patenka į kraują.

Būdami psichoaktyvi medžiaga, barbitūratai per kraują keliauja į smegenų sritis. Jie lengvai kerta kraujo-smegenų barjerą ir patenka į konkrečius smegenų regionus.

Smegenų lygmeniu barbitūratai pasižymi daugybiniais veiksmais savo tikslinei ląstelei, tai yra, neuronams.

Veiksmas GABA

Pirma, barbitūratai išsiskiria dėl prisijungimo prie gama-aminobutinio receptoriaus (GABA) - pagrindinio smegenis slopinančio neuromediatoriaus. Prijungti prie šių receptorių, barbitūratai sukuria kalcio antplūdį, kuris hiperpoliarizuoja neuroną ir blokuoja nervo impulsą.

Šia prasme barbitūratai veikia kaip nespecifiniai centrinės nervų sistemos depresantai, sukeliantys efektą tiek ikisinapsiniame, tiek postinapsiniame lygmenyje.

Šiuo metu specifinė barbitūratų jungimosi vieta prie GABA receptorių nėra žinoma. Tačiau žinoma, kad jis skiriasi nuo benzodiazepinų.

Fluamecenilas, konkurencinis antagonistas vaistams nuo benzodiazepinų, neturi antagonistinio poveikio barbitūratams. Šis faktas rodo, kad abi medžiagos turi skirtingus surišimo taškus.

Kita vertus, radiologiniai tyrimai, kuriuose kartu vartojami GABA ir benzodiazepinai, paženklinti barbitūratų, parodė, kad pastarieji padidina prisijungimą prie GABA receptorių.

Šis paskutinis pastebėjimas yra svarbus, kai reikia pateisinti reikšmingą toksiškumo padidėjimą, kai barbitūratų vartojimas derinamas su kitomis psichoaktyviomis medžiagomis.

Veiksmas glutamato atžvilgiu

Barbitūratai taip pat veikia gliutamato veikimą; jie jungiasi su glutameterginiais receptoriais AMPA, NMDA ir kainato receptoriais.

Gliutamato vaidmuo smegenų lygmenyje yra antagonistiškas GABA vaidmeniui. Tai yra, užuot slopinęs, jis sužadina centrinės nervų sistemos darbą.

Šiuo atveju barbitūratai selektyviai veikia kaip AMPA ir kainato receptorių antagonistai, todėl jie taip pat veikia kaip depresija, mažindami glutamato jaudrumą.

L-glutamato struktūrinė formulė. Šaltinis: Jü

Natrio kanalai, turintys įtampą, prisideda prie neurono depoliarizacijos ir sukuria elektrinius impulsus. Tiesą sakant, kai kurie tyrimai rodo, kad barbitūratų aktyvumas yra susijęs su šiais kanalais ir sukelia susitraukimus, daug didesnius už tuos, kurie laikomi terapiniais.

Galiausiai reikia pažymėti, kad barbitūratai veikia kalio kanalus, kuriuose nėra įtampos, ir kurie turi įtakos neurono pakartotinei poliarizacijai. Šia prasme buvo pastebėta, kad kai kurie barbitūratai slopina kanalus labai didelėmis koncentracijomis, o tai sukelia neurono sužadinimą.

Šis barbituratų aktyvumo veiksnys galėtų paaiškinti kai kurių šių vaistų, tokių kaip metoheksitalis, sukeltą labai traukulinį poveikį.

Efektų redagavimas

Barbitūratai pasižymi įvairiais farmakologiniais poveikiais. Dėl skirtingo veikimo mechanizmo šios medžiagos neatlieka vienos veiklos smegenų lygmenyje.

Antiepilepsiniai vaistai

Viena vertus, barbitūratai yra vaistai nuo epilepsijos, dėl jų prieštraukulinių veiksmų, kurie, atrodo, neatspindi nespecifinės depresijos, kurią jie sukelia centrinėje nervų sistemoje.

Raminamieji arba anksiolitikai

Kita vertus, nors barbitūratai neturi analgetinio aktyvumo, jie sukelia medžiagas, kurios gali būti naudojamos kaip raminamieji ar anksiolitiniai vaistai. Nors gydant nerimą, jie buvo pakeisti benzodiazepinais, nes jie yra saugesni ir efektyvesni.

Šia prasme barbitūratai yra vaistai, kurie šiuo metu yra skirti gydyti ūminius priepuolius, atsirandančius dėl epilepsijos, choleros, eklampsijos, meningito, stabligės ir toksinių reakcijų į vietinius anestetikus ir strichininą.

Tačiau barbitūratų terapinis tinkamumas ūmiems traukuliams gydyti apima ne visus šio tipo vaistus, o fenobarbitalis yra vienintelis rekomenduojamas barbitūratas.

Kiti

Kita vertus, reikėtų pažymėti, kad barbitūratai šiandien naudojami insultų gydymui ir kaip prieštraukulinis vaistas naujagimiams, nes tokiais atvejais jie yra veiksmingi vaistai.

Tiesą sakant, priešingai nei tai, kas nutinka gydant nerimo sutrikimus, kai benzodiazepinai nebenaudoja barbitūratų, fenobarbitalis yra neonatologų pasirinktas vaistas nuo traukulių, todėl benzodiazepinai atsiskiria nuo fono.

Barbitūratų toksiškumas

Žalos dėl narkotikų vartojimo įvertinimas. Šaltinis: Nutt, Davidas, Leslie A King, Williamas Saulsbury, Colinas Blakemore'as

Barbitūratai yra vaistai, kurie gali būti toksiški dėl skirtingų mechanizmų. Pagrindiniai iš jų yra:

Vartojama dozė

Pagrindinis toksiškas barbitūratų faktorius yra suvartojamas kiekis.

Pavyzdžiui, butabarbitalyje 2-3 g / ml plazmos dozė sukelia sedaciją, 25 plazmos dozė sukelia miegą, o didesnė nei 30 g / ml koncentracija gali sukelti komą.

Tačiau per didelės bet kokio tipo barbitūratų dozės sukelia komą ir mirtį vartotojui.

Farmakokinetika

Barbitūratai yra labai gerai riebaluose tirpstantys vaistai, o tai gali sukelti medžiagos kaupimąsi riebaliniame audinyje. Mobilizuojant šiuos rezervus, tai gali būti toksiškumo šaltinis.

Veiksmo mechanizmas

Toksikologiniu požiūriu barbitūratai sukelia neurotoksiškumą dėl padidėjusio kalcio antplūdžio į neuroną.

Barbitūratai galėtų veikti neuronų mitochondrijas, sukeldami slopinimą, dėl kurio sumažėtų ATP sintezė.

Sąveika

Galiausiai barbitūratai yra fermentų induktoriai, todėl jie yra vaistai, didinantys tokių medžiagų, kaip kai kurie hormoniniai antagonistai, antitritminiai vaistai, antibiotikai, antikoaguliantai, kumarinzas, antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, imunosupresantai, kortikosteroidai ir estrogenai, metabolizmą.

Barbitūratai ir benzodiazepinai

Barbitūratų, kaip farmakoterapijos priemonių, kraštovaizdis radikaliai pasikeitė atsiradus benzodiazepinams.

Tiesą sakant, dar prieš tai, kai benzodiazepinai atsirado kaip anksiolitiniai vaistai, barbitūratai buvo pagrindiniai vaistai nerimo ir miego sutrikimams gydyti.

Tačiau šalutinis poveikis, priklausomybė ir pavojus, kurį sukelia barbitūratų vartojimas, paskatino ištirti naujas farmakologines galimybes gydyti tokio tipo ligas.

Šia prasme benzodiazepinai šiais laikais yra daug saugesni, veiksmingesni ir tinkamesni vaistai nerimo sutrikimams gydyti. Taip pat benzodiazepinai šiuo metu dažniau naudojami miego sutrikimams gydyti.

Pagrindiniai šių dviejų vaistų skirtumai:

Veiksmo mechanizmas

Barbitūratų veikimo mechanizmui būdingas jų susiejimas su GABA receptoriais, padidėjantis tarpląstelinis chloro patekimas į vidų, taip pat veikimas glutamatas, sumažinantis jo aktyvumą.

Šis faktas sukelia sedaciją, euforiją ir kitus nuotaikos sutrikimus. Be to, nespecifinis slopinamasis poveikis, kurį sukelia barbitūratai, sukelia kvėpavimo slopinimą, o vartojant dideles dozes, jis gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos depresiją ir mirtį.

Benzodiazepinų veikimo mechanizmas apibūdinamas specifiniu prisijungimu prie GABA receptorių, kontroliuojamo chloro antplūdžio sukeliančiu neuronu ir hiperpolarizacijos ar neuronų slopinimo.

Benzinodiazepinų vartojimas terapinėmis dozėmis taip pat slopina neuronus per nežinomus mechanizmus, nesusijusius su GABA veikimu. Pagrindinis šių medžiagų poveikis yra griaučių raumenų sedacija ir atpalaidavimas.

Taip pat benzodiazepino perdozavimas daro nedidelį slopinamąjį poveikį centrinei nervų sistemai, todėl vartojami saugesni vaistai.

Indikacijos

Šiuo metu barbitūratai skirti tik gydyti tam tikros rūšies epilepsijos priepuolius ir kaip prieštraukulinius vaistus naujagimiams.

Benzodiazepinai yra vaistai, skirti nerimui ir sujaudinimui, psichosomatinėms ligoms ir delyro trementams gydyti. Jie taip pat naudojami kaip raumenis atpalaiduojantys vaistai, prieštraukuliniai ir raminamieji vaistai.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis, atsirandantis dėl barbitūratų vartojimo, dažniausiai būna platus ir rimtas. Šie vaistai dažnai sukelia galvos svaigimą, sąmonės netekimą, dizartriją, ataksiją, paradoksalią stimuliaciją dėl elgesio dezinfekavimo, nervų sistemos, kvėpavimo funkcijos ir širdies bei kraujagyslių sistemos depresiją.

Priešingai, benzodiazepinų šalutinis poveikis yra labiau ribotas ir lengvas. Šie vaistai gali sukelti galvos svaigimą, sąmonės netekimą, ataksiją, elgesio dezinfekavimą ir dermatitą.

Tolerancija ir priklausomybė

Barbitūratų vartojimas lengvai sukelia toleranciją ir priklausomybę. Tai reiškia, kad kūnas vis dažniau reikalauja didesnių dozių norimam efektui patirti, ir tam reikia, kad medžiaga tinkamai funkcionuotų (priklausomybė).

Priklausomybės nuo barbitūratų vaizdas yra panašus į lėtinio alkoholizmo. Kai asmuo, priklausomas nuo barbitūratų, slopina vartojimą, jam dažniausiai pasireiškia abstinencijos sindromas, kuriam būdingi traukuliai, hipertermija ir kliedesiai.

Kita vertus, benzodiazepinai sukelia priklausomybę tik tada, kai jie vartojami chroniškai ir didelėmis dozėmis. Kaip ir barbitūratų, benzodiazepinų vartojimo nutraukimas gali sukelti panašų į lėtinį alkoholizmą.

Vaistų sąveika

Dėl fermentinių pokyčių, kuriuos jie sukelia kepenyse, barbitūratai sąveikauja su daugiau nei 40 vaistų. Priešingai, benzodiazepinai kartu su alkoholiu turi tik sumuojamąjį poveikį.

Nuorodos

1. Asano T, Ogasawara N. Nuo chlorido priklausanti GABA ir benzodiazepino receptorių jungimosi stimuliacija barbitūratų pagalba. „Brain Res“, 1981; 255: 212–216.
2. Čangas, Suk Kyu .; Hamiltonas, Andrew D. (1988). „Biologiškai įdomių substratų molekulinis atpažinimas: dirbtinių barbitūratų receptorių sintezė naudojant šešis vandenilio ryšius“. Amerikos chemijos draugijos žurnalas. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, MJ (1965 m. Vasaris). »Hiperalgezinis barbitūratų poveikis pelėms. Britų farmakologijos ir chemoterapijos žurnalas. 24 (1): 170–177.
4. Neuromokslas vaikams - barbitūratai. “Originalo archyvas yra 2008 m. Birželio 16 d. Gauta 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan ir kt. CM Andersonui, BA norvegui. Barbitūratai sukelia mitochondrijų depoliarizaciją ir sustiprina eksitotoksinę neuronų mirtį. Neuromokslų žurnalas, 2002 m. lapkritis; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichbergas VI, Tal N., Goldbergas O. ir Luini A. (1984) Barbitūratai, alkoholiai ir CNS sužadinantis neurotransmisija: specifinis poveikis kainato ir kviskvalatų receptoriams. „Brain Res.“, 291, 285-292.